收藏本站
《第一军医大学》 2000年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

急慢性心肌缺血心肌细胞凋亡的机制研究

高友山  
【摘要】: 研究背景:传统观念认为,心肌缺血与其导致的心肌坏死是一种全 或无的关系。近年认为缺血对心肌的影响是多方面的:缺血时间在5min 内时心肌处于可逆性损伤,恢复再灌注后缺血心肌迅速恢复正常;经短 暂缺血的心肌对以后的缺血发作具保护作用,即心肌缺血预适应 (IPC);冠状动脉阻塞5~20min所致心肌短暂缺血后引起的左室收缩功 能不全,可在数小时或数天后恢复,无不可逆损伤,称为心肌顿抑(MS); 冠状动脉病变所致低灌注引起持续性左心功能不全变化,当冠脉血流恢 复正常后,心肌功能可部分或全部恢复正常,称为冬眠心肌(HM);冠 状动脉阻塞时间超过30min,可引起心肌不可逆的损伤、坏死。 既往认为细胞坏死是心肌缺血所致细胞死亡的唯一形式。近年来普 遍承认细胞死亡有两种方式,即坏死和凋亡。缺血致心肌细胞凋亡是近 年研究的热点,有关心肌缺血后细胞凋亡的演变规律及调控机制的研究 尚处于起步阶段。MS本质上是缺血再灌注的后果,尚不清楚MS是否 存在细胞凋亡。急性心肌梗塞(AMI)、HM以及缺血再灌注损伤,IPC 时凋亡相关蛋白的表达缺乏系统研究。Losartan对心肌缺血再灌注损伤 的预防作用是否也涉及到细胞凋亡尚不清楚。 研究目的:本课题在AMI、HM、MS、IPC及缺血再灌注模型基础 上,探讨急慢性心肌缺血所致心肌细胞凋亡及其机制,以及ATII拮抗 剂Losartan对心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响。 研究方法: 1.采用结扎大鼠冠脉LAD15min,再灌注2h及6h方法建立MS 模型。观察MS心功能和MDA的改变,以及心肌细胞凋亡和 Bcl-2、Bax、FAS的表达。 2.采用闭塞大鼠冠脉LAD致缺血5min,随后再灌注5min,重复 3次的方法造成IPC。观察IPC对缺血40min、再灌注6h的缺 血再赐注的保护作用。 3、采用结扎大鼠LAD的方法建立AMI模型。观察AMI后Zh、4h、 6h、24h、48h及7d心肌细胞凋亡和Bcl.2、Bax、FAS的表达。 4、采用给幼猪冠状动脉LAD第一对角支近端植人缩窄器,术后饲 养 ZI周的方法建立 HM模型。观察 HM心肌细胞凋亡及 BcIZ、 Bax、FAS的表达。 5.上述心肌组织标本细胞凋亡的检测采用TUNEL及DNA凝胶电 泳检测DNA片断。Bcl2、Bax及FAS蛋白的表达采用免疫组 织化学方法。用图象分析法定量分析心肌细胞凋亡及BclZ、Bax 及FAS蛋白的表达。 6、观察ATll诱导培养心肌细胞凋亡及Losartan对其影响;观察 L。satan对培养心肌缺血再涯注心肌细胞凋亡的影响。用碘化 丙陡染色流式细胞仪检测及透射电镰检查来观察心肌细胞凋 亡。 %: 1.MS与心肌细胞凋亡 缺血 15min再灌 Zh及 6力可致心功能可逆 性障碍,MDA增加,但CK正常,光镜下组织结构正常;TUN’EL检测 备组未见阳性细胞,DNA Ladder各组均阴性。 2.预适应与心肌细胞凋亡:0厂PC组较缺血再蠢注组梗塞面积减 少( 13.8土 4.互% VS 31.3土 6.互%,尸<0刀 1),CK水平降低(.7土 10.8 IU4 VS 247.7土67.7则几,P<0.of)。(2 IPC组凋亡指数明显低于缺血再灌 注组(10*土2.3% vs ZI.6土5.6%,尸<0.of)。* IPC组 DNA Ladder阳 性率口2.2%)较缺血再灌注组*5.6%)明显要低(P<0.OI人*)缺血再灌 注组 BCIE 表达p9.9 i 4.7O)较正常对照组p.5上 l.lo)明显增加 呵 (P功.of人 而 IPC组 BC12的表达(45.吕士 6.l%)较缺血再蠢注组高 (尸<0刀1);各组间 Bax表达差别不大,但 IPC组 Bcl-hax比值较缺 血再灌注组高门.9土5.l%vs6尸土3.3%,P<0刀5h缺血再沤注组FAS表 达(32.2土7.l%)较对照组a.6t0.8%)增加(P<0.OI人 而 IPC组 FAS 表达门.8土4.20)低于缺血再灌注组(P<0.01L但高于对照组(P<0.01人 3.AMI与,C’肌细胞凋亡(l),0脏大体观察见 AMI 24h组心脏增大, -6- 梗塞处心肌呈污秽暗红色;7d组梗塞处向外膨出、壁薄如羊皮纸、色 苍白。o)光镜下见AMI 6h以前各组无明显组织形态改变;24h组可见 梗塞区心肌细胞肿胀、空泡形成、横纹消失,出现多形核白细胞浸润。 48h心肌纤维出现玻璃样变,嗜酸性增强,核溶解,白细胞浸润明显增 多。7d时梗塞灶肌纤维消失,为炎性肉芽肿及成纤维细胞所代替。m 结扎冠脉后受累区 Zh即出现心肌细胞凋亡,6h达高峰(33,SM.2%), 至24h时梗塞区仍有较多凋亡;48h梗塞区凋亡较少,7d时梗塞区未见 凋亡细胞。48h及7d时梗塞边缘区见少量心肌细胞凋亡。()对照组及 梗塞 Zh组 DNA Ladder检测阴性,梗塞 4 ,J’时组 l例阳性(阳性率 20o/o), 6刁时组5例阳性(83.3%),24小时组4例阳性(66.7%),48J时组1例
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R541.4

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 吴宏超,钱学贤,刘宏;顿抑心肌组织降钙素基因相关肽的免疫组织化学研究[J];心功能杂志;1999年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 贺景宏,任秀红;赛莱乐对椎基底动脉供血不足治疗作用的观察[J];安徽中医临床杂志;2003年02期
2 罗治华,唐荣德;充血性心衰患者治疗前后血清尿酸水平的变化[J];安徽医药;2004年03期
3 赵天龙;心力衰竭患者血清尿酸水平的探讨[J];蚌埠医学院学报;2004年06期
4 李青山,周振宇,龚洪涛,温兆霞,郭新贵;年轻人急性心肌梗死的临床特点[J];青岛大学医学院学报;2004年01期
5 李积东;陶文兵;武良斌;;心脑欣治疗心绞痛耐药性的研究[J];北方药学;2006年03期
6 陈德权;;63例以特殊部位疼痛为首发症状的急性心肌梗死临床分析[J];北京医学;2010年08期
7 李爱勇;刘红旭;陈嘉兴;吴宝;王振裕;;经桡动脉途径冠状动脉造影对患者内皮素水平的影响[J];北京中医药;2009年10期
8 黄秀兰,张雪静,王伟,周亚伟;淫羊藿总黄酮注射液对垂体后叶素致大鼠心肌缺血的影响[J];中华中医药杂志;2005年09期
9 李道莹;川北教育学院教职工血脂情况调查结果分析[J];川北教育学院学报;2000年02期
10 何全,马康华,雷寒;冠心病危险因素与冠状动脉病变程度相关性研究[J];重庆医学;2002年11期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 危小军;刘芳;廖伟;钟一鸣;谢东明;王小萍;廖祥中;谢东阳;;稳心颗粒联合胺碘酮治疗充血性心衰伴室性早搏的临床疗效和安全性评价[A];江西省第三次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2006年
2 祝光礼;;高血压病中西医结合诊治新进展[A];浙江省中西医结合学会心血管病专业委员会第六次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编[C];2006年
3 徐永宁;高红霞;;主动脉弓综合征的眼底表现[A];浙江省中西医结合学会眼科专业委员会第十次学术年会暨省级继续教育学习班论文汇编[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黄维佳;5-HTT与肺动脉平滑肌细胞凋亡在左向右分流肺动脉高压大鼠中关系的研究[D];广西医科大学;2011年
2 何本鸿;白马合剂对动脉粥样硬化大鼠腹主动脉蛋白组影响的实验研究[D];湖北中医药大学;2011年
3 庞训胜;高繁殖力黄淮山羊类固醇激素分泌特点与卵泡颗粒细胞基因差异表达的研究[D];南京农业大学;2009年
4 郑燕芳;抗人乳头瘤病毒16型E6基因核酶对宫颈癌细胞株表型和基因调控的影响[D];第一军医大学;2000年
5 程何祥;氧自由基、钙离子在心肌细胞凋亡中的作用及牛磺酸、胺碘酮、钾通道开放剂等的影响研究[D];第四军医大学;2001年
6 龙冬梅;细胞凋亡及凋亡相关基因在大鼠肝癌促癌过程中的作用研究[D];第三军医大学;2001年
7 杨丁友;舒心益脉煎治疗冠心病心绞痛的研究[D];山东中医药大学;2001年
8 张明雪;冠心病心阳虚证大鼠模型与血小板功能及形态变化相关性研究[D];黑龙江中医药大学;2001年
9 徐凤芹;芎芍胶囊防治动脉粥样硬化血管重构的临床与实验研究[D];山东中医药大学;2003年
10 吴峻;高脂血症与内皮功能障碍相关性研究及贝特类干预治疗机制探讨[D];中南大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄海涯;水翁花逆转肝癌多药耐药的有效成分及分子机制[D];华东理工大学;2011年
2 林悦涛;冠心病介入治疗后再发胸痹患者的中医证候特点研究[D];广州中医药大学;2011年
3 林丽容;急性心肌梗死急诊PCI治疗152例临床分析[D];福建医科大学;2011年
4 孔令玉;糖尿病肾病CysC、尿微量白蛋白和Ccr的相关性分析及益气养阴活血方的干预作用[D];河北医科大学;2011年
5 李慧;促红细胞生成素联合左卡尼汀治疗肾性贫血对内皮素和左室重构的影响[D];济南大学;2011年
6 苏米雅;细胞因子对牛体外受精胚胎细胞凋亡的影响[D];内蒙古农业大学;2011年
7 杜闻莹;冠心病患者危险因素与冠脉病变程度的相关性研究[D];天津医科大学;2011年
8 王佳馨;心脑合病的危险因素及聚集的前瞻性研究[D];辽宁中医药大学;2011年
9 李娜;326例2级高血压病患者中医证素分布特点的研究[D];福建中医药大学;2011年
10 张蓓;海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患的改善作用[D];中国海洋大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 裴建明,朱妙章,牛国保,臧益民,施溥涛;正常及缺血心脏组织中含降钙素基因相关肽纤维的分布和意义[J];第四军医大学学报;1995年04期
2 祝善乐;王健本;;大鼠心内降钙素基因相关肽免疫反应神经细胞——免疫组织化学PAP法研究[J];解剖学报;1991年04期
3 吴光明,彭裕文,于彦铮;豚鼠心脏CGRP-IR神经元的免疫组织化学研究[J];上海医科大学学报;1995年04期
4 陈金明,龚肖崎,陈思聪,张国元,吴宗贵,钟纪根;大鼠可逆性心肌缺血后心功能障碍致心肌顿抑的模型[J];中国病理生理杂志;1996年02期
5 方秀斌,王铁民,赵斌,金自弼;心脏的降钙素基因相关肽免疫反应纤维[J];中国医科大学学报;1991年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李法琦,陈运贞;福辛普利对自发性高血压左心室肥厚大鼠心肌细胞凋亡的影响[J];重庆医学;2001年04期
2 邹祎,王晋明,肖秀金,张庆华,吴钢,朱中生;厄贝沙坦对高血压心肌细胞凋亡影响的实验研究[J];中华心血管病杂志;2003年04期
3 张松,张美齐,饶邦复;TNF-α诱导小鼠病毒性心肌炎心肌细胞凋亡[J];基础医学与临床;2005年03期
4 王学颖;王阶;杨戈;;心梗后的心肌细胞凋亡与中医药干预研究进展[J];中医药学报;2010年02期
5 符永恒;邓宇君;谭卫萍;谭宁;刘晓颖;林秋雄;杨敏;苏健;单志新;余细勇;;缺血再灌注损伤模型大鼠心肌细胞凋亡的检测和分析[J];中国病理生理杂志;2010年10期
6 伍伟锋;FasFasL与心肌细胞凋亡[J];医学综述;2001年02期
7 杨文;冠心病与心肌细胞凋亡的关系[J];海军总医院学报;2002年01期
8 高承贤,丁志山,程东庆,袁巍,方三华;参麦注射液对老年大鼠心肌缺血再灌注心肌细胞凋亡干预作用[J];中医药学刊;2003年03期
9 张东庆,戎顺水,刘正湘;氯沙坦对大鼠心肌缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡及对bcl-2,bax和p53基因表达的影响[J];中国新药杂志;2004年03期
10 陈跃峰,杨跃进,陈曦,阮英茆,张宝杰,王清峙,张连庄,田毅,周燕文,陈纪林,高润霖,陈在嘉;大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡[J];中国临床康复;2004年36期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 宋华培;黄跃生;颜洪;张东霞;褚志刚;张琼;;PI3K/Akt信号途径抑制缺血缺氧心肌细胞凋亡[A];第八届西南五省一市烧伤整形学术会议暨贵州省医学会烧伤整形分会2010年学术年会论文汇编[C];2010年
2 夏国园;陈光阳;;超声对活鼠胚胎心肌细胞凋亡影响的研究[A];2007年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2007年
3 王果元;金成艳;张丽景;吴博;李全凤;徐长庆;田野;张力;;蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2减弱心肌细胞凋亡[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年
4 单志新;林秋雄;邓春玉;朱杰宁;麦丽萍;符永恒;谭虹虹;林曙光;余细勇;;miR-1/miR-206通过调控Hsp 60表达促进高糖诱导的心肌细胞凋亡[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年
5 于汉力;陆莹;高波;;大鼠实验性心肌缺血与缺血-再灌注中心肌细胞凋亡的研究[A];2001年全国中西医结合急救医学学术会议论文集[C];2001年
6 吴敏;张文高;刘龙涛;张勤峰;;中药干预缺血再灌注心肌细胞凋亡研究进展[A];第七次全国中西医结合心血管病学术会议论文汇编[C];2005年
7 戚晓敏;单根法;钟竑;秦元;李钟;高辉;;脐血间质干细胞移植对梗塞心肌细胞凋亡的影响[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年
8 杨德业;来丹丹;章佳颖;高瞻;褚茂平;王赛斌;施翔翔;黄晓燕;张怀勤;;ALK3基因在心肌细胞凋亡中的角色研究[A];2009香港-北京-杭州内科论坛暨2009年浙江省内科学学术年会论文汇编[C];2009年
9 魏盟;刘铭雅;姚瑞明;程蕾蕾;马宏星;唐耀亮;蔡乃绳;;心肌梗死后心室重塑与侧支循环、心肌细胞凋亡的关系[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
10 袁彪;赵忠;赵胜;张杨杨;;大鼠心脏移植后心肌细胞凋亡的研究[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 慕欣;PNS可否抑制心肌细胞凋亡?[N];医药经济报;2010年
2 本报记者 白毅;医园药苑竞争春(上)[N];中国医药报;2011年
3 陶春祥;细胞凋亡对心脏疾病的影响[N];中国医药报;2003年
4 ;伊贝沙坦和咪哒普利逆转自发性高血压大鼠心肌肥厚中细胞凋亡的变化[N];中国医药报;2003年
5 高国起;山东完成病毒性心肌炎相关研究[N];中国医药报;2001年
6 衣晓峰;硬膜外阻滞对付扩张型心肌病[N];健康报;2004年
7 万同己;缺血再灌注损伤的药物干预[N];中国医药报;2004年
8 恒子;控制IGF-1的相互作用有望治疗心力衰竭[N];中国高新技术产业导报;2001年
9 记者 王丹;防治心肌梗死有新靶点[N];健康报;2011年
10 秦 秋;中医药治疗病毒性心肌炎取得成果[N];中国中医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘善新;羟基红花黄素A对缺氧/复氧诱导的H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制研究[D];浙江大学;2011年
2 宋显晶;阿托伐他汀抑制心梗后心衰大鼠心肌细胞凋亡作用机制的研究[D];吉林大学;2011年
3 张世亮;心痛宁合剂治疗不稳定型心绞痛及对心肌细胞凋亡影响的研究[D];山东中医药大学;2006年
4 常超;粉防己碱对大鼠心肌缺血/再灌注和缺氧/复氧损伤心肌细胞凋亡的影响及其机制研究[D];华中科技大学;2007年
5 冯俊;丹参酮ⅡA对心室重塑的作用及其机制研究[D];华中科技大学;2007年
6 胡国梁;Salubrinal对衣霉素诱导的心肌细胞凋亡保护作用的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
7 赵宇光;基质细胞衍生因子-1β对高脂诱导心肌细胞凋亡的预防作用及机制[D];吉林大学;2011年
8 许建成;金属硫蛋白在抑制糖尿病心肌病中内质网应激介导的心肌细胞凋亡中作用的研究[D];吉林大学;2010年
9 张鹏;乙醛脱氢酶2抑制氧化应激导致的心肌细胞凋亡及其分子机制[D];复旦大学;2010年
10 董昌武;高血压病左室肥厚模型病证评价及滋水降火饮干预研究[D];北京中医药大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 戴日新;心肌细胞凋亡及其线粒体途径激活在大鼠冠状动脉微栓塞致心肌损伤中的作用[D];广西医科大学;2010年
2 汤艳美;不同负荷负重训练对老龄大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响[D];河北师范大学;2011年
3 汪利宗;己酮可可碱对压力负荷心衰大鼠心肌细胞凋亡及炎症因子的影响[D];苏州大学;2010年
4 赵红;新生鼠缺氧缺血性脑损伤后心肌calpain-1表达与心肌细胞凋亡的关系研究[D];天津医科大学;2010年
5 李涛;有氧运动和膳食控制对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响[D];扬州大学;2010年
6 田金;AMP579与腺苷对缺血再灌注心肌细胞凋亡及NF-κB作用的比较[D];山西医科大学;2010年
7 江燕;叶酸对高血糖孕鼠胎鼠心肌细胞凋亡的影响[D];南昌大学;2010年
8 陈琛;耐力、抗阻和混合训练对TNF-α介导的C57BL/6小鼠心肌细胞凋亡的影响[D];华东师范大学;2010年
9 张申伟;辛伐他汀对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡的保护作用及机制[D];第四军医大学;2010年
10 熊果;曲美他嗪预处理抑制缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡及其机制探讨[D];重庆医科大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026