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《第一军医大学》 2000年
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血管形成抑制剂TNP-470抑制肿瘤生长和微血管形成的实验研究

耿舰  
【摘要】: 自1971年Folkman首次提出肿瘤的生长具有血管形成依赖性以来,人 们一直在寻找一种新的抗癌途径:即通过抑制血管形成,切断肿瘤细胞的 营养供给线,达到治疗肿瘤的目的。经过几十年的努力,人们已发现并合 成了十余种血管形成抑制剂。TIP-470是其中最有希望应用于临床的血管 形成抑制剂之一,它是一种人工合成的烟曲霉素类似物,具有明确的抗血 管形成作用。本实验通过细胞培养和荷瘤动物模型,采用流式细胞仪、四 唑盐比色法(MTT法)、免疫组化及体视学方法,研究TIP-470对大鼠肺 微血管内皮细胞增殖的影响,并评价其对人大肠癌LOVO细胞株和人肺鳞 状细胞癌PLC57细胞株皮下移植瘤局部生长和微血管形成的抑制,得到如 下研究成果: 一、采用MTT法检测不同浓度TNP-470对大鼠肺微血管内皮细胞、 人大肠癌LOVO细胞株和人肺鳞状细胞癌PLC57细胞株作用72小时时的 生长抑制效果。结果:内皮细胞对TNP-470的作用最为敏感,其IC_(50)仅约 为1×10~(-2)ng/ml,LOVO细胞和PLC57细胞IC_(50)分别约为5×10~2ng/ml、1 ×10~3ng/ml,与内皮细胞相差约5×10~4倍和10~5倍。 二、流式细胞术检测TNP-470对内皮细胞生长周期的影响。TNP-470 10ng/ml作用48小时后,内皮细胞G0/G1期细胞百分数为71.9%,而未经 TIP-470作用的对照组为58.7%。结果表明TNP-470可通过对内皮细胞周 期的影响,使G0/G1期细胞百分数相对增加,G2/M和S期细胞百分数相 对减少。 三、应用LOVO细胞和PLC57细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察TNP- 470对肿瘤局部生长的抑制。用药组隔日一次皮下注射TNP-470(30mg/kg), 对照组皮下注射不含TNP-470的相应溶剂(3%乙醇生理盐水),30天后处 死动物。结果:LOVO细胞移植瘤模型用药组与对照组肿瘤体积(mm~3)分别 为478.57±309.67,1360.42±618.26,两者体积比为1:2.8,表明TNP-470 对LOVO细胞在裸鼠体内的生长有明显抑制,使肿瘤体积减少65%。而 PLC57细胞移植瘤模型用药组与对照组肿瘤均发生大片坏死,用药组和对 照组肿瘤体积(mm’)分别为 195.41土81.68和 182.07士112.9,两者并无明 显差异,但用药组肿瘤细胞的凋亡数约增加2.7倍。 四、应用免疫组化和体视学方法,评价TNP-470对LOVO细胞裸鼠皮 下移植瘤微血管形成的抑制,结果:用药组与对照组血管密度最高区每视 野平均微血管截面数分别为 9.00士3.03和 22.17士8.13,每视野微血管相对 面积(0)分别为 2.61士 l.06和 4.2211.72。用药组血管密度最高区每视野 平均微血管截面数减少59.4%,相对面积减少38.2%。 五、实验过程中通过对用药组裸鼠体重的变化及心、肝、肾等脏器组 织学检查,未发现TNP-470有明显的毒副作用。 本研究结果提示: 1.体外实验表明内皮细胞对TNP-470的抑制作用极为敏感,其作用 机制是通过影响内皮细胞的生长周期,使内皮细胞GO/GI期细胞百分数相 对增加,从而抑制它的增殖。 2.动物实验表明TNP-470对不同特点的肿瘤疗效也不相同。对缺乏 血管且坏死严重的PLC57细胞移植瘤的体积无明显影响,而对富于血管的 LOVO细胞皮下移植瘤的体积和微血管形成有显著的抑制,且无明显的毒 副作用。因此本研究认为:血管形成抑制剂TNP-470可作为肿瘤患者特别 是瘤组织血管丰富、易于复发和转移患者的重要辅助治疗手段之一。
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R73-36

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8 曾希,周秀田,罗招阳,宋颖,凌晖,李艳兰;常见甲状腺良恶性肿瘤的形态定量分析[J];中国医师杂志;2005年03期
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