收藏本站
《江汉大学》 2018年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

戒毒一号指纹图谱分析及其对甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的影响

李灿  
【摘要】:目的:药物成瘾是指出于非医疗目的,连续、强迫性地使用具有依赖性药物的慢性复发性脑病。以甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)为代表的新型毒品滥用趋势严重,危害人类健康,是我国禁毒事业面临的新难题与挑战。METH成瘾机制复杂,因此多靶点作用的中药复方更有希望成为治疗METH成瘾的潜在药物。本实验室通过前期实验筛选,制备了由中药延胡索、茯苓、党参等8味中药组成的戒毒一号(JieDuYiHao,JDYH),并进行了一系列质量控制和安全评价实验,保证戒毒一号的稳定性和安全性,同时通过考察中药复方戒毒一号对METH诱导的行为敏化的影响,评价戒毒一号在防治METH成瘾中的作用,为寻找高效无毒的抗METH成瘾的药物提供实验依据。方法:1.戒毒一号的制备。精密称量延胡索、茯苓、党参、甘草、白术、黄芪、西洋参、当归共94 g(出于保密目的,组方中各单味药含量暂不公开),浸泡于1400ml蒸馏水中30 min后,用中药煎煮机武火煎煮至沸腾后转为文火煎煮,药液煎煮至400 ml关火,滤出药渣,即得戒毒一号水煎剂。2.指纹图谱分析。采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法,Thermo公司Ultimate TM XB-C18色谱柱,检测戒毒一号中延胡索甲素、延胡索乙素、小檗碱、甘草酸成分时以乙腈-水-磷酸缓冲液为流动相,体积流量为1.0mL/min,柱温30℃,检测波长为280 nm;检测戒毒一号中的人参皂苷Re、人参皂苷Rb1成分时以乙腈-纯水为流动相,体积流量为1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长203 nm。分析获得的戒毒一号的高效液相指纹图谱,为戒毒一号的质量控制提供依据。3.急性毒性实验和长期毒性实验。开展戒毒一号的急性毒性实验和3个月长期毒性实验,观察戒毒一号对SD大鼠的体质量、饮食饮水、生化指标的影响,为临床安全用药提供依据。4.自发活动测试。分别测定C57BL/6小鼠单次灌胃戒毒一号、连续7天灌胃戒毒一号和灌胃7天后停药7天时小鼠的自发活动,观察戒毒一号是否影响小鼠自发活动和戒毒一号自身是否产生行为敏化。5.高活动性实验。观察戒毒一号对单次给予METH诱发小鼠自发活动升高的影响。6.行为敏化实验。采用反复间断给予METH处理建立METH行为敏化小鼠模型,分别在行为敏化的形成、转化和表达期给予戒毒一号干预,观察戒毒一号对METH行为敏化的影响。结果:1.高效液相色谱指纹图谱结果显示,戒毒一号中延胡索甲素含量为28.33μg/ml、延胡索乙素含量为27.66μg/ml,小檗碱含量为3.18μg/ml,测定实验结果专属性高、无阴性干扰。10批戒毒一号水煎剂中共有峰的相对保留时间偏差(Relativesandard deviation,RSD)小于1%。通过分析两种色谱条件下检测的叠加图谱,选定了19个峰为戒毒一号的特征峰,10批戒毒一号样品的平均相似度为0.988。2.急性毒性实验结果表明SD大鼠1天内3次灌胃戒毒一号(67.68 g·kg~(-1)),等同于60 kg成人临床拟用量的80倍,该剂量下没有出现毒性反应。长期毒性试验结果表明,与对照组相比,戒毒一号低、中、高剂量组(1.04 g/kg、5.21 g/kg、10.42 g/kg)SD大鼠灌胃90天时,停药14天时,大鼠体质量、饮食饮水、各阶段脏器指数均无异常;与对照组相比,灌胃90天后,大鼠的部分血液生化指标的检测结果具有统计学差异(P0.05),但均在SD大鼠血液生化指标正常范围内,停药14天后各指标均恢复正常。3.小鼠单次、多次灌胃戒毒一号(14.12 g/kg、56.48 g/kg)后,与对照组相比,戒毒一号给药组小鼠自发活动没有统计学差异(P0.05)。4.在戒毒一号对METH引起小鼠自发活动升高的影响实验中,单次腹腔注射METH(2 mg/kg)可使小鼠自发活动明显增加(P0.01);与模型组相比,戒毒一号低、高剂量组小鼠自发活动没有统计学差异(P0.05)。5.在行为敏化实验中,与模型组相比,在METH诱导的行为敏化各阶段给予戒毒一号(14.12 g/kg、56.48 g/kg)小鼠的自发活动均显著降低(P0.05或P0.01)。结论:1.从10批戒毒一号样品的高效液相指纹图谱可以看出,不同批次的戒毒一号各色谱峰的相对保留时间高度一致,所含成分基本相同,说明各批次戒毒一号具有很好的质量稳定性。2.戒毒一号在急性毒性试验和长期毒性试验中均无明显毒性,表明戒毒一号在临床拟用量范围内使用具有安全性。3.与对照组相比,戒毒一号低、高剂量组单次、多次给药小鼠自发活动均无显著差异,表明戒毒一号对小鼠自发活动无影响,且自身不产生行为敏化效应。4.单次灌胃戒毒一号低、高剂量均不能降低METH所致小鼠高活动性。5.戒毒一号低、高剂量组均能抑制METH诱导的行为敏化的形成、转化和表达,提示戒毒一号对METH的精神依赖具有治疗作用。
【学位授予单位】:江汉大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R286;R285.5;O657.72

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 邵建强;;中药指纹图谱的研究进展[J];中草药;2009年06期
2 刘运琴;戢汉兵;田红斌;;十复生胶囊治疗海洛因依赖50例疗效观察[J];中国现代药物应用;2009年08期
3 项华;查捷;孙建荣;周建萍;金慧;章晓玲;;清洁级SD大鼠血液学与血液生化学指标正常参考值的观察[J];中国卫生检验杂志;2009年04期
4 金惠;赵英博;江维;刘焱文;;茯苓药理作用及临床应用研究进展[J];湖北中医杂志;2008年04期
5 徐君辉;李士敏;;甘草提取液与甘草酸对小鼠安替比林代谢影响的比较研究[J];中成药;2007年11期
6 李学锋;邱平明;金贺;刘明;王慧君;;甲基苯丙胺对相关脑区的神经毒性作用[J];解剖学杂志;2007年01期
7 林恩燕;林炳辉;;林则徐与中医药学[J];中医文献杂志;2006年03期
8 蔡淑清;;党参提取物对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响[J];中国社区医师(综合版);2006年13期
9 王庭欣,赵文,刘峥颢;西洋参片对小鼠抗疲劳作用的实验研究[J];食品科学;2005年09期
10 朱蕙,查仲玲,王志勇,杨瑜;当归注射液的镇痛作用[J];中国医院药学杂志;2005年07期
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 吴金涛;褪黑素对甲基苯丙胺致行为敏化和神经毒性的干预作用及其机制研究[D];山东大学;2017年
2 徐青;中药高效液相色谱分析方法发展的理论基础研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2004年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈汉;郑世贤;席芳;廖志峰;;烟酰胺对甲基苯丙胺注射后大鼠脑组织中SOD、NO和MDA表达的影响[J];西北国防医学杂志;2009年06期
2 陈永登;;当归注射液穴位注射治疗头痛153例[J];中国社区医师(医学专业半月刊);2009年23期
3 滕杰;李庆;;茯苓多糖在治疗肿瘤方面的临床研究进展[J];中国微生态学杂志;2009年11期
4 林恢;李芹;张娟娟;;中药联合血浆置换治疗慢性重型肝炎临床观察[J];传染病信息;2009年05期
5 乔东访;李艳红;谭晓辉;王慧君;;甲基苯丙胺中毒大鼠纹状体小胶质细胞的激活特性[J];法医学杂志;2009年05期
6 焦岩;王振宇;刘瑜;张睿;;大果沙棘复合制剂的抗疲劳作用[J];营养学报;2009年03期
7 宋健文;刘增甲;谭晓辉;王慧君;;N-乙酰半胱氨酸减轻大鼠纹状体甲基苯丙胺神经毒性[J];中国药理学通报;2009年06期
8 孔晗;刘彦玲;朱杰;阎春霞;魏曙光;张洪波;李生斌;陈腾;;甲基苯丙胺诱导的小鼠条件性位置偏爱及多巴胺D_3受体的调制作用[J];中国药物依赖性杂志;2009年03期
9 谈智武;秦丹;;抗疲劳功能成分研究进展[J];中国食物与营养;2009年05期
10 单悌超;任玉娇;于学慧;袁彦平;;帕金森病模型研究进展[J];中国老年学杂志;2009年09期
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 李大伟;基于现代色谱技术的植物提取物活性成分的质量标准及在拟生命体液中热力学性质的研究[D];浙江大学;2016年
2 王莉;天麻化学物质基础及质量控制方法研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2007年
3 曾桂凤;复方丹参配伍的化学物质基础和药理研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2006年
4 张彩宁;中药虎杖雌激素活性成分及其物质基础研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2006年
5 张岩;葛根组分库的建立及雌激素活性的研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2005年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 江蔚新;钦浩;何文顺;;龙胆药材的HPLC指纹图谱研究[J];中草药;2008年10期
2 王丽丽;王聪;潘再法;孙法;;铁皮石斛的裂解气相色谱指纹图谱及其系统聚类分析[J];色谱;2008年05期
3 吴秀君;肇丽梅;;脑血宁注射液血清药物化学及药动学研究[J];中药新药与临床药理;2008年05期
4 雷敬卫;白雁;贾永;;薄层色谱指纹图谱对熟地黄质量稳定性的实验研究[J];河南中医学院学报;2008年05期
5 阮毅铭;;穿心莲化学成份指纹图谱的生物模型表达[J];黑龙江医药;2008年05期
6 朴香兰;洪承权;;气质联用-模式识别方法对中国当归的质量控制[J];中国中药杂志;2008年16期
7 周立艳;梁生旺;王淑美;吴明侠;陈春艳;;牡丹皮高效液相色谱“药效指纹图谱”研究[J];时珍国医国药;2008年06期
8 张勇;金向军;谢云飞;赵冰;丛茜;;基于人工神经网络的淫羊藿红外光谱的研究[J];光谱学与光谱分析;2008年06期
9 王志安;徐行;沈晓霞;陈斌龙;寿惠霞;;白术种质AFLP指纹图谱分析体系的建立和应用[J];中药材;2008年04期
10 韩晔华;霍飞凤;杨悠悠;廖一平;刘虎威;;中药指纹图谱研究的某些进展与展望[J];色谱;2008年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 胡秀赟,王新春;胃乐胶囊长期毒性实验研究[J];河南大学学报(医学科学版);2003年01期
2 杨小洁,王曙光,鲁冲,曹东,邹莲芳;福来星胶囊对大鼠的长期毒性实验研究[J];云南中医中药杂志;1996年06期
3 赵秀文;谈新药毒理实验的技术要求[J];中药通报;1988年07期
4 赵军宁,王晓东;中药长期毒性实验组织病理学研究近况[J];中药药理与临床;1989年03期
5 李明辉,姚志凌,冯欣煜,高英,高峰;风湿定胶囊对犬的长期毒性实验研究[J];时珍国医国药;2005年08期
6 李健平,林喆,贾来顺,白帆;肠炎康灌肠剂长期毒性实验[J];长春中医学院学报;1996年02期
7 赵安东;金翠英;钟志强;陈有志;钟文玲;蔡飒;;2036灵芝孢子油软胶囊长期毒性实验研究[J];汕头大学医学院学报;2011年03期
8 徐良波;欧阳松山;王跃华;;地锦颗粒长期毒性实验[J];中国中西医结合消化杂志;2008年06期
9 刘俊平,袁伯俊,陆国才,张璞;酮康唑对犬的长期毒性实验研究[J];中国药理学通报;1996年02期
10 于敏,霍继明,杨景云;中药903口服液长期毒性实验研究[J];中国微生态学杂志;1995年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘妍;胡金芳;刘静;郭传敏;程晓翔;申秀萍;;复方丹参滴丸长期毒性实验研究[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年
2 田璐;魏金锋;王爱平;;经皮给药实验应注意的问题[A];2013年(第三届)中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛论文摘要[C];2013年
3 周永恒;夏承来;段才闻;严鹏科;谢金魁;;蛞蝓胶囊大鼠长期毒性实验研究[A];2014年广东省药师周大会论文集[C];2014年
4 刘晓宏;粟永萍;刘贤华;林远;郭朝华;冉国和;楼树芬;周燕虹;艾国平;;人重组白细胞介素-3对大鼠的长期毒性实验研究[A];面向二十一世纪的生物医学体视学和军事病理学论文摘要汇编[C];2000年
5 崔艳君;潘经媛;李继洪;;脾脏髓外造血-2例中药大鼠长期毒性实验的共同病理改变及其中的规律探讨[A];中国畜牧兽医学会兽医病理学分会、中国病理生理学会动物病理生理专业委员会、中国实验动物学会实验病理学专业委员会2016年学术研讨会论文集[C];2016年
6 程晓翔;刘宁;张宗鹏;;AH9901对大鼠的长期毒性实验[A];中国药理学会第九届制药工业药理学术会议论文摘要汇编[C];2000年
7 刘英;赵帅;黄晓玲;张志;左清磊;;SIPI-102对大鼠的长期毒性实验研究[A];中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛论文汇编[C];2008年
8 梅彩霞;齐双岩;金若敏;周婉;宋哲平;;川楝子与小茴香或/和广木香配伍减毒的长期毒性实验[A];中华中医药学会中药实验药理分会第七届学术会议论文摘要汇编[C];2007年
9 王庆端;江金花;夏薇;;FBSZ注射液对大鼠静脉注射的长期毒性实验[A];中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议论文摘要汇编[C];2004年
10 袁文越;戚世霞;刘英;蔡立;;SIPI-102对Beagle犬的长期毒性实验[A];中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 李杨;桃叶珊瑚苷及其衍生物的分子结构与药理活性研究[D];西北大学;2011年
2 郑春英;泌炎康胶囊治疗热淋(急性泌尿系感染)的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李灿;戒毒一号指纹图谱分析及其对甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的影响[D];江汉大学;2018年
2 李宏;芪杞参颗粒剂毒性、药效学及制剂质量控制研究[D];天津医科大学;2014年
3 吕俊秀;理脾调肝调脂丸的急性毒性和长期毒性实验研究[D];湖南中医药大学;2007年
4 周涛;因宁片的急性毒性和长期毒性实验及甲亢性肝损害的临床因素分析[D];南方医科大学;2012年
5 霍东瑛;中药新药舒心胶囊对大鼠子宫、卵巢、睾丸、附睾的长期毒性实验研究[D];长春中医药大学;2008年
6 陈奇;新型滥用物质2C-B的毒理学及其代谢动力学研究[D];哈尔滨商业大学;2012年
7 程军平;肝康颗粒毒性实验及其对肝损伤保护作用的研究[D];中南大学;2007年
8 罗志强;藏骨葆安全性评价及防治骨折与骨质疏松症的主要药效学研究[D];兰州大学;2009年
9 邓朵朵;中药糖足颗粒药效学研究及安全性评价[D];成都中医药大学;2016年
10 张婷婷;苍耳子毒效学及毒性机制研究[D];泸州医学院;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026