收藏本站
《南方医科大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

良性前列腺增生患者膀胱黏膜M受体亚型的测定及其意义

姜少军  
【摘要】:研究背景和目的 良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH)是中老年男性的常见病、多发病,50岁男性的患病率在40%,且患病率随着年龄增长而增加,到80岁时患病率达到80%以上。随着我国人民生活水平的提高和平均寿命的延长,中国男性BPH患者会不断增加。 BPH所导致的下尿路症状群(lower urinary tract symptoms, LUTS)是临床上BPH患者就诊的最主要原因。LUTS包括储尿期症状(尿频、尿急、夜尿增多、急迫性尿失禁)、排尿期症状以及排尿后症状。BPH储尿期尿频、尿急、急迫性尿失禁及夜尿增多等膀胱过度活动症(Overactive Bladder, OAB)症状发生率很高,严重影响患者的生活质量。根据国际尿控协会(International Continence Society, ICS)的定义,OAB是以尿急症为核心症状的临床症侯群,伴有或不伴有急迫性尿失禁,常伴有日间尿频和夜尿症,且未能证实有尿路感染、代谢异常或其他病因。在欧美,OAB的患病率超过了哮喘、心绞痛和糖尿病等常见慢性病。而且,其对人们的生活质量造成严重的负面影响。据统计,英国有约1/5的人患有OAB;一组欧洲数据显示,男性OAB患病率为10.8%,女性为12.8%,美国男性中OAB患病率约为16%,女性为16.9%。我国北京地区18岁以上成年女性OAB的患病率为4.7%。目前,中国尚无全国性OAB流行病学方面的数据,但根据中国不同地区OAB的患病率估算,在中国约1亿人深受OAB困扰。在下尿路症状中,OAB症状对患者的日常生活影响最大:近50%患者诉CAB症状明显影响日常生活;急迫性尿失禁使患者更易因跌倒而骨折;患者社会活动时间减少、更孤僻、更易患抑郁症;夜尿症扰乱睡眠,影响患者心身健康。总之,OAB症状严重影响患者的生活质量,被公认为LUTS中最令人烦恼的症状。 多数BPH患者都有OAB症状,Bates等报道50%-75%的老年男性BPH患者有储尿期OAB症状。BPH是一个组织病理学的定义,传统上认为BPH患者出现OAB症状的主要原因是BPH引起膀胱出口梗阻(Bladder Outlet Obstruction, BOO),而忽略了膀胱本身的问题。但是在一些没有BOO或可疑BOO的良性前列腺肥大的患者也存在不同程度的OAB症状,而一部分BPH患者即使切除前列腺解除BOO,术后OAB症状改善仍然不明显。Ameda等的研究表明约50%~75%的尿动力学结果提示BOO的BPH患者有OAB症状,而约46%-66%的尿动力学结果提示存在BOO的BPH患者有逼尿肌过度活动(Detrusor Overactive, DO)存在OAB和BOO的BPH患者,手术解除梗阻后DO好转。Kageyama等报道BOO合并DO的BPH患者,经尿道切除前列腺解除梗阻后,75%的患者的尿动力学DO消失。很多其他学者研究表明对BPH患者行手术治疗解除梗阻后,患者的排尿期症状明显改善,但仍有约1/3的患者储尿期OAB症状无法改善。 BPH储尿期OAB症状发生的机制仍未阐明,被认为与DO有关。根据ICS的定义,DO是在尿动力学检查时观察到的在膀胱充盈过程中自发的或诱发的逼尿肌不自主收缩。BPH所致的尿频、尿急、夜尿增多、急迫性尿失禁等OAB症状与DO既有联系,又有差别。从ICS的定义中我们也可以看出OAB和DO并非直接关联,因为OAB是患者日常生活中出现的症状,而DO是在人工环境下行尿动力学检查时的纯功能性诊断,尽管如此,DO被认为是导致OAB症状的重要原因。有好些研究证实了DO与OAB症状之间有明显关联,比如Coolsaet等报道DO时逼尿肌收缩的速度和发生尿急的机会及程度相关;Shahab等报道BPH患者DO与夜尿症的严重程度有明显关联,并认为DO的幅度和持续时间影响OAB症状的严重程度;Wadie等报道DO影响BPH患者症状评分和生活质量评分;Hyman等报道DO与患者的急迫性尿失禁症状有明显的关系;Hashim等报道大多数OAB患者经尿动力学检查证实有DO,而绝大多数有DO的患者会表现出OAB症状;还有一些研究报道储尿期OAB症状与90%以上的患者的DO有关系。 M受体拮抗剂是公认的治疗OAB症状有效的药物,对于M受体拮抗剂治疗OAB症状的机理,传统理论认为,M受体拮抗剂阻断膀胱逼尿肌上突触后(传出神经)M受体,进而抑制由副交感神经末梢释放的神经递质乙酰胆碱(Ach)所诱导的逼尿肌收缩。但是,OAB症状是储尿期出现的,而该理论是指抗胆碱药阻断排尿期由副交感神经末梢释放的Ach所引起的排尿期逼尿肌收缩。而且临床上也发现,治疗剂量的M受体拮抗剂能改善OAB患者的尿急症状和增加膀胱容量,未有证据说明它引起排尿困难或尿潴留。另外动物及人的研究表明在膀胱内灌注M受体拮抗剂明显改善储尿期DO/OAB症状。这说明,M受体拮抗剂治疗OAB症状的机理可能与抑制膀胱感觉通路(传入神经)有关,即与阻断膀胱黏膜M受体有关。 以往膀胱黏膜被认为只起屏障作用,但越来越多的证据证明它还积极参与膀胱的感觉功能。近来证据也表明M受体机制也与膀胱黏膜感觉功能有关。膀胱黏膜有高密度的M受体,且在膀胱被牵张时黏膜会释放Ach。激动膀胱黏膜的M受体能释放一些物质,如ATP、NO、Ach,这些物质能调节传入神经活动。Yoshida等报道离体的人膀胱组织有Ach释放,这种Ach释放是非神经源性的,而带有膀胱黏膜的组织条所释放的Ach明显比没有带膀胱黏膜的组织条所释放的Ach多,因此膀胱组织条所释放的Ach至少部分来自于黏膜。Kim等报道膀胱内灌注M受体激动剂能够在储尿期产生DO,而储尿期所产生的DO也可被膀胱内灌注的M受体拮抗剂所抑制,得出结论认为M受体拮抗剂能够有效治疗OAB是因为不仅抑制了M受体介导的逼尿肌收缩,而且阻滞了膀胱传入通路上的M受体,据此推测膀胱黏膜M受体在DO/OAB症状中起着重要的作用。因此,膀胱黏膜M受体与DO/OAB症状关系密切,膀胱黏膜亦被认为是M受体拮抗剂治疗DO/OAB症状的作用靶点之一。 M受体有M1-M5五种亚型,人类膀胱黏膜表达所有的M受体亚型mRNA,表达强度依次为:M2RM3R=M5RM4R=M1R,免疫荧光发现M1R主要位于基底细胞,几乎所有的M2R位于伞状细胞,M3R、M4R为均匀分布,M5R则自上皮腔面到基底部逐渐减少。病理状态下人的膀胱黏膜M受体亚型表达的报道仍较少,且结果存在矛盾之处。Mukerji等对12例特发性逼尿肌过度活动(IDO)患者采用PUF问卷调查表行尿急、尿频症状评分后,在膀胱镜下活检,标本采用M2、M3抗体免疫染色,发现M2、M3受体在上皮、神经纤维、逼尿肌层中有表达,与对照组比较,IDO患者上皮下成纤维肌细胞样细胞M2、M3表达上调,且与尿急、尿频症状评分相关,上皮及逼尿肌M2、M3受体表达无变化。Mansfield等观察了20例IDO女性患者膀胱黏膜M2、M3表达情况,发现黏膜中M2表达无变化、M3表达下调。Datta等使用免疫组化方法发现DO患者黏膜下M1、M3受体表达下调,且与尿急次数和24小时排尿次数负相关;膀胱上皮M1、M3表达下调。上述有关DO/IDO患者膀胱黏膜M受体检测的结果存在着明显的矛盾,且都有一个共同特点:那就是均来源于DO患者,而BPH及OAB患者的膀胱黏膜M受体亚型的检测未见报道。 综上所述,BPH储尿期OAB症状发生率很高,严重影响患者的生活质量,但其发生机制仍未阐明,对于BPH患者膀胱黏膜中M受体的研究未见报道。膀胱黏膜的M受体可能在BPH患者DO/OAB症状的发生机制中起着重要的作用。本研究检测BPH患者有或无DO的膀胱黏膜M受体亚型的表达变化,评估其与临床症状、生活质量的关系,这将有助于进一步探讨BPH储尿期DO/OAB症状的病理机制及M受体拮抗剂的作用机理,以指导和帮助临床治疗BPH患者的储尿期OAB症状。 材料和方法: 膀胱黏膜组织标本均来自广州市第一人民医院的患者,收集时间为2010年6月~2011年2月。按照如下的患者入选及排除标准对患者进行筛选。 BPH组的入选标准:①男性患者,年龄≥50岁;②患者主观上存在有下尿路症状(即尿频、尿急、急迫性尿失禁、夜尿、排尿困难等);③经直肠超声前列腺体积增大(≥20ml);④自由尿流率15ml/s;⑤签署知情同意书。 BPH组的排除标准:①有尿路感染的患者;②合并膀胱结石的患者;③合并膀胱肿瘤的患者;④已经诊断或高度怀疑为前列腺癌的患者;⑤糖尿病患者;⑥神经原性病变患者;⑦2月内服用影响膀胱功能的药物的患者;⑧拒绝参加本研究者。 对照组的入选标准:①男性患者,年龄≥50岁;②患者主观上无下尿路症状(即尿频、尿急、急迫性尿失禁、夜尿、排尿困难等)的血尿、膀胱肿瘤、肾盂肿瘤、输尿管肿瘤或上尿路结石患者,需要做膀胱镜检查或手术切除膀胱者;③自由尿流率15ml/s;④签署知情同意书。 对照组的排除标准:①有OAB症状或梗阻症状的患者;②有尿路感染的患者;③糖尿病患者;④膀胱结石患者;⑤神经原性病变的患者;⑥前列腺增生症患者;⑦尿动力学检查证实有膀胱出口梗阻的患者;⑧拒绝参加本实验研究者。 收集患者的一般人口学资料、病史采集、体格检查、尿液分析、肾功能检查、国际前列腺症状总评分(IPSS)、IPSS问题2-尿频评分、IPSS问题4-尿急症评分、IPSS问题7-夜尿症评分、生活质量评分(QOL)、自由尿流率、B超测剩余尿、经直肠B超测前列腺体积、尿动力学(膀胱压力-容积测定和压力-流率测定)检查。 严格按照上述标准筛选,共有26例患者入选。其中6例膀胱肿瘤、血尿及输尿管结石患者做为对照组;20例BPH患者又根据尿动力学检查中是否有DO分成BPH有DO组及BPH无DO组,BPH有DO组有9例患者,BPH无DO组有11例患者。 所有组织标本均通过膀胱镜活检或膀胱开放手术获得,取材部位为膀胱左侧输尿管开口头侧2cm处,获得标本后,放入组织冻存管,迅速投入液氮中,在冰上显微镜下去除逼尿肌成分,转移至-80度的冰箱中直至使用。进行实时定量PCR分析前,所有病理组织标本都经病理切片,HE染色后诊断确认。 运用实时定量PCR分析膀胱黏膜中Ml-M5受体的表达:(1)组织总RNA的制备。(2)应用Trizol试剂。(3)使用仪器为荧光定量PCR仪器(ABI 7900,美国ABI公司)。(4)RNA纯度及完整性鉴定。(5)逆转录反应(RT)获得cDNA片段。(6)荧光定量PCR引物设计。设计引物之前,登录http://www.ncbi.nlm.nih.gov在Genbank中查寻CHRM1、CHRM2、CHRM3、CHRM4、CHRM5和GAPDH基因mRNA的序列(登录号依次为:NM_000738.2、NM_000739.2、NM_000740.2、NM_000741.2、NM_012125.3和NM_002046),以获得的序列为基础,应用引物设计软件DNA Club设计出通过荧光定量扩增CHRM1、CHRM2、CHRM3、CHRM4、CHRM5和GAPDH基因的引物。利用内参照葡萄糖6磷酸脱氢酶(GAPDH)基因的引物,在检测M1、M2、M3、M4和M5受体基因表达的同时对每个样品中GAPDH基因进行检测,以校正不同样品之间因RNA总量、质量及逆转录反应效率差异所致的目的基因的表达差异。所有引物由Invitrogen公司合成。(7)荧光定量PCR反应。(8)绘制荧光定量PCR标注曲线。(9)运用相对定量方法对数据进行处理。 统计学处理: 使用SPSS16.0软件进行数据分析。年龄分布采用方差分析方法,检验是否存在差异。另根据相关文献,M1-M5的mRNA相对拷贝数值应用中位数和四分位间距表示,即采用非参数检验方法。BPH有DO组、BPH无DO组与对照组M受体亚型等采用完全随机设计的多个样本间的秩和检验,即Kruskal-Wallis检验,如果P0.05,则采用Mann-WhitneyU检验进行多重比较,应用Bonferroni校正;M受体表达变化与IPSS总评分、IPSS中问题2(尿频)、问题4(尿急症)、问题7(夜尿症)等储尿期OAB症状相关性采用Spearman等级相关分析。 结果: 1、本研究共有26例患者入选。其中对照组6例,年龄(61.5±12.9)岁;BPH有DO组9例,年龄(73.2±7.7)岁;BPH无DO组11例,年龄(69.7±10.5)岁。组间年龄差异比较没有统计学意义(F=2.412,P=0.112) 2、对照组膀胱黏膜M受体mRNA标化拷贝数的中位数位置分布差异由大到小依次为:M3M5M4M1M2; BPH有DO组膀胱黏膜M受体mRNA标化拷贝数的中位数位置分布差异由大到小依次为:M4 M3 M5M1M2; BPH无DO组膀胱黏膜M受体mRNA标化拷贝数的中位数位置分布差异由大到小依次为:M4M3M5MlM2。 3、BPH有DO组、BPH无DO组与对照组各组间M1-M5受体mRNA标化拷贝数比较,M1(H=1.580, P=0.454), M2 (H=2.216, P=0.330), M3 (H=0.890, P=0.641), M4 (H=0.449, P=0.799), M5 (H=0.022, P=0.989),各组间不存在统计学差异。 4、BPH有DO组和BPH无DO组膀胱黏膜M1-M5受体与储尿期OAB症状(IPSS总评分,IPSS问题2-尿频、IPSS问题4-尿急症、IPSS问题7-夜尿症)及生活质量(QOL)评分的相关性分析。BPH有DO组膀胱黏膜M5受体与IPSS问题4-尿急症存在相关性(rs=-0.688,P=0.040),其余均不存在相关性。BPH无DO组膀胱黏膜M4受体与IPSS问题7-夜尿症存在相关性(rs=-0.608,P=0.047),其余均不存在相关性。 结论: 1、BPH患者膀胱黏膜表达M1-M5受体mRNA。 2、BPH有DO及BPH无DO的患者膀胱黏膜M受体亚型mRNA拷贝数所占比例(排序)与对照组相比有差异,膀胱黏膜M受体在BPH合并OAB症状患者的发病机制中可能起着一定的作用。 3、BPH有DO组、BPH无DO组与对照组各组间M1-M5受体mRNA标化拷贝数比较无统计学差异,DO对膀胱黏膜中的M受体亚型可能无明显影响。 4、BPH有DO组膀胱黏膜M5受体与IPSS问题4-尿急症存在相关性;BPH无DO组膀胱黏膜M4受体与IPSS问题7-夜尿症存在相关性。 本研究创新之处: 传统观点认为,一线用药毒蕈碱胆碱能受体(M受体)拮抗剂治疗OAB症状是通过阻滞传出通路上的逼尿肌M受体,从而减少逼尿肌的收缩。然而治疗剂量的M受体拮抗剂对逼尿肌收缩没有明显的影响,提示M受体拮抗剂可能通过抑制膀胱感觉(传入神经)来治疗OAB症状,膀胱黏膜M受体表达的变化在BPH患者发生OAB症状中可能起着关键的作用。迄今为止,对于BPH患者膀胱黏膜中M受体亚型的检测及其临床意义未见报道。 本项目的特色与创新之处是首次检测BPH患者膀胱黏膜M受体亚型的表达,评估其与临床症状、生活质量的关系,这将有助于进一步探讨DO/OAB症状的病理机制及M受体拮抗剂的作用机理,以指导和帮助临床治疗BPH患者的OAB症状。
【学位授予单位】:南方医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R697.3

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 王莹;樊瑜波;孙安强;;剪切力对动脉血管平滑肌细胞增殖分化的影响[J];生命科学仪器;2008年01期
2 徐伟刚,王国民;上海市区良性前列腺增生症患病情况及其与生活情况的关系[J];上海医科大学学报;1996年06期
3 于普林,郑宏,苏鸿学,左韬,段春波,高芳坤,王建业;中国六城市老年人前列腺增生的患病率及相关因素[J];中华流行病学杂志;2000年04期
4 顾方六,山岗志,王通生,薛兆英;北京城乡良性前列腺增生发病的差异[J];中华泌尿外科杂志;1995年07期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郭松林;张书贤;王允武;宋广强;彭伟;章小毅;徐炜;沈亚军;殷传开;;我院近30年泌尿外科手术演变及相关因素分析[J];安徽医学;2009年01期
2 章新琼;叶冬青;;良性前列腺增生症患者生活质量及其影响因素的研究进展[J];安徽医药;2011年07期
3 钟甘平,陈雪红,王家吉,岳中瑾;兰州地区前列腺增生和前列腺癌发病情况及发病因素分析[J];标记免疫分析与临床;2003年02期
4 仇玉臣;严福余;;盐城市546名离休干部健康状况调查分析[J];包头医学院学报;2006年03期
5 顾方六;我国良性前列腺增生和前列腺癌发病调查[J];北京医科大学学报;2000年01期
6 张家华,金锡御;前列腺汽化术[J];重庆医学;1999年03期
7 张家华,季惠翔,熊恩庆,金锡御,周占松;经尿道前列腺汽化术治疗1812例良性前列腺增生报道[J];重庆医学;2004年09期
8 范惠民;闫翔;戎健;沈桂林;李钰;刘芳;;2006~2009年成都地区军队离退休干部慢性病及死因分析[J];重庆医学;2012年02期
9 杨冬梅;吴碧清;玉芳莉;;改良导尿法在前列腺增生尿潴留病人中的应用[J];当代护士(学术版);2011年07期
10 张家华,熊恩庆,金锡御,周占松;经尿道前列腺汽化治疗前列腺增生症的疗效观察[J];第三军医大学学报;1999年08期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨雄;A型肉毒毒素治疗良性前列腺增生症的实验研究[D];华中科技大学;2011年
2 李淑霞;老年前列腺增生症患者自我照顾及主观幸福模式的研究[D];南方医科大学;2011年
3 陈刚;RNA干扰沉默同源框基因NKX3.1对前列腺癌细胞LNCaP的影响[D];复旦大学;2005年
4 肖丹;蜘蛛香提取物抗良性前列腺增生的作用及机理研究[D];成都中医药大学;2005年
5 马卫国;癃必消胶囊对前列腺增生间质细胞作用机理的实验研究与临床观察[D];中国中医科学院;2006年
6 寇吉友;电针肾俞、会阳穴对实验性大鼠良性前列腺增生的影响及作用机理研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
7 邱功阔;骶髓上损伤及BOO后肌源性逼尿肌兴奋改变的对照研究[D];第三军医大学;2007年
8 李玉兰;小花鬼针草抗前列腺增生活性成分的研究[D];沈阳药科大学;2009年
9 张永革;膀胱ICC细胞在神经源性膀胱兴奋性改变中的作用探讨[D];第三军医大学;2009年
10 吴楠;中国城市老年科门诊良性前列腺增生(BPH)症患者诊断治疗现状及就诊意愿研究[D];中南大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张明晶;癃畅颗粒治疗良性前列腺增生症的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 罗晓伟;油茶蒲醇提物抑制5α-还原酶及对前列腺疾病的作用[D];浙江大学;2011年
3 薛松;经尿道等离子双极汽化电切术治疗高危前列腺增生症的临床研究[D];北京中医药大学;2011年
4 袁小强;桂枝茯苓胶囊对良性前列腺增生症患者性激素水平的影响[D];广州中医药大学;2011年
5 章新琼;良性前列腺增生症患者生活质量及其影响因素的研究[D];安徽医科大学;2011年
6 孙晓辉;前列腺增生结节中T淋巴细胞亚群分布及其临床意义[D];中南大学;2011年
7 帕力达·阿不力孜;代谢综合征与良性前列腺增生相关性研究[D];新疆医科大学;2011年
8 林兆丰;耻骨上经膀胱前列腺摘除术后中医辨证分型的回顾性研究[D];广州中医药大学;2001年
9 韩勇;四妙丸治疗良性前列腺增生症的实验研究和理论探讨[D];山东中医药大学;2003年
10 宁夏;沈阳市农村老年人良性前列腺增生的患病情况及危险因素研究[D];中国医科大学;2002年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 徐伟刚,王国民;上海市区良性前列腺增生症患病情况及其与生活情况的关系[J];上海医科大学学报;1996年06期
2 顾方六;前列腺增生症和前列腺癌流行病学概况[J];实用老年医学;1994年02期
3 顾方六,山岗志,王通生,薛兆英;北京城乡良性前列腺增生发病的差异[J];中华泌尿外科杂志;1995年07期
4 顾方六;良性前列腺增生的诊断和治疗[J];中华泌尿外科杂志;1995年09期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 任晓敏;王忠;;尿道下裂行分期手术的优势[J];现代泌尿外科杂志;2011年04期
2 王忠;;尿道下裂的治疗:一期尿道成形术为主、二期手术为辅[J];现代泌尿外科杂志;2011年04期
3 虞旗旗 ,黄亚胜;游离膀胱黏膜一期尿道成形术治疗尿道下裂体会[J];临床医学;2004年09期
4 杨中华;王行环;杨海超;蒲小勇;胡礼泉;;猪膀胱移行上皮细胞培养及其在纤维蛋白凝胶表面生长的评价[J];中国临床康复;2006年17期
5 卢东霞;张凤翔;张芳;原兰;刘磊;陈曦;;膀胱巨大平滑肌瘤MRI诊断1例[J];实用医学影像杂志;2007年06期
6 孙发;杨宇如;魏强;卢一平;李虹;韩平;宋超;石家齐;谷江;;膀胱无细胞基质移植物重建兔阴茎白膜[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年18期
7 以敏;张锡流;欧海玲;叶星江;;p120蛋白在膀胱非浸润性乳头状尿路上皮癌中表达的研究[J];诊断病理学杂志;2008年03期
8 贾丽娟;;膀胱黏膜鱼鳞症1例的围手术期护理[J];中国误诊学杂志;2008年32期
9 丁未;屈小骅;;经尿道膀胱黏膜剥脱术治疗腺性膀胱炎16例分析[J];中国误诊学杂志;2009年09期
10 杨海超;王行环;杨中华;胡礼泉;蒲小勇;王怀鹏;孔元蓉;;体外构建尿路上皮细胞-胶原膜的组织工程复合物[J];中国临床康复;2006年17期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 肖龙;雷永虹;胡礼炳;;放射性膀胱炎出血患者16例治疗体会[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
2 任晓敏;蒋跃庆;姚海军;王浩;董国勤;蔡志康;卢慕峻;徐明曦;达骏;张克;陈其;王忠;;后型尿道下裂二期膀胱黏膜半管状重建尿道术的临床研究[A];华东六省一市泌尿外科学术年会暨2011年浙江省泌尿外科、男科学学术年会论文汇编[C];2011年
3 姜书传;薛珺;董昌斌;黄后宝;;CD44S和CD44V10在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
4 张鲁伟;周荣祥;綦海燕;孙小庆;白鑫;韩保健;杨荣辰;王鹏;;膀胱移行细胞癌中△Np63和MDM2蛋白表达及其意义[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
5 苏红侠;;膀胱粘膜白斑全程治疗的护理[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
6 郑军华;张文达;;几丁聚糖促进兔膀胱黏膜上皮细胞生长的实验研究[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
7 张心如;徐月敏;司捷旻;刘章顺;宋鲁杰;;2微米激光治疗浅表性膀胱肿瘤24例体会[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
8 杨波;温机灵;孙旭;陈卫华;陆佳荪;仇广明;温晓飞;张国强;王跃闽;;经尿道等离子电切治疗腺性膀胱炎125例报告[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
9 胡晓勇;徐月敏;李超;傅强;宋鲁杰;崔磊;;组织工程舌黏膜构建的初步研究[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
10 甘祥芝;;火激光碎石治疗高龄男性膀胱多发性结石的护理体会[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 刘瑜李丽;经常憋尿坏处多[N];中国中医药报;2008年
2 北京肿瘤医院泌尿外科教授 李鸣刘晨 整理;长期接触化学物小心膀胱癌[N];健康报;2008年
3 张中桥;环氧合酶-2可促进膀胱肿瘤血管形成[N];中国医药报;2006年
4 刘晨;无痛血尿 可能是膀胱癌作祟[N];中国医药报;2007年
5 本报记者 王敬霞;间质性膀胱炎尿道短是主因[N];保健时报;2005年
6 保健时报特约记者 彭宁;微创机枪粉碎“疯狂的石头”[N];保健时报;2007年
7 健康时报实习记者  王志胜;增加排尿量可冲走致癌物[N];健康时报;2006年
8 孙震鹏;先做B超 后化验尿[N];卫生与生活报;2007年
9 孟磊;尿意频繁探因[N];农村医药报(汉);2006年
10 ;10.猪伪狂犬病(下)[N];江苏科技报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 姜少军;良性前列腺增生患者膀胱黏膜M受体亚型的测定及其意义[D];南方医科大学;2011年
2 易贤林;OAB患者膀胱黏膜M_(1-5)受体亚型测定及其临床意义[D];南方医科大学;2011年
3 赵振理;GSTP1基因新突变体AY887902的分子克隆和功能研究[D];天津医科大学;2005年
4 王宇雄;氯胺酮性膀胱炎尿动力学指标检测及膀胱水扩术的实验与临床评价[D];南方医科大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 宋家木;透明质酸钠对膀胱黏膜损伤后修复的影响[D];安徽医科大学;2010年
2 高云球;银黄液对大鼠膀胱黏膜急性损伤保护作用的实验研究[D];安徽医科大学;2011年
3 叶福增;白介素-8和表皮生长因子在大鼠膀胱黏膜损伤中表达的研究[D];安徽医科大学;2011年
4 刘立伟;Fas、Survivin及TGF-β1在膀胱癌组织中的表达特点及其与预后的关系[D];昆明医学院;2007年
5 阳宁;CD40、BCL-2分子在膀胱癌组织中的表达及其生物学意义研究[D];南华大学;2007年
6 李恒平;小窝蛋白-1和基质金属蛋白酶-2在膀胱癌中的表达及其关系[D];兰州大学;2006年
7 马健;膀胱癌组织中Rock-2和MMP-2的表达及相互关系的研究[D];中南大学;2007年
8 姚俊波;E2F-1、CyclinD1和Rb在膀胱移行细胞癌中的表达和意义[D];南华大学;2008年
9 顾勇;C-erbB-2、EGFR和nm23-H1在膀胱癌中的表达及临床意义[D];山西医科大学;2005年
10 秦燕明;尿路上皮癌中Survivin、p53、bcl-2的表达及意义[D];江苏大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026