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《第一军医大学》 2000年
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亲和素促排用于~(99m)Tc-Cl3-Bt大肠癌放免显像的实验研究

范义湘  
【摘要】: 目的: ~(99m)Tc具有适于γ显像的优良物理性能,但物理半衰期较短,而游离~(99m)锝 标抗体在机体血液中清除较慢,早期显像时放射性本底较高而影响显像效果。 本研究用亲和素(Av)对荷瘤裸鼠体内未与瘤体结合的游离生物素(Bt)化单 抗进行促排处理,以降低本底,提高肿瘤/非肿瘤比值,并缩短从给药到显像之 间的时间,试图提高该技术的临床可行性。 方法: (1)单抗CL3生物素化后,以2-巯基乙醇(2-ME)还原,再用直接法对Bt-CL3 实现~(99m)Tc标记。比较~(99m)Tc-CL3-Bt与~(99m)Tc-CL3的免疫活性及在荷瘤裸鼠生物 分布。(2)取18只荷瘤鼠平均分为6组,尾静脉注射~(99m)Tc-CL3-Bt4.14MBq/20ug/ 只,6小时后对照组显像,其余5组经腹腔注射Av,各组用量依次为0.06、0.6、 6、60、600ug/只。注射Av后2小时显像,计算并比较肿瘤/本底(T/B)、肝/本 底(L/B)比值以及各器官、组织的%ID/g值。(3)另取12只荷瘤鼠分成4组, 经尾静脉注射~(99m)Tc-CL3-Bt 4.14MBq/20ug/只,6小时后对照组显像,其余3组 经腹腔各注射Av 60ug/只。注射Av后0.5、2、6小时(h)各显像一组。计算 并比较T/B、L/B比值及%ID/g值。 结果: (1)每分子CL3平均结合5.7个生物素分子。Bt-CL3经2-ME还原后,所含 巯基数平均为5.5-SH/CL3。~(99m)Tc-CL3-Bt和~(99m)Tc-CL3对LoVo细胞的特异性结 合率分别为94%、96%,二者无显著性差异(t=0.9608,P>0.05)。注入荷瘤鼠 后6小时,~(99m)Tc-CL3-Bt和~(99m)Tc-CL3在肿瘤的%ID/g值分别为9.2%、9.7%,二 者无显著差别(户刀2419,P川刀5):在血液的%ID/g值分贼姻、柏Z斑尔<但9%, l 瘤/血比值分别为 0.77、0.76,均未见显著差别(P>0.05)。(2)随 AV用量增加,l l 血液%ID/g值逐渐下降。其中60Ug组及600Ug组血液%IDlg值分别比对照组下 l D 降65.4%和“.1%,该指标比对照组及0.06 g、o.6 fig、呐三组明显降低D D(P<0.05)。该二组瘤/血比值分别为2.11和2.05,分别增高为对照组的2.97倍D D 和288倍,增高显著(P的.(u人但60M组及600M组间各指标均未见显著差D 别。(3)随促排时间延长,血液%ID/g值依次下降43.8%、58.7o/o和60.3%。5 l 个实验组瘤恤比值比对照组均明显提高(P<0.05),血液%IDe值则明显低于对 l l 照组(P<0刀5),同时Zhr组和6hr组瘤恤比值明显高于0.shr组,而Zhr组和6hr D 组间各指标无显著性差异。D D 结论:D l(1)当 BdAb以20:l摩尔比在室温反应4 .J’时,每分子单抗可结合4-7个 l l 生物素分子。适度生物素化不会改变单抗的免疫活性及其生物分布。(2)随亲和 l D 素剂量增加,血液本底降低,在本研究所固定的生物素化条件下,亲和素与单D l 抗质量比为 3:l时,可以获得最佳促排效果。m随促排时间延长,血液本底 l l 逐渐下降,其中促排2小时既能获得满意的T/NT比值,又可得到较多的采集信l l 息量。(4)采用亲和素促排技术,不仅能迅速降低本底,提高靶/非靶比值,而l D 且缩短了从注射显像剂到显像之间的时间,提高了该技术的临床可行性。D
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R818.02

【引证文献】
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