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《第一军医大学》 2002年
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脂质体鬼臼毒素在大鼠皮肤靶向性分布的初步实验研究

张三泉  
【摘要】: 尖锐湿疣的发病率逐年增加,现已占我国性传播疾病的第二位。迄今为止,该病尚无有效的抗病毒治疗手段,并且部分尖锐湿疣可转化成鳞癌或宫颈癌,已发现90%的宫颈癌或宫颈上皮间变有HPV感染的证据。因此,尖锐湿疣已成为威胁人群健康的严重问题。治疗尖锐湿疣的方法很多,去除显而易见的赘生物相当容易,但无论那种方法,其复发率都较高。另外,HPV潜伏感染目前临床上尚无有效的诊断方法,而且是复发的主要原因。尖锐湿疣的发病、传播及蔓延难以预防和控制,治疗后的原位复发或它处新发往往在所难免。因此,需要对现在使用的药物加以改进。靶向性药物载体的研究是当前具有重大理论和应用价值的研究领域,而脂质体作为药物载体的研究是其中一个热点。用特定的脂质体包裹鬼臼毒素,使其向被HPV感染的表皮细胞浓集并缓慢释放药物,会在一定程度上改善鬼臼毒素的药物动力学和药效学特点,成为治疗HPV潜伏感染、防止CA复发和相关肿瘤发生的一种更有效的新方法。我们对此做了初步研究,旨在探讨脂质体鬼臼毒素在皮肤各层的分布规律。 本课题研究的目的: 1、探明脂质体鬼臼毒素在动物皮肤中的动态分布规律及其量化和成像方法。 2、推测脂质体鬼臼毒素外用的系统吸收性。 3、评估脂质体鬼臼毒素外用对大鼠肝肾功能的影响。 材料和方法: 1、按前期研究筛选出的合适配方制备脂质体鬼臼毒素制剂,用鬼臼毒素酊剂做对照,并按照随机对照的原则涂抹于实验大鼠的背部皮肤上。将大鼠皮肤制成切片后,用激光共聚焦显微成像仪观察鬼臼毒素荧光的分布情况,比较两种制剂鬼臼毒素在皮肤各层分布规律及其差异。 2、脂质体鬼臼毒素制剂和鬼臼毒素酊剂按照随机对照的原则涂抹于实验大鼠的背部皮肤上。用荧光分光光度法测量两种制剂不同 时间大鼠血中鬼臼毒素的浓度,将所得的结果进行统计分析,比 较两者的差异。 3、相同配方制备0.5%的脂质体鬼臼毒素制剂,用0.5%的鬼臼毒素 配剂做对照,并按照随机对照的原则涂抹于实验大鼠的背部皮肤 上,每大涂药2次,连续3天。涂药结束后4天取血测量肝肾功 能指标。 结果与分析: l、应用激光共聚焦显微成像仪扫描和定量分析,表皮和真皮内鬼臼 毒素荧光值AUC,脂质体制剂分别是鬼臼毒素叮剂的1.5~2.3倍; 对照组在涂药2小时后,表皮和真皮的荧光量即达到峰值(分别 为1585.52/卜*和2005石6/卜二‘),在4小时后荧光量迅速降低: 而观察组在4小时前,表皮和真皮中的荧光量较低,6小时后逐 渐增高,在1二刁时达峰值(分别为750.28/ 11*2和10**8/卜mz)。 2、对照组血中鬼臼毒素AUC是观察组的2.3倍。观察组用药8 ’J’ 时后鬼臼毒素血药浓度达峰值,而对照组用药后2小时即达峰 值。观察组鬼臼毒素的峰值浓度较低,与对照组相比有显著性差 异(P<0刀01)。 3、脂质体鬼臼毒素制剂外用后测定大鼠的肝肾功能指标与正常对 照组及配剂剂组相比均无显著性差异(P>0.05)。 结论: 1、脂质体制剂能使鬼臼毒素在皮肤中缓慢释放,并持续较长时间。 2、脂质体鬼臼毒素混悬液外用,全身吸收明显低于外用鬼臼毒素叮 剂,表明脂质体鬼臼毒素外用后能降低全身毒副作用。 3、0.5舶质体鬼臼毒素混悬液外用,对大鼠肝肾功能没有影响,提 示其外用是安全可靠的。
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R752.53

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【参考文献】
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