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《第一军医大学》 2000年
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p16基因对胶质瘤细胞生长作用的实验研究

陈祎招  
【摘要】: 不受控增殖是肿瘤细胞的根本属性。随着现代分子生物学的发展, 人们认识到肿瘤细胞增殖同正常分裂细胞一样,也按一系列有序步骤进 行,称为细胞周期,而在这一周期的若干期相间存在着一些关卡,它们 的调控异常则可直接导致细胞的恶性增殖,其中,周期蛋白依赖性激酶 (CDK)是这些关卡转变控制中的核心,这一分子机制是决定细胞停止或 继续增殖的关键。p16基因正是这一过程的一个重要调控分子,其主要 作用是特异性的抑制细胞周期素D(cyclin D)-细胞周期素依赖性激酶 (CDK)复合体,从而达到对细胞由G_1期到S期的调控。目前发现,在 多种肿瘤中都有p16基因的缺失或突变,其中尤以脑胶质瘤中的缺失率 最高,因此,探索p16基因与脑胶质瘤的关系将具有重大意义。 实验方法:采用脂质体及磷酸钙转染的方法将外源野生型p16基因 导入胶质瘤细胞系U251,SWO,C6,采用Northern杂交及免疫组化检测 p16基因的表达,分别观察p16基因长期稳定转染与短暂转染对胶质瘤 细胞的作用,MTT法绘制细胞生长曲线,流式细胞仪分析转染后细胞周 期分布的变化,从p16基因长期稳定转染与短暂转染对胶质瘤细胞的不 同作用入手来探索p16基因与胶质瘤细胞凋亡的关系。同时,运用MTT 法分析稳定转染p16基因后胶质瘤细胞系对放疗及VM26,CDDP化疗敏 感性的变化,流式细胞仪检测化疗药物作用后的胶质瘤细胞周期与凋亡 的变化进而分析其可能的细胞生物学及分子生物学机制。 实验结果表明:(1)p16基因可以抑制胶质瘤细胞生长并诱导胶质 瘤细胞的G_1期阻滞,使处于G_1期的胶质瘤细胞增加约10.1%-25.8%;(2) p16基因的短暂转染可以诱导胶质瘤细胞凋亡而长期稳定转染则无明显 的凋亡诱导作用;(3)p16基因转染后,胶质瘤细胞的放疗敏感性增加, 在8Mx射线,距离100cm,照射野20×15cm,吸收剂量8Gy,剂量率 500cGy/inin的条件下,pl6基因转染组细胞的抑制率为对照组的 1石2.3 倍:同时,胶质瘤细胞对**26,***P的化疗敏感性降低并可抑制 VM26,CDDP诱导的胶质瘤细胞凋亡。 结论:pl6基因可诱导胶质瘤细胞的q期阻滞进而抑制胶质瘤细胞 的恶性增殖;pl6基因可诱导胶质瘤细胞的凋亡但仅发生在pl6基因的 短暂转染过程中,而pl6基因的长期稳定转染后无明显的凋亡诱导作用, 胶质瘤细胞的遗传异质性与 pl6基因转染后的“自然选择”作用可能是 其主要机制;pl6基因可以通过其诱导的胶质瘤细胞o期阻滞进而抑制 VM26,CDDP诱导的细胞凋亡从而降低它们对VM26,CDDP的化疗敏感 性,同时,pl6基因可以增加胶质瘤细胞的放疗敏感性,这些现象的分 子生物学机制仍有赖于我们的进一步深入研究,
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1 潘冬生;;多基因修饰胶质瘤细胞疫苗的抗肿瘤免疫反应[A];中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编[C];2011年
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6 刘喆;胡燕;;胶质瘤细胞特异aptamer的体外筛选及初步鉴定[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
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1 记者 匡远深;让胶质瘤干细胞不再“繁殖”[N];健康报;2011年
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8 ;C6细胞热休克蛋白抗原肽复合物的提纯及其抑瘤作用的研究[N];中国医药报;2003年
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2 李丹;胶质瘤不同病理级别差异miRNA/mRNA动态表达谱构建及其对接研究[D];中南大学;2010年
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