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《北京市结核病胸部肿瘤研究所》 2011年
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IFN-γ、IL-17等细胞因子在肺结核诊断和疗效评价中作用及机制的研究

刘义  
【摘要】:目的:检测初治肺结核患者血浆和痰液IFN-γ、IL-17、TNF-α、IL-8的含量及其mRNA的表达,观察初治肺结核患者血浆和痰液中上述细胞因子的变化及特点、分析相关影响因素、了解宿主抗结核分枝杆菌的免疫机制、探讨其临床应用价值,为揭示结核病的免疫学机制、辅助肺结核的诊断、评估抗结核治疗的疗效提供依据。 方法:受试者为初治继发性肺结核患者44例,正常对照者43例,肺癌患者18例。用ELISA法分别检测三组研究对象的血浆和痰液IFN-γ、TNF-α、IL-8、IL-17的含量;用RT-PCR法分别检测三组研究对象PBMC和痰细胞中IFN-γ、TNF-α、IL-8、IL-17的mRNA表达;正常对照组内用酶联免疫斑点法试验(ELISPOT)判断结核分枝杆菌潜伏感染;用荧光定量PCR法检测肺结核患者痰液中的菌量负荷;对上述检测结果及临床相关因素进行统计分析,对四种细胞因子的诊断价值进行分析。 结果: 1.正常对照组血浆和痰液IFN-γ含量相接近(P0.05),而血浆IL-17、TNF-α、IL-8含量均明显高于痰液,有统计学差异(P0.01)。此外,其PBMC、痰细胞中IFN-γ、IL-17、IL-8的mRNA表达水平相接近(P0.05),而PBMC中TNF-α的mRNA表达水平明显高于痰细胞,有统计学差异(P0.05)。 2.与正常对照相比,肺结核患者血浆IFN-γ、IL-8含量增高,IL-17、TNF-α的含量降低;痰液IFN-γ含量降低,IL-17、TNF-α、IL-8含量增高;此外,肺结核患者痰液中IL-17、TNF-α含量高于血浆,而IFN-γ、IL-8含量则低于血浆,均有统计学差异(P0.05或0.01)。 3.影响因素分析:(1)在正常对照组中,潜伏感染组和健康组血浆和痰液中IFN-γ、IL-17、TNF-α、IL-8四种细胞因子含量均相接近(P0.05)。(2)肺结核患者PBMC中仅IFN-γ、IL-17的mRNA表达高于正常对照组(P0.05),TNF-α、IL-8的mRNA表达与正常对照组相接近(P0.05);肺结核患者痰细胞中四种细胞因子的mRNA表达与正常对照组相接近(P0.05)。肺结核患者痰细胞和PBMC中四种细胞因子的mRNA表达相接近,无统计学差异(P0.05)。(3)血浆IFN-γ(r=0.843)和IL-8(r=0.861)与菌量负荷呈正相关,血浆中IL-17(r=-0.816)、TNF-α(r=-0.788)与菌量负荷呈负相关(P0.01);痰液IFN-γ(r=-0.893)与菌量负荷呈负相关(P0.01),痰液IL-17、TNF-α、IL-8含量与菌量负荷呈正相关(r分别为0.756,0.631,0.889)(P0.01)。(4)具有空洞病变的患者血浆和痰液四种细胞因子含量与无空洞的肺结核患者相接近(P 0.05)。(5)外周血淋巴细胞降低的患者痰液中IFN-γ、IL-8含量低于淋巴细胞正常的患者(P0.01或0.05),而痰液中IL-17、TNF-α以及血浆中四种细胞因子则与淋巴细胞正常的患者相接近(P0.05)。(6)抗结核治疗两周后,肺结核患者血浆IL-17、TNF-α含量增高,IL-8含量降低,有统计学意义(P0.05);但血浆IFN-γ和痰液四种细胞因子含量无明显变化(P0.05)。4.与肺癌患者相比,肺结核患者血浆IFN-γ、IL-8含量增高,IL-17、TNF-α的含量降低(P0.01或P0.05),痰液IFN-γ含量降低,IL-17、TNF-α含量增高(P0.01或P0.05);IL-8含量在两组间无统计学差异(P0.05)。ROC曲线分析显示血浆和痰液IFN-γ、IL-17、TNF-α、IL-8含量的曲线下面积(AUC)在0.778~0.958之间(P0.01),均为有效的诊断指标,其诊断的敏感度均大于68%,特异性均大于66%,诊断正确率均大于76%,其中,痰液TNF-α的敏感度最高,为90%;痰液IL-17的特异度最高,为97%;痰液IL-17的诊断正确率最高,为93%。各细胞因子血浆、痰液指标联合诊断可提高诊断的敏感度和特异性。 结论: 1.正常对照者代表全身免疫状态的血浆中IFN-γ和代表局部免疫状态的痰液中IFN-γ保持一致。然而,正常对照者血浆和痰液IL-17、TNF-α、IL-8含量的差异显示及其所参与的局部免疫水平低于全身免疫水平。 2.IFN-γ、IL-17、TNF-α和IL-8与结核病的发生、发展密切相关。其中,肺结核患者血浆IFN-γ含量增高所介导的全身特异性免疫应答增强很难弥补其血浆TNF-α和IL-17降低所导致的相关特异性免疫应答降低,也很难拮抗IL-8增高所导致的免疫损伤。肺结核患者痰液IL-17、TNF-α和IL-8的增高、IFN-γ的降低可能既参与对巨噬细胞活化的抑制也参与免疫损伤的介导,与感染局部病变的形成密切相关。 3.肺结核患者血浆和痰液IFN-γ、IL-17、TNF-α和IL-8的水平受多种因素的影响。其中,血浆中IFN-γ和IL-8 mRNA的高表达与其血浆含量增高相关;菌量负荷对血浆IFN-γ、IL-8的升高以及IL-17、TNF-α的降低有影响,菌量负荷对痰液IFN-γ的降低以及IL-17、IL-8、TNF-α的升高有影响;低水平的淋巴细胞对痰液中IL-8的降低和IFN-γ的增高有一定的影响;抗结核治疗可使患者血浆细胞因子水平趋于正常。而结核分枝杆菌潜伏感染对血浆和痰液中四种细胞因子无明显影响,在空洞的形成中也未见四种细胞因子的显著作用。 4.肺结核患者血浆和痰液IFN-γ、IL-17、TNF-α和IL-8的检测具有一定的临床意义。其治疗前后血浆含量的改变提示动态监测或观察血浆中四种细胞因子的含量可早期评估抗结核治疗的疗效。应用ROC曲线所得到的四种细胞因子的界限值可作为肺结核、特别是菌阴肺结核的辅助诊断指标。
【学位授予单位】:北京市结核病胸部肿瘤研究所
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R521

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【参考文献】
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1 叶一秀,王巍,姜平,刘伟民,陈东进,李洪敏,冯柏,姚昊;老年矽肺结核患者血清肿瘤坏死因子水平的临床观察[J];标记免疫分析与临床;2001年04期
2 王安平,庞玉瑛;肺结核患者纤支镜灌洗液IL-6及IL-8测定的临床意义[J];安徽医科大学学报;2002年02期
3 唐神结,肖和平,范以虎,吴福蓉,张忠顺,李红,杨妍;肺结核患者血清前炎细胞因子及其受体的变化[J];中华结核和呼吸杂志;2002年06期
【共引文献】
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1 许礼发,王晓秋,张荣波,李朝品;煤工尘肺结核患者血清TNF-α水平的临床观察[J];安徽理工大学学报(自然科学版);2004年04期
2 胡忠义;结核病免疫学诊断进展[J];中国防痨杂志;2002年S1期
3 刘琳,刘光耀,鲁建生,郑燕春,陈华;免疫缺陷性结核病五例尸检材料分析[J];中华结核和呼吸杂志;2002年02期
4 端木宏谨,李传友;结核病学[J];中华医学杂志;2002年24期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 宫希涛;刘加洪;王英年;;初治肺结核患者外周血sFas、sFasL测定的临床意义研究[A];结核与肺部疾病论文集[C];2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 王庆辉;Ag85A DNA疫苗对小鼠肠上皮内淋巴细胞FasL mRNA表达的影响[D];中国医科大学;2004年
2 梁清涛;肺结核患者氧化/抗氧化失衡的初步研究[D];北京市结核病胸部肿瘤研究所;2006年
3 唐宇龙;检测结核分枝杆菌CFP10-ESAT6分泌蛋白的方法建立和应用研究[D];湖南农业大学;2007年
【同被引文献】
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1 高玲美,牛钟相,丁淑燕;动物细胞因子研究进展[J];动物医学进展;2003年04期
2 崔晓波,陈凤明;小儿急性细菌性脑膜炎患者脑脊液中肿瘤坏死因子-α水平及临床意义[J];临床医学;2005年04期
3 周清华,鄢希,任莉,李潞,邱萌,杨玉琼,罗德云,黄雯霞,刘鲁明,陈震,孟志强,王雅杰,傅强,徐阳,杨林军,李明众,李恩孝,李毅,姚煜,张祥福,刘星,卢辉山,张茂宏,王秀问,于学军,秦凤展,郑荣生,陈余清,毕明宏;注射用重组改构人肿瘤坏死因子联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅲ期临床试验[J];中国肺癌杂志;2003年04期
4 朱德华,李智涛,李延峰,常立峻;快速纯化真核细胞总RNA方法的改良[J];河南医学研究;2001年03期
5 罗晓春,李正秋,王金虎,张奇亚;草鱼不同类群淋巴细胞的分离及鉴定[J];华中农业大学学报;2001年01期
6 李亚南,王冀平,邵健忠;草鱼淋巴细胞分离技术与形态的研究[J];科技通报;1999年05期
7 方艳秋,许淑芬,谭岩;TNFα、IL-6、IL-4、IL-2对IFNγ抗弓形虫感染作用的影响[J];免疫学杂志;2000年03期
8 曾跃,赵耀基,邬祥惠;慢性病毒性肝炎IFN-α治疗后SIL-2R TNF-α的活性变化意义探讨[J];川北医学院学报;1999年03期
9 熊绍银,金亚丽,刘素清,张秋红;肿瘤坏死因子抗癌研究现状[J];中国生化药物杂志;2000年02期
10 徐炯!200940,李晓蕙!200940,顾继安!200940;肿瘤坏死因子-α与2型糖尿病关系的探讨[J];上海医学;2001年04期
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1 王捷;α型人肿瘤坏死因子在鱼腥藻7120中的表达及其初步纯化[D];华南理工大学;1998年
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1 高春萍;黑鲷肿瘤坏死因子cDNA的克隆与体外表达的研究[D];中国海洋大学;2004年
【二级参考文献】
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1 许启霞,徐凤珍,刘超;肺结核患者血清白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α检测的意义[J];蚌埠医学院学报;2002年04期
2 王爱玲,李清泉;腺苷脱氨酶、干扰素-γ和白细胞介素-6对结核性胸膜炎的诊断价值[J];武汉大学学报(医学版);2005年01期
3 叶一秀,王巍,王安生,姚昊,夏汀宣,陈红兵,林明安,李净,孙海光;胸腺肽对肺结核患者免疫细胞活性影响的临床研究[J];临床肺科杂志;1999年04期
4 王成勇,李益荣;3479例肺结核病人痰标本抗酸杆菌检查结果分析[J];临床肺科杂志;2004年06期
5 姜秀峰,王嘉祺,董惠芳,蔡曦光;4种方法联合检测在菌阴肺结核临床诊断价值的研究[J];中国防痨杂志;2004年02期
6 唐宇龙;刘湘新;杨华;丁元生;胡忠义;;结核分枝杆菌CFP10-ESAT-6融合基因的表达及其多克隆抗体的制备[J];中国兽医科学;2006年10期
7 唐神结,肖和平,范以虎,吴福蓉,张忠顺,李红,杨妍;肺结核患者血清前炎细胞因子及其受体的变化[J];中华结核和呼吸杂志;2002年06期
8 谭耀驹,张言斌,冯蝶仪,谢贝,林兆源,陈洪光,李一耕;初治肺结核患者外周血Th1/Th2细胞的测定及临床意义[J];中华结核和呼吸杂志;2004年06期
9 陈平,刘志军;吸烟对人支气管肺泡灌洗液及肺泡巨噬细胞血管紧张素Ⅰ转换酶活性的影响[J];中华结核和呼吸杂志;1997年02期
10 庄玉辉!100091;加强结核病实验诊断新技术的临床应用研究[J];中华检验医学杂志;2001年02期
【相似文献】
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1 ;港刑报道 中国防治肺结核病成绩斐然[J];结核病健康教育;1995年01期
2 马晓燕;姬新芬;伏永鹏;张俐;曹健;;甘肃平凉市2002—2009年肺结核疫情简况[J];中国防痨杂志;2010年07期
3 刘轩;;肺结核98例的临床护理[J];中国社区医师(医学专业);2010年08期
4 郑秀丽;;健康教育对肺结核患者的影响[J];中国社区医师(医学专业);2010年03期
5 马玙;菌阴肺结核的治疗[J];中华结核和呼吸杂志;2005年10期
6 李翠英;谢晓春;张翠爱;;1985~2005年新疆医科大学学生肺结核病调查分析[J];新疆医科大学学报;2006年09期
7 张玉明;林家凤;张永仙;王聪;;德江县肺结核病发病年龄及区域分布情况调查分析[J];贵州医药;2007年12期
8 周小丽;何良平;黄菊芬;李俊刚;;湖北省汉川市2006-2008年肺结核流行趋势分析[J];贵州医药;2010年01期
9 卢金花;;肺结核患者的心理治疗[J];基层医学论坛;2008年32期
10 樊定法;肺结核患者血液流变学变化及临床意义[J];现代中西医结合杂志;2005年14期
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1 贾本智;方继承;;肺结核患者血清锌水平检测和分析[A];中华医学会结核病学分会2010年学术年会论文汇编[C];2010年
2 杜娟;董亚琼;邓冰;唐筑灵;何燕;;肺结核患者血浆内皮素1和降钙素基因相关肽的临床研究[A];中华医学会结核病学分会2010年学术年会论文汇编[C];2010年
3 李峻;李卫彬;刘小秋;李雪;张慧;姜世闻;;433例流动人口肺结核患者心理和社会支持需求的调查分析[A];中国防痨协会结核病控制专业委员会学术研讨会论文集[C];2010年
4 王昕儒;;二三九厂职工糖尿病合并肺结核患者的胸部X线表现及其分析[A];第二十六届航天医学年会暨第九届航天护理年会论文汇编[C];2010年
5 留晓静;梅嫣红;毛牵弟;;肺结核患者出院后实施网络交流的体会[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
6 许卓卫;高翠南;马舜英;吴金瑶;黄娥林;;不同“跨区域转诊”模式对流动人口肺结核患者中断治疗的影响[A];中华医学会结核病学分会2010年学术年会论文汇编[C];2010年
7 王心静;程小星;曹志红;蒋静;杨秉芬;刘艳华;;肺结核患者单核细胞趋化蛋白的检测分析[A];2010年中国防痨协会临床/基础专业学术大会汇编[C];2010年
8 李同霞;;儿童肺结核诊治体会——附4例典型病例[A];2011年中国防痨协会全国学术会议论文集[C];2011年
9 吴俐健;邹博;吴立华;贾本智;王笑歌;;老年慢性阻塞性肺病合并肺结核临床分析[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
10 程爱琼;李利敏;胡亚茹;;肺结核患者家属肺结核知识的认知及需求调查[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 郑灵巧;肺结核诊治优惠政策不受户籍限制[N];健康报;2011年
2 夏瑞平;钙化不是肺结核病痊愈的唯一标志[N];大众卫生报;2004年
3 记者 赵玲;我国肺结核防治状况喜忧参半[N];中国医药报;2011年
4 姚继霞;肺结核患者能结婚生育吗[N];中国石油报;2003年
5 新疆结核病控制项目办公室供稿;肺结核病是如何传播的[N];新疆科技报(汉);2004年
6 喀什地区肺科医院 刘振江;喀什地区贫困农牧民肺结核患者住院医疗费救助工作成效显著[N];喀什日报(汉);2009年
7 张伟;肺结核患者用品如何消毒[N];中国医药报;2009年
8 记者 郑海华 通讯员 金裕军;基因诊断仪快测肺结核[N];温州日报;2010年
9 河北省石家庄市疾病控制中心 张青剑;“321管理模式”强化肺结核患者系统管理[N];健康报;2010年
10 本报记者 孟民;肺结核患者再添福音[N];宝鸡日报;2010年
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1 唐宋琪;中西医结合治疗初治继发性肺结核方案的临床与实验研究[D];成都中医药大学;2012年
2 刘义;IFN-γ、IL-17等细胞因子在肺结核诊断和疗效评价中作用及机制的研究[D];北京市结核病胸部肿瘤研究所;2011年
3 罗茂红;2型糖尿病并发肺结核病流行病学特征和危险因素研究[D];天津医科大学;2005年
4 马麦卷;结核免疫应答相关基因多态性与肺结核易感性的关联研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年
5 刘洋;环磷酸腺苷反应元件结合蛋白对IFN-γ转录分泌的调节[D];北京市结核病胸部肿瘤研究所;2008年
6 何玲;西医传入中国:结核病案例研究(1900-1967)[D];上海交通大学;2011年
7 朱红;2型糖尿病并发肺结核病遗传和环境危险因素探讨[D];天津医科大学;2006年
8 侯万里;社区卫生服务机构在结核病防治体系中的作用研究[D];华中科技大学;2012年
9 高琪乐;单核细胞趋化蛋白-1影响脊柱结核发生发展过程的相关研究[D];中南大学;2012年
10 吴雪琼;活动性结核病血清标志物的鉴定及诊断模型的建立[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
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1 陈璐;临沂市肺结核患病情况及营养与健康知识知晓情况调查分析[D];青岛大学;2011年
2 赵小龙;山西省肺结核防控激励机制及相关态度行为调查分析[D];山西医科大学;2012年
3 张洁莹;合肥市肺结核疫情现状及控制研究[D];安徽医科大学;2010年
4 吴琪茵;肺结核的生存分析[D];重庆医科大学;2010年
5 蔡静;肺结核患者就诊临床表现特征及变化情况调查分析[D];青岛大学;2012年
6 李海涛;山东省依托乡村卫生组织一体化提高肺结核患者发现策略实施效果评价研究[D];山东大学;2012年
7 包昌琳;不同督导方式对肺结核患者治疗的影响研究[D];中南大学;2010年
8 李杰;流动人口肺结核患者治疗成功影响因素分析[D];中国疾病预防控制中心;2011年
9 王欣;肺结核危险因素病例对照研究及X线胸片表现影响分析[D];华中科技大学;2009年
10 王欣;肺结核危险因素病例对照研究及X线胸片表现影响分析[D];华中科技大学;2009年
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