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《第一军医大学》 2000年
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兔腹主动脉局部痉挛模型建立及发病机制的探讨

严子才  
【摘要】: 研究背景:体内存在两种血管痉挛性疾病,即冠状动脉痉挛的变异 型心绞痛和肢端动脉痉挛的雷诺综合征,这两类疾病的发病原因和发病 机制不明。对于变异型心绞痛,其冠状动脉痉挛多发生于动脉粥样硬化 处,但也见于造影正常的冠状动脉,研究证实,造影正常的血管很多处 于动脉粥样硬化的早期阶段;与劳力性心绞痛相比,变异型心绞痛除存 在其它动脉粥样硬化危险因素外,最具差别的危险因素是吸烟;所有的 动脉粥样硬化危险因素都可以导致血管内皮功能失调,即内皮依赖性血 管舒张受损,而冠状动脉痉挛的诱发特征亦与此相联系。 研究目的:(1)建立在体兔腹主动脉局部痉挛模型,它将具有CAS 的类似特点;(2)通过As危险因素与血管痉挛之间的内在联系,说明 CAS的发病机理可能是在血管EDF基础上对各种刺激的高收缩性反 应;(3)通过血管运动反应以及血清胆固醇浓度的改变,探讨影响血管痉 挛的因素。 方法:新西兰白兔共24只,雄性9只,雌性15只,体重2.40~3.50 (2.83±0.30)kg。于L_(3~4)腰椎水平的腹主动脉行球囊内皮剥脱,剥脱后动 脉内分别注入麦角新碱0.2mg,组织胺(20μg/kg),L-NMMA100μmol, NTG(10μg/kg),两种药物注射的时间间隔为15~20min,1~3min后分别 造影。结扎股动脉,缝合切口,送动物房给予相应的饲料喂养。1 组兔 子给予2%胆固醇饮食喂养8周,2组兔子给予0.4%胆固醇饮食喂养8 周,3组兔子给予0.4%胆固醇饮食喂养8周,然后给予普通饮食继续喂 养8周,三组兔子分别再次实验,过程同上。每次实验均留血样本作血 脂分析,最后一次实验取剥脱及对照段血管作组织学检查。注射药物前 后的血管运动反应通过造影测量。 结果:(1)实验前后兔子体重变化不大,8或16周后剥脱及对照部 位血管直径有所减小,但相差不显著;(2)1组血清胆固醇水平明显高于 2、3二组(p<0.001),3组血清胆固醇水平与2组相差显著(p<0.05);(3)在 内皮剥脱8或16周后,内皮剥脱部位血管轻度狭窄,组织学证实为As 改变,而非剥脱部位则改变轻微或没有改变:(4)Hist和Erg在内皮剥脱 第一车医大学97级硕士学位论文 部位诱发出明显的血管痉挛,而在非剥脱部位则诱发出轻度的血管收缩 …<0刀01),并且 HISt引起比 Efg更大程度的血管痉挛b<0刀1);乃)疼痛 刺激小可诱发出血管痉挛,且痉挛程度比药物诱发的程度大;…)痉挛时 问短暂,持续约5叫0分钟,可重复诱发;门)三组兔子的血管内膜厚度 相差不显著,说明血管痉挛程度与血管内膜厚度无关系,而与血清胆固 醇水平有关;仰痉挛局部与0周相比对L-NMMA的缩血管反应减弱了 …<0刀01卜 而对 NTG的舒血管反应增强了…<0刀of卜 结论:*)通过球囊内皮剥脱和胆固醇饮食,本实验成功建立了在体 兔腹主动脉局部痉挛模型,该模型具有CAS的类似特点;(2)血管痉挛 的实质是,在As危险因素的作用下,血管发生EDF,并产生一定程度 的损害如 AS改变,由此产生对生理性和药理性刺激的局部高收缩性反 应;m终止AS危险因素的继续作用以及改善内皮功能将对血管痉挛治 疗产生有利的影响。
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R543.5

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