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《上海医药工业研究院》 2005年
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酮洛芬口服定时释放制剂的研制

潘新  
【摘要】:口服定时释放制剂是近年来发展起来的一种新型释药系统。其能在经过特定 的时滞之后,快速的释放药物,以实现最佳治疗。酮洛芬在临床上主要用于风湿 性关节炎的治疗。本文以酮洛芬为模型药物,应用薄膜包衣技术,分别制备了定 时释放片和定时释放微丸,以期满足临床上的用药需要。 本文建立了紫外分光光度法作为酮洛芬体外分析的方法,包括药物释放,含 量测定和理化性质的研究等。溶解度研究结果表明,酮洛芬在水中和pH6.8磷酸 缓冲液中的表观溶解度分别为O.2mg/mL和5.7mg/mL。为了方便膜处方研究,采 用浇铸法制备了不同处方的乙基纤维素游离膜。通过测定并计算抗张强度、杨氏 模量和渗湿系数,来预测不同膜处方对药物释放及制剂稳定性的影响。 制备了酮洛芬定时释放片,使其在晚间被口服而次同凌晨迅速释放药物。羧 甲基淀粉钠被选作片芯中的崩解材料。乙基纤维素(EC)不溶于水,且溶解性不受 pH变化的影响,被用作制剂外层包衣。根据游离膜实验结果,选择柠檬酸三乙 酯(TEC)作为增塑剂。对包衣处方的组成和衣层厚度对药物释放的影响进行了考 察。应用中心组合设计安排实验,以释药时滞(T_10%)和释药速率(T_10-90%,T_10-90% 越小,释药速率越大)为指标,对包衣处方进行筛选。结果表明,EC和TEC用量 对T_10%的影响都较显著。通过对EC用量的控制,即外层膜的厚度,可有效控制 释药时滞。根据逐步回归拟合的方程,确定EC用量为5%,而TEC为膜材量的lO%, 实际测得T_10%=5.6h,T_(10-90%)=0.72h,与拟合方程的预测值偏差小于8%。 设计制备了实验室用底喷式流化床,用于酮洛芬定时释放微丸的上药和包 衣。对流化床的工艺因素和相关性能进行了考察,结果表明该装置适合于上药和 包衣。该脉冲微丸由5层结构组成,从内而外分别是丸芯、药物层、溶胀层、阻 滞层和水不溶性控释层。对影响药物时滞和释药速率的因素进行了考察,如内外 层结构的厚度,增塑剂和致孔剂的用量等。结果表明,溶胀层仍起着重要作用, 主要由其将外层胀裂而释放药物。一定范围内,增加外层EC膜用量、阻滞层用 量和增塑剂用量都能延长时滞,而增加致孔剂的用量,能提早药物的释放。最终,
【学位授予单位】:上海医药工业研究院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R943

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【引证文献】
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【参考文献】
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【同被引文献】
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【二级参考文献】
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1 梁娇旸;酮洛芬生物黏附凝胶小球的研究[D];沈阳药科大学;2009年
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3 李小梅;酮洛芬对映体的分离、分析方法研究及其应用[D];重庆医科大学;2010年
4 王晓敏;测定荧蒽和酮洛芬的酶联免疫检测新方法研究[D];上海交通大学;2012年
5 林舒;24h释放的酮洛芬骨架缓释片研制与生物利用度评价[D];四川大学;2003年
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7 刘信宁;芳基丙酸类非甾体抗炎药物抗坏血酸酯化衍生物的酶法合成研究[D];江南大学;2010年
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