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《上海医药工业研究院》 2005年
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微生物转化合成15-羟基坎利酮及抗真菌抗生素的研究

陈华明  
【摘要】:本论文分为两大部分:甾体的微生物转化和抗真菌药物的研究。 第一部分,首先对微生物转化技术的应用和两个重要的甾体转化反应-甾体边链降解反应 和甾体羟基化反应进行了简要综述。实验部分主要研究了应用赭曲霉的羟化酶系统对坎利酮进 行转化。目的:分离并鉴定赭曲霉SIPI-4411的转化产物。方法:①从4个具有甾体转化潜力 的菌株中筛选出一株生长情况最佳,转化潜力最高的菌株SIPI-4411;②对SIPI-4411的培养基 进行优化;③通过单因素的发酵实验,确定了影响转化的因素,如温度、通风量、pH等;④ 应用赭曲霉SIPI-4411的羟化酶系统对化合物坎利酮进行生物转化,通过溶剂萃取、硅胶柱层 析,获得转化产物SIPI-CANR化合物的纯品。结果:通过分析坎利酮和SIPI-CANR化合物的 MS、UV以及NMR等图谱数据,确定SIPI-CANR的化学结构为15-羟基坎利酮:在最佳的发 酵条件下,转化率可以达到60%~70%。本研究属于首次报道。 在第二部分,主要对两株具有潜在抗真菌滑性的菌株SIPI-763和SIPI-101进行了研究。目 的:分离链霉菌SIPI-763和SIPI-101菌株生物合成的具有抗真菌活性的化合物。方法:优化发 酵条件,进行放大发酵;发酵液经离心、乙酸乙脂萃取、硅胶柱层析等方法,从发酵液中分离 出化合物,并测定化合物的图谱。结果:通过图谱分析以及与SIPI-763-Ⅱ(丰加霉素)的图谱 对比,基本可以确定SIPI-763-Ⅲ为5’-脱氧丰加霉素。
【学位授予单位】:上海医药工业研究院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:TQ920.1

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