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《中国中医科学院》 2010年
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肺纤通治疗特发性肺间质纤维化临床和实验研究

罗海丽  
【摘要】: 肺间质纤维化(PF)是间质性肺疾病的最终病理结局,其主要病理表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。其中特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)危害严重,致死率高,且发病率有逐年增加的趋势,症状出现后存活4-6年(5年存活率为30%-50%),几与恶性肿瘤无异,因此寻求新的有效治疗方法已成为迫切需求。 本课题拟以《金匮要略》中旋覆花汤(旋覆花、葱、茜草少许)为基础,加用益气养阴、软坚散结中药,组成肺纤通方,通过观察其对肺纤维化患者临床症状、生活质量、活动耐力等方面的影响,来评价肺纤通治疗IPF的临床疗效及安全性;探索建立气虚血瘀型肺间质纤维化大鼠模型,为中医辨证治疗此病提供病证结合动物模型;探讨肺纤通治疗肺纤维化大鼠的可能存在机制。 临床研究 目的:通过综合疗效记分、肺功能、肺部HRCT、动脉血气分析、生活质量调查问卷、6分钟步行实验等方法来评价肺纤通治疗IPF患者的临床疗效及其对生活质量、活动耐力的影响。 方法:将50例IPF患者随机分为两组,其中观察组24例,口服肺纤通方;对照组26例,口服乙酰半胱氨酸胶囊,疗程3个月。两组的综合疗效参照Watter’s等制定的评分标准进行判定;观察治疗前后气短气急、咳嗽、胸痛胸闷、倦怠乏力等症状变化,以症状的轻重记分标准进行中医单项症状疗效积分比较;比较两组患者治疗前后肺功能、血气分析、胸部HRCT变化;参照圣·乔治医院呼吸问题调查问卷对患者治疗前后生活质量进行评估;比较患者治疗前后6分钟步行距离变化。建立数据库,使用SPSS13.0软件进行分析。 结果:(1)两组患者在性别、年龄、病程、病情方面,经统计学处理,具有可比性。(2)综合疗效:观察组有效率高于对照组,但经秩和检验无显著性差异。(3)中医单项症状疗效评分:观察组治疗后在改善气短气急、咳嗽、胸痛胸闷、倦怠乏力、口干等方面均有显著差异,对照组仅在改善气短气急、倦怠乏力方面差异显著;组间比较,观察组在缓解咳嗽、倦怠乏力、口干三方面效果优于对照组。(4)肺功能评估:两组治疗后各项指标变化均无统计学意义;组间比较,治疗前后两组DLCO(%)的改变有统计学意义。(5)动脉血氧分压(PaO2)改善情况:两组患者治疗前后PaO2改善均具有显著性差异,但组间比较无统计学意义。(6)两组患者治疗前后肺部HRCT变化均没有显著性差异,且组间比较亦无统计学意义。(7)生活质量评估:观察组治疗后在症状表现、活动受限、心理状况方面均有明显改善,对照组治疗后在症状表现和活动受限两方面有显著改善,但在心理状况方面治疗后较治疗前略有下降,但没有显著性差异;组间比较,两组在改善活动受限和心理状况两方面差异显著,观察组优于对照组。(8)6分钟步行实验:两组治疗后步行距离均有延长,差异显著,有统计学意义;组间比较,治疗后观察组步行距离较对照组延长,有统计学意义。(9)不良反应监测:两组治疗期间均未发现不良反应。 结论:中药肺纤通在改善IPF患者临床症状—气短气急、咳嗽、乏力、胸闷、口干等方面疗效显著,同时在提高患者生活质量、增加活动耐力方面优于N-乙酰半胱氨酸(NAC),但在改善肺功能、肺部HRCT方面效果不明显。 实验研究 目的:建立气虚血瘀型IPF大鼠模型,为IPF的中西医结合研究提供病证结合的动物模型;测定大鼠IFN-γ、IL-4、肺功能、凝血功能等指标,探讨肺纤通治疗IPF的可能机制。 方法:健康雄性SD大鼠84只,随机选取12只大鼠气管内注入生理盐水作为正常对照组,其余72只气管内注入博莱霉素A5造成肺纤维化大鼠模型。造模第7天后从存活的大鼠中随机选取10只作为单纯IPF模型组,其余大鼠游泳14天造成气虚血瘀模型后,将存活大鼠随机分为5组,即IPF+气虚血瘀模型组(以下简称气虚血瘀型IPF组),肺纤通(大剂量)+气虚血瘀型IPF组,肺纤通(等剂量)+气虚血瘀型IPF组,激素+气虚血瘀型IPF组,乙酰半胱氨酸+气虚血瘀型IPF组,在造模第28天后开始灌胃给药,正常对照组和模型组每日2ml蒸馏水灌胃,其余各治疗组每日分别给予约2ml相应浓度的药物溶液,连续给药28天,术后第56天,做大鼠用力肺功能实验,测定FVC、FEVO.3、FEVO.3/FVC%、Cdyn指标,肺功能实验结束后,腹主动脉取血,测定血清IL-4, IFN-γ及凝血四项,动脉取血后迅速摘取肺脏,肉眼观察肺组织外观形态,选取大鼠左肺下叶同一部位,进行病理切片,作HE染色观察形态学改变。 结果:(1)肺组织病理形态学变化:正常组肺内结构清晰,肺泡壁薄且光滑,肺泡间隔未见增厚,无炎性细胞浸润;模型组(包括IPF组和气虚血瘀型IPF组)呈中重度肺纤维化改变,肺泡结构破坏或消失,少量炎症细胞浸润,肺泡壁增厚,纤维组织增生;各治疗组肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组有所减轻,以中药大剂量组效果最为明显,其余依次为激素组、中药等剂量组,乙酰半胱氨酸组。(2)IL-4检测结果:模型组(IPF组和气虚血瘀型IPF组)大鼠血清IL-4水平较正常组显著升高;各给药组IL-4水平升高均轻于模型组,其中除乙酰半胱氨酸组外与模型组比较降IL-4水平有统计学意义,各给药组之间无明显差异,中药大剂量组降IL-4水平最明显,其次为激素组,其他依次为中药等剂量组、乙酰半胱氨酸组。(3) IFN-γ检测结果:模型组(IPF组和气虚血瘀型IPF组)大鼠血清IFN-Y水平较正常组显著下降,各给药组大鼠IFN-γ水平降低幅度均小于模型组,与模型组比较有显著性差异,各给药组间无显著性差。(4)凝血四项检测结果:模型组(IPF组和气虚血瘀型IPF组)与正常组差异显著;IPF组与气虚血瘀型IPF组无统计学意义;各治疗组凝血指标较模型组均有所改善,但无明显差异,组间比较无统计学意义。(5)肺功能指标:各组大鼠FVC水平从高到低依次为正常组、中药大剂量组、激素组、中药等剂量组、乙酰半胱氨酸组、IPF组、气虚血瘀型IPF组,模型组较正常组降低,但无统计学意义,各组间比较无统计学意义;大鼠FEVO.3水平模型组较空白组降低,但无统计学意义,其余各组组间比较差异不显著;FEV0.3/FVC水平模型组较空白组降低,但无统计学意义,各组间比较均无显著性差异;模型组(IPF组和气虚血瘀型IPF组)大鼠Cydn水平较正常组有显著降低;各治疗组Cydn水平降低均轻于模型组,与模型组比有显著差异,但是组间无明显差异,中药大剂量组Cydn水平降低轻于激素组,但无统计学意义。 结论:肺纤通方可能存在通过升高血清中IFN-γ、降低IL-4水平以调节Th1/Th2比例失衡,从而延缓纤维化进程的机制;肺纤通方可以改善模型大鼠Cdyn;中、西药物改善凝血指标效果尚不明显,此种气虚血瘀模型是否更适合临床气虚血瘀型IPF患者以及药物治疗IPF是否通过调节凝血机制尚须进一步深入研究。
【学位授予单位】:中国中医科学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R259

【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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【同被引文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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【二级引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
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2 樊圣丽;三物白散对TGF-β1诱导人肺泡上皮细胞A549细胞EMT作用研究[D];南京中医药大学;2016年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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【相似文献】
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中国重要会议论文全文数据库 前10条
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5 马卫国;贾金铭;;中药癃必消胶囊治疗良性前列腺增生症(气虚血瘀型)的临床观察[A];第5次全国中西医结合男科学术会议论文汇编暨男科提高班讲义[C];2007年
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9 李玉中;;复方甘正对非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用[A];第五次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2006年
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