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《第一军医大学》 2000年
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肺纤维化大鼠模型中MCP-1 mRNA的表达与调控

曾钧  
【摘要】: 背景:特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是令临床 医生棘手的常见病之一,其详细的病理机制未明,也欠缺有效的治疗手 段。单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1,MCP-1) 是近来发现的一种强效单核细胞趋化剂,它不仅具有特异的单核细胞趋 化活性,也具有激活单核细胞的活性,而且对淋巴细胞和嗜碱性粒细胞 同样有化学趋化作用,因而在机体防御、抗炎和抗肿瘤方面起着重要的 作用。MCP-1与许多炎性疾病和自身免疫性疾病的关系非常密切,有 望成为一种新的理想的药物作用靶标。各种炎性疾病的易发程度和好发 部位以及感染程度是否与MCP-1的组织表达差异有关,目前已成为国 内外研究热点之一;博莱霉素(Bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化大鼠体 内MCP-1mRNA表达情况和调控研究,则至今仍未见报导。 目的:了解BLM诱导大鼠肺纤维化损伤过程中MCP-1mRNA的表 达情况;观察脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、云芝多糖(Coriolus versicolor polysaccharides,CVP)和地塞米松(Dexamethasone,Dex)对 MCP-1mRNA表达的影响,为临床上IPF疾病的治疗开拓新的药物治 疗法提供理论基础。 方法:①大鼠通过腹腔注射不同剂量的LPS、IFN-γ、TNF-α、BLM 和生理盐水后,在处理后0、4、6、8小时,用定量RT-PCR方法检测 处理组和正常对照组MCP-1mRNA在多种组织的表达情况;②用抗癌 药物BLM气管内滴注大鼠后,观察不同时间点(0天、6小时、1天、3 天、7天)肺组织病理学变化并测定各时间点MCP-1mRNA表达量;③ 分别用LPS、CVP和Dex以不同剂量组处理第3天肺损伤大鼠,病理 组织切片观察对照组和各处理组单核细胞聚集情况,用定量RT-PCR方 法分别检测各组MCP-1mRNA的表达水平,并测定各组第7天肺纤维 化组织羟脯氨酸含量。 结果:①MCP八 在正常对照组肝、肾、肺等多种组织中都有 基础表达:us能诱导肝和肺组织*C卜IInRNA的强烈表达③0刀1), 肾诱导程度次之O吻刀1),其它组织包括脊髓、心、皮肤、小肠与正常 对照组无显著差别;②LPS诱导肝和肺中MCP-IInRNA表达的时间曲 线显示:注射LPS后4小时诱导达到高峰,随时间延长,诱导快速下 降,至第8小时,表达水平仍高于正常对照组。@BLM、IFN4和hF- Q均能诱导肝和肺中 MCP-IInRNA表达,但较LPS诱导程度弱;④BLM 气管内滴注1至3天引起大鼠肺组织早期典型的炎症变化过程(肺出血、 水肿、肺胞腔和肺泡隔炎性细胞的聚集或者肺泡壁增厚等),至第7天, 肺纤维化初步形成;MCP-lmRNA表达的时间曲线显示,滴注后第 6 小时表达即开始增强,第3天诱导达到最高峰,其后逐渐下降,至第7 天表达水平仍高于假手术组。⑤BLM气管内滴注大鼠第3天(对照组), 肺损伤组织MCP1 表达水平(.47土0.38)显著高于假手术组O.30 士0.25*P<0刀1X而u8引起了肺损伤组织**卜lmRNA表达水平*.54 土0.43)的明显升高o<0刀1h③CVP和DCX都抑制了肺损伤大鼠肺组织 MCP1 表达,并呈明显的的量-效关系庐量依赖性卜 相关系数 分别为心.990和心.961,而且炎性细胞(单核细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒 细胞)聚集数目减少O功刀1),两处理组病理损害程度明显减轻;与对照 组(.47i0.38湘比,CVP处理组(中剂量)MCP-IlllltrvA的表达水平(1.77 土0.32)和Dex处理组(中剂量)MCP4 的表达水平*.97上0.36)均 有统计学差异o叼刀1卜①肺纤维化大鼠肺组织(对照组)羟脯氨酸含量 O.25土 0.27mg/g)与假手术组*刀9士 0刀3mg/g)相比,有统计学意义 (P<0*1):**P组和**互组羟脯氨酸含量(1.93土0.24m令g、1.77土0.36my幻 与对照组相比均有显著差别o<队01),而*Ps组o.59土0二om令功则无统 计学意义。 结论:①MCP-1是LPS介导炎症反应的重要介质,LPS诱导器官损 伤程度可能在肝、肺和肾三种器官中较历害。②MCP刁参与了BLM诱 导大鼠肺纤维化损伤过程。③CVP和Dex均可抑制肺损伤组织MCPI 的 产生,可能通过抑制其转录而产生作用。④CVP和Dex通过抑制MCP- IInRNA的表达,对 BLM诱导的肺纤维化损伤起明显防护作用。
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R563.9

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 刘尚喜,周玫,赵明,阎道广,陈瑗;云芝多糖增强小鼠腹腔巨噬细胞SeGSHPx基因表达的初步研究[J];第一军医大学学报;1993年04期
【共引文献】
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1 田方,李春海,颜春洪,程国均,陈高明;Raji细胞抵抗阿霉素诱导细胞凋亡分子机制的实验研究[J];白血病;2000年04期
2 林敬明,杨卫红,杨金星,夏平光;蛛网膜下腔出血大鼠模型脑组织中神经肽YmRNA表达的变化[J];第一军医大学学报;2002年09期
3 娄宁,陈瑗,周玫,刘尚喜,吴兰,闫道广;云芝多糖对实验性动脉粥样硬化家兔脂质过氧化损伤的保护作用[J];第一军医大学学报;1995年02期
4 刘尚喜,周玫,陈瑗,孙曼霁;氧化修饰低密度脂蛋白对巨噬细胞线粒体膜的损伤及云芝多糖的保护作用[J];第一军医大学学报;1995年02期
5 吴铁军!252000聊城,曲爱君!252000聊城,刘桂清!252000聊城,田锁臣!252000聊城,田辉!252000聊城;大黄对多脏器功能障碍综合征患者血清TNF、IL-1及IL-6的影响[J];急诊医学;1999年06期
6 邱海波,蒋雄斌,周韶霞,郑杰,窦国祥;T辅助淋巴细胞的功能变化在急性肺损伤中的意义[J];中华急诊医学杂志;2002年01期
7 陈高明,肖群,王白岚,李春海,冯东晓,孙丽亚,田芳,徐伊亭,吴宣成,罗伟;大鼠肺血管内皮细胞培养及血管紧张素转换酶表达特点的初步研究[J];江西医学院学报;1999年04期
8 娄宁,周玫,陈瑗;云芝多糖对受氧化型低密度脂蛋白攻击的小鼠腹腔巨噬细胞泡沫样变性及衰减的影响[J];中国动脉硬化杂志;1995年04期
9 陈高明,王白岚,李春海,孙丽亚;复合定量PCR检测谷胱苷肽-S转移酶和多药耐药相关基因mRNA表达水平方法的建立及初步应用[J];临床检验杂志;1999年04期
10 林琦,李杰芬;动脉粥样硬化相关基因表达及中药对其作用的研究进展[J];四川中医;1999年11期
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1 李咏梅;周歧新;骆云鹏;;云芝多糖降血脂和抗动脉粥样硬化的作用[A];全国中医药科研与教学改革研讨会论文集[C];2002年
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1 孙晓波;云芝多糖分离、纯化、药理活性及其作用机制研究[D];吉林农业大学;2004年
2 刘健;白虎汤加减灌肠治疗温病气分热证的研究[D];广州中医药大学;2006年
3 张霞;蕨麻多糖免疫调节及抗氧化作用的研究[D];甘肃农业大学;2005年
4 程国钧;耐药相关基因在卵巢癌的表达及意义[D];中国协和医科大学;1999年
5 宋光耀;低氧诱导因子1α和糖转运蛋白1在肺癌组织中的表达及其意义的研究[D];河北医科大学;2005年
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1 林敬明;大鼠蛛网膜下腔出血诱发脑血管痉挛后脑组织神经肽Y mRNA的表达变化[D];第一军医大学;2001年
2 李咏梅;云芝胞内多糖降血脂和抗动脉粥样硬化的实验研究[D];重庆医科大学;2002年
3 朱金明;P物质对体外培养大鼠肉芽组织成纤维细胞内源性生长因子及其受体的影响[D];第三军医大学;2002年
4 彭锡嘉;反义寡核苷酸对培养的视神经少突胶质细胞Nogo-A调控的实验研究[D];第三军医大学;2002年
5 赵成广;内毒素诱导新生大鼠肾损害时肾组织NF-κB及TGF-β_1动态变化及其意义[D];中国医科大学;2004年
6 林慧;凉膈散解毒作用细胞信号转导调控机制的实验研究[D];第一军医大学;2004年
7 梁海涛;铜对猪肝细胞CuZn-SOD酶活性及mRNA表达的影响[D];吉林农业大学;2004年
8 王智慧;人谷胱甘肽硫转移酶Pi基因的克隆及其蛋白的表达和纯化[D];郑州大学;2004年
9 高艳艳;黄芪多糖增强疫苗免疫效力及机理研究[D];中国农业科学院;2006年
10 宋宁;五种云南石斛多糖的提取、筛选及免疫调节作用的研究[D];昆明医学院;2006年
【二级参考文献】
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1 郭志刚,陆振刚,陈瑗,周玫;脂氢过氧化物对巨噬细胞亚超微结构损伤及云芝多糖的保护作用[J];第一军医大学学报;1992年04期
2 李军,周玫,陈瑗;叔丁基氢过氧化物对小鼠腹腔巨噬细胞呼吸爆发的影响[J];第一军医大学学报;1992年04期
3 李军,周玫,陈瑗;脂质过氧化物对培养的U937单核细胞系的损伤作用[J];基础医学与临床;1991年02期
4 李军,周玫,陈瑗;活性氧对巨噬细胞呼吸爆发影响及云芝多糖的保护作用[J];生物化学与生物物理进展;1992年05期
【相似文献】
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1 马跃文;转化生长因子β与肺纤维化的关系[J];国外医学.呼吸系统分册;1997年01期
2 宋明臣,何冰,邱忠民,汤秀英;博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织表面活性物质蛋白A B C mRNA的表达[J];中华结核和呼吸杂志;1998年07期
3 林志,冯德云,曾庆富;uPA和PAI-1在肺纤维化中的作用[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;2004年04期
4 汪涛,刘忠;白介素-4在博莱霉素致大鼠肺纤维模型中的表达[J];重庆医科大学学报;2005年01期
5 胡兆昆;;环磷酰胺所致致死性肺纤维化[J];国外医学.内科学分册;1983年12期
6 董惠芳,马慧;特发性肺纤维化21例治疗体会[J];中国综合临床;1997年02期
7 戚颖,王建平;特发性肺纤维化2例误诊分析[J];山东医药;2000年06期
8 耿惠;慢性粒细胞白血病继发肺纤维化一例报告[J];青海医药杂志;2000年08期
9 杨国嵘,朱任之,孙少华;TGF-β与肺纤维化[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;2000年04期
10 孟莹,李旭,蔡绍曦;局部组织肾素—血管紧张素系统在肺纤维化中的作用[J];实用医学杂志;2002年12期
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1 张天嵩;吴银根;李培成;于素霞;;肺纤煎联合强的松对博莱霉素A_5致肺纤维化小鼠肺组织TNF-α、TNF-α mRNA达的影响[A];第七次全国中西医结合呼吸病学术交流大会论文汇编(一)[C];2004年
2 辛建保;向菲;汪世灏;马万里;;黄芪对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1的表达的影响[A];第七次全国中西医结合呼吸病学术交流大会论文汇编(一)[C];2004年
3 杨雅茹;黄艳;孔一帆;谢丹;李俊;;枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化的防治及其对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、TGF-β1表达的影响[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年
4 杨珺超;宋康;陈君峰;鲁建锋;夏永良;;以肺纤维化为病理基础的肺气虚证大鼠模型的建立[A];全国中医内科肺系病第十四次学术研讨会论文集[C];2010年
5 刘勇;李俊;王胜霞;高建;;当归补血汤总苷抗大鼠肺纤维化的实验研究[A];全国第十一届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2009年
6 张燕萍;樊茂蓉;王书臣;苗青;张文江;王伟;崔云;李艳艳;;肺纤平对博莱霉素所致肺纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响[A];中华中医药学会内科第十二次肺系病学术交流大会论文集[C];2006年
7 霍速 ;纪树荣 ;赵文汝 ;陈东进;;肺纤维化患者的吸气训练[A];第四届全国康复治疗学术大会论文摘要汇编[C];2004年
8 康秀华;张伟;;骨髓间充质干细胞对博莱霉素致小鼠肺纤维化的影响及作用机制研究[A];中华医学会第三届全国间质性肺病暨弥漫性泛细支气管炎学术会议论文汇编[C];2010年
9 张丽霞;张淑文;;SARS恢复期肺纤维化中西医结合诊治的研究[A];2004年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2004年
10 李玉花;胡马洪;陈扬波;张庚;许秀娟;季春莲;金东;赖志珍;;大黄素抗大鼠肺纤维化实验及对IL-7的影响[A];2009年浙江省危重病学学术年会论文汇编[C];2009年
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1 本报记者 王萍;董瑞让中医走向世界“肺纤维化”防治领域的前沿[N];健康报;2011年
2 张纾难;中药有助逆转肺纤维化[N];健康报;2003年
3 河北 刘涓;解读肺纤维化[N];家庭医生报;2009年
4 刘燕玲;抗肺纤维化中药进入临床试验[N];健康报;2003年
5 河北省职工医学院附属医院内科 刘涓;肺纤维化尤需防感染[N];健康报;2009年
6 北京同仁医院呼吸科主任医师 孙永昌;肺纤维化:明确病因是关键[N];保健时报;2009年
7 北京中日友好医院 张纾难;肺纤维化的治疗原则[N];中国中医药报;2000年
8 静雨 译;自发性肺纤维化新疗法[N];中国医药报;2002年
9 李 戎 闫智勇 唐 勇 李文军  王 兴 张天娥 刘明芳 罗蜀蓉;肺纤维化的中医药治疗综述[N];中国中医药报;2003年
10 刘燕玲;恢复期非典患者肺纤维化预防受关注[N];健康报;2003年
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1 张彦萍;纤溶酶原激活物抑制剂-1siRNA抗博来霉素诱导的大鼠肺纤维化作用及机制[D];河北医科大学;2011年
2 李丽娜;CpG ODN对肺纤维化形成的作用及其可能机制[D];吉林大学;2010年
3 张波;肺纤方干预肺纤维化大鼠微血管新生的实验研究[D];北京中医药大学;2010年
4 杨俊玲;肿瘤坏死因子-α抑制剂及4种细胞因子表达在肺纤维化诊治中的应用与评价[D];吉林大学;2007年
5 宋成义;若干猪精子功能基因克隆及其mRNA在生殖道和成熟精子中的表达特性研究[D];扬州大学;2010年
6 肖莉;白细胞介素13(IL-13)致肺纤维化作用及干预机制的研究[D];中国医科大学;2004年
7 王世鑫;二氧化硅粉尘致肺纤维化机制及早期生物标记物研究[D];重庆大学;2004年
8 王秒;P2Y受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应及相关受体亚型mRNA和受体蛋白的表达[D];河北医科大学;2010年
9 唐伟;针刺预处理对全脑缺血大鼠脑保护机制的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2004年
10 樊慧杰;大鼠急性心肌缺血心脏和背根神经节差异蛋白质组学和mRNA研究[D];山西医科大学;2011年
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1 郭芳;丹参川芎嗪联合应用对肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响[D];泸州医学院;2010年
2 余俊杰;肺纤维化对大鼠勃起功能的影响[D];泸州医学院;2011年
3 刘娟;枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化的防治作用及其部分机制研究[D];安徽医科大学;2010年
4 欧阳彬;外源性IL-10对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预研究[D];中南大学;2010年
5 牛海艳;以核转录因子Egr-1、NF-κB为靶点治疗硅肺纤维化的初步实验研究[D];中南大学;2003年
6 高燕;利用蛋白质芯片技术探索肺纤维化早期标志物及硒代金属硫蛋白的防护作用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
7 王耀勇;白细胞介素-10在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用[D];武汉大学;2004年
8 李新春;基质金属蛋白酶12在放射性肺损伤组织异常重建和肺纤维化启动中的作用及治疗靶点的探索[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
9 肖小花;针灸治疗肺纤维化的文献研究[D];成都中医药大学;2011年
10 贺夏红;罗格列酮和地塞米松对博莱霉素诱导的肺纤维化中Caveolin-1表达的影响[D];中南大学;2010年
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