收藏本站
《北京市结核病胸部肿瘤研究所》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

胆碱能抗炎通路对内毒素复合油酸致大鼠急性肺损伤的影响

郑晖  
【摘要】: 第一部分内毒素复合油酸二次打击致大鼠急性肺损伤模型的建立 目的 研究评价腹腔注射内毒素和/或静脉注射油酸的方法致大鼠急性肺损伤模型的不同特点及其可能机制。 方法 24只雄性Wistar大鼠,体重250±20g。随机分为四组,每组6只。①对照组(C组):腹腔注射生理盐水10ml·kg-1;②内毒素组(LPS组):腹腔注射1%LPS 10mg·kg-1;③油酸组(OA组):静脉注射OA 0.15 ml·kg-1;④内毒素+油酸组(LPS+OA组):腹腔注射1%LPS 10mg·kg-1,30min后静脉注射OA 0.15ml·kg-1。观察120min内各组大鼠平均动脉压和心率变化率的改变。120min后处死动物采集标本。分别检测肺组织TLR2和TLR4mRNA、核转录因子κB(NF-κB)P65、血清IL-6、肺组织髓过氧化物酶(MPO)含量、动脉血气指标和肺组织湿-干重比(W/D),HE染色观察肺组织病理学改变。 结果 与C组比较,LPS组肺组织TLR4mRNA表达上调,肺组织NF-κBp65水平和MPO含量及血清IL-6含量显著增加,肺组织W/D比值及血气分析结果无统计学意义,病理组织学改变轻微;OA组肺组织TLR2mRNA表达上调,肺组织NF-κBp65水平和MPO含量及血清IL-6含量无显著改变,肺组织W/D比值升高,pH值和PaO2降低,PaCO2升高,病理组织学改变显示严重的肺泡上皮细胞损伤和肺泡结构破坏。LPS+OA组肺组织TLR2mRNA和TLR4mRNA表达均上调,肺组织NF-κBp65水平、MPO含量和W/D比值及血清IL-6含量显著增加,pH值和PaO2降低,PaCO2升高,病理组织学改变显示肺泡破坏严重,大量组织液渗出。 结论 内毒素复合油酸可以产生协同作用,激活大鼠肺脏TLR2和TLR4,产生大量致炎细胞因子,并造成大鼠严重的肺脏病理生理改变,因此可以认为该模型与临床ALI/ARDS发病过程更为接近,是一种研究ALI发病机制及早期干预的较理想的动物模型。 第二部分胆碱能抗炎通路对内毒素复合油酸致大鼠急性肺损伤的影响 目的 应用基因芯片技术研究内毒素复合油酸二次打击致大鼠急性肺损伤的发病机制;研究胆碱能抗炎通路对大鼠急性肺损伤的影响;观察脾脏在胆碱能抗炎通路中的作用并探讨其可能的作用机制。 方法 42只雄性Wistar大鼠,体重250±20g。随机分为七组,每组6只。①C组:腹腔注射生理盐水10ml·kg-1;②ALI组:腹腔注射1%LPS 10mg·kg-1,30min后静脉注射OA 0.15ml·kg-1;③ST组:右颈迷走神经干连接刺激电极,以5V、2ms、1Hz强度持续刺激神经10min,腹腔注射1%LPS10mg·kg-1,再持续刺激神经10min,20min后静脉注射OA 0.15ml·kg-1;④THA组:静脉注射THA1.5mg·kg-1,10min后行ALI组操作;⑤SP组:腹部正中切口剖腹行脾切除术,10min后行ALI组操作;⑥SP+ST组:脾切除术后行ST组操作;⑦SP+THA组:脾切除术后行THA组操作。观察实验全程大鼠平均动脉压和心率变化率,各组动物均于130min后从颈总动脉采血1ml行血气分析,处死动物采集标本,分别检测肺组织TLR通路相关基因、TLR2和TLR4mRNA、核转录因子κB(NF-κB)P65、血清IL-6、肺组织髓过氧化物酶(MPO)含量和肺组织湿-干重比(W/D),HE染色观察左肺组织病理学改变。 结果 ALI组与C组比较,MAP和HR在60min后显著下降;pH和PaO2均显著下降,PaCO2显著升高;肺泡破坏严重,有大量组织液渗出;肺组织W/D及MPO活性均显著增高;肺组织NF-κB p65蛋白表达明显增强;血清IL-6水平显著升高;与C组相比,其余六个实验组上调2倍的TLR相关基因有32条,肺组织TLR2和TLR4mRNA表达均显著增加,组间比较无统计学差异; ST组和THA组与ALI组比较,MAP和HR显著上升;pH和PaO2均显著升高,PaCO2显著下降;肺组织病理改变明显改善;肺组织W/D及MPO活性均显著降低;表达下调基因只有NF-κB通路中的6条;肺组织NF-κB p65蛋白表达及血清IL-6水平显著下降; SP组与ALI组比较,MAP和HR显著上升;pH和PaO2均显著上升,PaCO2显著下降;肺组织病理改变显著减轻;肺组织W/D及MPO活性显著降低;肺组织NF-κB p65表达及血清IL-6水平显著下降; SP+ST组和SP+THA组与SP组比较,MAP和HR无显著差异;血气分析只有PaO2有显著改变;肺组织MPO活性显著降低,W/D、肺组织NF-κB p65表达及血清IL-6水平均无显著改变; SP+ST组与ST组、SP+THA组与THA组比较,MAP和HR均显著降低;pH和PaO2均显著下降,PaCO2均显著升高;肺组织W/D及MPO活性均显著增高;肺组织NF-κB p65表达增强,血清IL-6水平显著升高;上调基因均为NF-κB通路基因。 结论 一、内毒素复合油酸二次打击可激活大鼠肺组织TLR2和TLR4,通过活化细胞内多条转导通路造成肺损伤; 二、电刺激迷走神经或者静脉注射他克林可激活CAP,对内毒素复合油酸二次打击致大鼠ALI提供保护作用; 三、CAP作用机制是通过抑制NF-κB途径的活化,减少炎症因子生成而实现的,与ALI时TLRs的活化无关; 四、脾脏在CAP中发挥重要作用,脾切除可显著减弱CAP对ALI的保护作用。
【学位授予单位】:北京市结核病胸部肿瘤研究所
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R563.8

免费申请
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王晶晶;段斐;张智;李少春;刘未华;霍鹏;;急性肺损伤模型大鼠核因子κB和细胞间黏附分子1表达与川芎嗪的干预[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年33期
2 杜银苹;王曼;周洁;董薇;;三七总皂苷对家兔急性油酸型肺损伤的保护作用[J];齐齐哈尔医学院学报;2011年09期
3 姬明丽;千智斌;宋晓荣;王煜霞;;左心室缺血再灌注肺损伤模型的建立[J];中国病理生理杂志;2011年07期
4 彭雪梅;谢娟华;帅兵;李雅兰;王仲红;王华东;王彦平;;联合雾化吸入氟碳及中药川芎嗪治疗急性肺损伤的血流动力学及组织病理的改变[J];南方医科大学学报;2011年08期
5 陈东汉;王占祥;;脑积水动物模型的建立及其研究进展[J];中外医学研究;2011年22期
6 申凤鸽;;肝癌动物模型的研究及进展[J];安徽农业科学;2011年20期
7 王晶波;李竹英;王雪慧;;中医药防治急性肺损伤的研究进展[J];中国民族民间医药;2011年11期
8 王邵华;阮征;;炎性反应在肺挫伤中的作用机制研究进展[J];中国胸心血管外科临床杂志;2011年03期
9 ;本刊组织构建栏目已出版“神经损伤动物模型”研究的相关文章[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年28期
10 陈茉弦;敖丽娟;李琦;潘芳;;脑卒中动物模型的建立与比较[J];中国康复医学杂志;2011年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 林丽娜;;急性肺损伤动物模型的建立[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年
2 杨丽丽;刘志;戢新平;刘刚;关福兰;;急性肺损伤动物模型在高CO_2通气时病理生理指标变化的研究[A];2003全国SARS防治学术交流会论文集[C];2003年
3 田巍;王聪;关岚;李天水;陈志芳;金红芳;赵斌;杜军保;;七叶皂苷钠对大鼠急性肺损伤干预治疗的研究[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年
4 李守明;刘志勇;;两种急性肺损伤动物模型的比较[A];中国实验动物学会第六届学术年会论文集[C];2004年
5 钱桂生;;SIGIRR对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用研究[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
6 武庆平;金胜威;刘东;桂平;尚游;冯丹;姚尚龙;;急性肺损伤研究新思路抗炎和促炎症消退相结合[A];2010中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编[C];2010年
7 胥武剑;董宇超;朱莹;洪伟峻;宁允叶;蔡在龙;李强;;Nogo-B在小鼠急性肺损伤中的保护性作用及其可能机制[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
8 谢衬梨;萧正伦;黎毅敏;莫红缨;赵一菊;;生长素释放肽对急性肺损伤小鼠核因子-κB和纤溶系统的干预作用[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
9 皋源;王云霞;李玟;邓羽霄;王祥瑞;;羟乙基淀粉130/0.4对急性肺损伤大鼠肺组织TLR4表达的影响[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
10 祁媛媛;钱莉玲;孙波;;吸入NO促进骨髓EPC动员在幼猪急性肺损伤修复中的作用及其机制[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 熊学莉通讯员 曾理;急性肺损伤早诊早治降低病死率[N];健康报;2008年
2 郭姜宁 常亮 王晓静;急性肺损伤防治难题攻克[N];医药导报(中药报);2003年
3 特约记者 曾利明;我国成功建立非典病毒动物模型[N];中国改革报;2003年
4 张刚强;生物医学和药物研究动物模型规划研讨会召开[N];中国医药报;2010年
5 ;Calfactant在儿科急性肺损伤中的疗效[N];医药经济报;2005年
6 李洁尉;“舞蹈病”研究有了大动物模型[N];广东科技报;2010年
7 本报记者 李天舒;动物教学不该“围观”多“动手”少[N];健康报;2010年
8 ;血液制品输注可引起致死性急性肺损伤[N];大众卫生报;2005年
9 宝华;海峡两岸专家研讨中医药动物模型[N];科技日报;2000年
10 黄雪琪;陈家旭;林海;动物模型证实:益气确能止血[N];中国医药报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李红日;小剂量氢化可的松对大鼠肺内源性急性肺损伤疗效的实验研究[D];中国协和医科大学;2008年
2 梁璐;低温对肠缺血再灌注所致急性肺损伤保护作用的实验研究[D];中国协和医科大学;2008年
3 秦鑫;汽化吸入全氟化碳对行机械通气肺损伤小猪肺外脏器的保护作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
4 戢新平;体位改变对兔油酸型急性肺损伤的影响[D];中国医科大学;2004年
5 黄泽清;骨形态生发蛋白-4在酸吸入致大鼠急性肺损伤中的作用及作用机制探讨[D];中国医科大学;2006年
6 李洪霞;内毒素致急性肺损伤中炎症介质/抗炎介质失衡机制及白介素10、地塞米送的保护作用[D];军医进修学院;2001年
7 陆健;肺失肃降的病理生理研究及其临床指导意义探讨[D];广州中医药大学;2007年
8 王泓;机械通气对心功能影响的机制研究[D];第四军医大学;2005年
9 樊毫军;腹腔或静脉注射全氟化碳对大鼠急性肺损伤预防作用的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
10 朱峰;丙酮酸乙酯对急性坏死性胰腺炎大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究[D];中国医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吴红涛;实验性胸腹撞击伤并急性肺损伤的病理生理特点研究[D];第三军医大学;2004年
2 陆晶;氧化苦参碱对动物ALI及COPD模型的干预作用研究[D];南京师范大学;2007年
3 于东云;内毒素诱导急性肺损伤中热休克蛋白的表达及大黄对HSP70表达的调控[D];中国医科大学;2010年
4 高冬娜;急性肺损伤大鼠中性粒细胞弹性蛋白酶及单核细胞趋化蛋白-1的表达及意义[D];大连医科大学;2006年
5 高晓玲;胆红素对抗内毒素诱导致大鼠急性肺损伤的实验研究[D];山西医科大学;2002年
6 赵晓巍;不同肺保护性通气策略对减轻急性肺损伤模型通气机相关肺损伤的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
7 张秀敏;不同诱因急性肺损伤模型大鼠肺内外炎症动态变化[D];河北医科大学;2011年
8 陈小莉;雷米普利对急性肺损伤时核因子-κB活性的影响[D];福建医科大学;2005年
9 王海涛;极快速减压致大鼠肺损伤特点及机制的研究[D];第二军医大学;2007年
10 简文;山莨菪碱治疗创伤性急性肺损伤分子生物学机制的实验研究[D];第四军医大学;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026