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《第一军医大学》 2002年
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小剂量化疗药物TACE治疗肝癌的临床研究

卢伟  
【摘要】: 第1部分 小剂量和常规剂量化疗药物TACE后HCC细胞坏死及凋亡的比较研究   目的 研究经导管动脉内化疗栓塞(TACE)中应用小剂量和常规剂量化疗药物后肝癌(HCC)细胞坏死率及凋亡指数的情况。方法30例可切除HCC患者接受超选择性TACE,A组(12例)给予小剂量化疗药物:肿瘤瘤径小于5cm者给予丝裂霉素(MMC)2~4mg;在5~8cm之间者给予MMC4~6mg,表阿霉素(EPI)10mg;大于8cm者给予MMC6~8mg,EPI 10mg,卡铂(CBP)100mg;B组(18例)给予常规剂量化疗药物(MMC 10mg,CBP 300mg,EPI 40mg)。经导管向供血动脉内注入碘油—化疗药物乳化剂,随后用明胶海绵(GS)或聚乙烯醇(PVA)微球栓塞该动脉。末次TACE后5~30天行手术切除病灶,分别行病理检查和原位细胞凋亡检测评估肿瘤细胞坏死及凋亡程度。C组(n=20)切除病灶前未行TACE者(对照组)。结果A、B、C组肿瘤坏死率分别为(90.5±9.0)%,(87.9±9.5)%和(5.0±4.5)%。A、B两组间差异没有显著性意义(t=O.788,P>0.05)。A、B组分别与C组比较,差异均有显著性意义(t分别为35.749和36.458,P均<0.001)。A、B两组凋亡指数(%)分别为10.25±5.65%和11.33±4.17%,两组间差异没有显著性意义(t=O.360,P>O.05),但均明显高于对照组(4.29±3.02%,t值分别为4.092和5.504,P均<0.001)。结论HCC超选择性TACE中,使用小剂量和常规剂量化疗药物在促进肿瘤细胞坏死和诱导凋亡方面无显著性差别。 第2部分 TACE中应用小剂量与常规剂量化疗药物对肝癌患者生存期影响的评价   目的:比较TACE中应用小剂量和常规剂量化疗药物对HCC患者生存期的影响,并分析影响生存期的因素。材料和方法:对82例不能手术切除的HCC患者行超选择性TACE,其中40例(A组)给予小剂量化疗药物;42例(B组)给予常规剂量化疗药物。比较两组肿瘤变化情况及生存期, 同时行COX回归模型分析影响预后的因素。结果:1’ACE后两组肿瘤大小 变化无显著性差异(h0.05)。82例患者的中位生存期为18个月,A、B 两组中位生存期分别为 20个月和 16个月,A组6、12、18、24、30月 生存率分别为68.4%,57.6%,38.4%,26.6%和 19.970,B组分别为62.6%, 43.8%,31.970,26.5%和 26.5%,两组间无显著性差异(Ino.05)。多因素 分析显示有意义的预后因素为:Ch if d评分(尸<0.000)、门脉癌栓(尸 <().000)、肿瘤大小(尸<0.(mm)、栓塞方祛(尸利).00m)、TA CE次数(尸 <().00)。但化疗药物剂量对患者预后无明显影响(尸=0.833)。结论: IICC的超选择性TACE中,应用小剂量与常规剂量化疗药物在控制肿瘤生 长以及6~3《)个月生存期方面无显著差异。 第3部分 TACE中化疗药物剂量对肝癌患者T细胞亚群的影响 目的探讨TACE中化疗药物剂量对HCC患者T细胞亚群的影响。材料和 方法对36例HCC患者行TACE,18例应用小剂量化疗药物(A组),18 例采用常规剂量化疗旧组)。分别于术前和术后1周用流式细胞仪检测 患者外周血 T细胞亚群(包括m3’、CD4’、CDS’、NK、CD4yCDS’、CD4’CD45’、 CD4”CD29’、CDS”CD28’、CDS’CD28-)。结果治疗前两组间各细胞亚群均无 显著差异。A组患者治疗后m3’、CD4’、CDS”、NK、CD4yCDS”、CD4”CD29”、 CDS’CD28-无显著变化,但*4“CD45”显著下降(P<0.05),CDS”CD28’明显 增高(P<0.001)。B组m4’、CD4’CD29’水平和 CD4’/CDS”Lit值显著下降 (WO.05),CDS’和 CDS’CD28-显著增高(AO.05)。结论常规齐量化疗药 物TACE可明显抑制细胞免疫功能,而小剂量化疗药物‘l’ACE可以提高患 者细胞免疫功能。 ”第4部分 小剂量与常规剂量化疗药物TACE对肝癌患者肝纤维化指标影响的比较研究 目的 比较应用小剂量和常规剂量化疗药物TACE对HCC患者血清肝纤维化 ———一 2——一 丰标的影响。材料与方怯对40例HCC患者行TACE,其中A组(n=20)给 予小剂量化疗药物,B组(n=20)给予常规剂量化疗药物。TACE前和术 后 7天分别检测患者血清肝纤维 4项指标,包括透明质酸(HA)、人*型 前胶原(hPC-Ill)、层粘蛋白(LN)、IV型前胶原(IV-C)。结果 TACE前 两组间各项指标均没有显著差异,B组术后血清各项指标均明显高于术前 (MO.05),而 A组术后各项指标均与术前没有显著性差异(尸>0.()5)。 术后二组间比较出现显著性差异(W 0.05)结论肝癌 TACE后肝纤维化 的进展与术中化疗药物用量有关,所以小剂量化疗药物TACE值得提倡。 第5部分 小剂量与常
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R735.7

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