头孢泊肟酯的质量比较研究及其干混悬剂的近红外光谱定量分析方法初探

【摘要】：头孢泊肟酯(Cefpodoxime Proxetil)为第三代口服广谱头孢菌素，属β—内酰胺类抗生素，由日本三共公司开发，于1990年首次上市。上市十多年来，该品种剂型不断翻新，在最初片剂的基础上推出了胶囊剂直至即将投放中国市场的干混悬剂；与此同时，原料药的生产厂家也由开始时的原研发厂一家发展到现在的国内、国外数家。为控制药品质量，保证临床用药的安全有效，本论文对该品种从原料药到干混悬剂进行了质量研究和评价；又以头孢泊肟酯干混悬剂作为研究对象，初步探讨了近红外光谱分析方法在其定量分析中的应用。本文主要研究内容包括： 建立了专属、准确、灵敏、简便的可同时进行头孢泊肟酯含量测定和有关物质分析的RP-HPLC方法；提出了采用自身降解对照技术改进本品RP-HPLC方法的系统适用性试验的实验方法。 对国内、国外各三个厂家生产的头孢泊肟酯原料药从有关物质和残留溶剂的数目、种类、含量方面进行了质量比较和评价：应用“药品中残留溶剂测定知识库”及GC-IR联用技术并结合GC-MS联用技术对样品中的未知残留溶剂进行了定性鉴别。 进行了两种包装形式的头孢泊肟酯干混悬剂的稳定性研究；比较了不同包装形式对本品稳定性的影响。 建立了稳定、可靠、符合实用要求的头孢泊肟酯干混悬剂的近红外光谱(Near-Infrared Spectroscopy，NIR)定量测定模型；探讨了干混悬剂这一剂型在建模过程中可能遇到的问题及需要考虑的影响因素。 本论文的研究成果为头孢泊肟酯质量标准的建立提供了科学依据；为NIR定量测定模型在药品稳定性研究中的应用以及NIR分析方法在干混悬剂定量分析中的应用探索了思路和方法。