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《第一军医大学》 2000年
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抑制单胺氧化酶活性治疗血管源性脑水肿的实验研究

吴永明  
【摘要】: 目的与意义: 血管源性脑水肿(VBE)是在脑血管病、炎症、外伤、脑瘤等病变 基础上出现的严重并发症,是以上疾病最常见的死亡原因,也是临床上 最常见的脑水肿类型。其主要特征是以脑白质为主的脑水肿。VBE由于 水肿液富含蛋白质,吸收缓慢,脑水肿持续时间长,死亡率高。治疗上 没有能选择性降低脑白质水肿的药物。研究VBE的发病机理和治疗百余 年来是国内外神经科学研究亟待解决的重大难题。我们曾对脑毛细血管 和脉络丛上的12种酶活性进行了研究,发现VBE发生时有10种酶活性 发生改变,提出酶屏障可能与VBE的形成有关的观点。单胺氧化酶(MAO) 是一种广泛存在于脑内的单胺类物质氧化酶,是酶屏障组成的成分之一。 本研究旨在从降低VBE模型中MAO活性的角度出发,观察其对血脑屏 障(BBB)及VBE的影响,确认其在VBE发生中的作用,以探求新的治疗 VBE的途径。 材料与方法 选取雄性Wistar大鼠,随机分成4组:正常组、VBE组、甘露醇组、 MAO抑制剂组。腹腔内注射苯肾上腺素,制成高血压脑病所致VBE模 型。用远红外水分分析仪分别测定脑灰质、白质水分含量。用EB渗透 性实验测定BBB通透性。用组织化学方法显示各组脑毛细血管上MAO, 反映各组MAO活性强度的变化,再用图象分析系统定量测定MAO在各 组的活性。 结果 大鼠注射苯肾上腺素10分钟后血压升高40-50mmHg,出现高血压 脑病的症状,大体观察啊片挎未见冯皿点。VBE组脑灰、白质水分含 量均较正常组明显升高份别升高 11石4%和 14.64%X甘露醇组灰质脱水 明显*.9%>而白质脱水不明显p.2%)。MAO抑制剂组对脑灰、白质脱 水作用都很明显(分别为 13.18%和 18.11%X尤其对脑白质水肿有选择性 治疗作用。 脑毛细血管EB渗出量测定结果见VBE组较正常组N刀79 OD乍)升高 明显N.225 OD哈),应用甘露醇后EB渗出量无明显变化N.228 OD伯X 而应用 MAO抑制剂后 EB渗出量明显较 VBE组减少O.094 OD伯卜反映 了脑毛细血管通透性的降低。 MAO组化染色结果:正常脑屏障毛细血管见MAO一定活性表达, VBE组MAO活性显著增高,应用甘露醇后MAO活性强度下降不明显, 而应用MAO抑制剂后,MAO活性强度降至正常水平。 图象分析单位面积光密度:正常组0.482土0.034,VBE组0.97上 0.104,甘露醇组0.880土0.096,MAO抑制剂组0.601土0.174。甘露醇组 与**E组比变化不明显O>0刀5X**0抑制剂组与正常组相比无显著性 差异①<0.05),而与VBE组和甘露醇组相比差异显著。 结论 1.注射苯肾上腺素方法制成VBE模型以高血压为VBE的诱发因素,符 合:*)临床最多见的脑血管病发病情况,()VBE时BBB通透性增高 和脑白质水肿明显两大特点,是一种较理想的、与人类发病条件相似 的VBE模型。 2.MAO在正常脑毛细血管中有较高活性表达,催化单胺类(儿茶酚胺、 色胺酸、酪胺、5爿T等)的氧化脱氨,并将其前体御于脑外,发挥 屏障功能,是构成酶屏障重要组成成分之一。 3.MAO活性改变参与VBE发生,其活性异常增高改变酶屏障,伴脑毛 细血管通透性增加,是VBE发生的重要环节之一,其动态水平监测 可能成为预测VBE与评价预后的指标。 4.应用MAO抑制剂能降低BBB通透性,从根本上改善VBE的发病机 理的主要环节BBB受损的问题。 5.MAO抑制剂对VBE有良好的治疗作用,尤其对脑白质水肿有选择性 -3- 治疗作用,对VBE脱水效果优于甘露醇,具有良好的应用前景。
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R743

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【参考文献】
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