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《中国人民解放军第一军医大学》 2003年
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碱性成纤维细胞生长因子对阿尔茨海默病模型大鼠行为学影响及可能机制

周思朗  
【摘要】: 目的: 1.探讨老年大鼠学习能力减退与海马齿状回神经细胞增殖的关系,了解阿尔茨海默病的发病机理。 2.探讨碱性成纤维细胞生长因子对红藻氨酸损毁Meynert基底核致阿尔茨海默病模型大鼠海马齿状回神经细胞增殖的影响及脑内胆碱能纤维密度的变化。 3.探讨碱性成纤维细胞生长因子对阿尔茨海默病模型大鼠行为学影响。 方法及结果 1.第一部分: 方法: 用Y迷宫筛选动物,以20只青年鼠尝试次数均数(?)和标准差S为依据,将20只老年鼠中尝试次数为(?)±S的9只定为正常对照组,将尝试次数为(?)±2S的8只定为学习能力减退组(不包括尝试次数为(?)±S的大鼠),其余3只老年鼠弃去不用。分组后两组大鼠均每天腹腔注射BrdU(50mg/kg)3次共7天。 取各组大鼠脑标本BrdU免疫组织化学染色标记海马齿状回增殖细胞。TUNEL标记DNA片段原位检测凋亡细胞。计数海马齿状闽颗粒细胞层与海马门的BrdU阳性细胞与凋亡细胞数。 结果: 学习能力减退组大鼠与正常对照组大鼠相比,海马齿状回颗粒细胞层BrdU阳性细胞增加显著(P<0.01),而凋亡细胞差异不显著(P>0.05)。海马门BrdU阳性细胞数及凋亡细胞差别均不显著(P>0.05)。 2. 第二部分: 方法: SD大鼠30只随机分成正常对照组(n=10)、AD对照组(n=10)和AD处理组(n=10)。正常对照组大鼠从Merynert基底核注入生理盐水 0.4川,Al〕处理组及AD对照组注入红藻氨酸0-4川(lu留川)。AD处理 组在手术后l周后,每天右侧侧脑室注射含1.2ugbFGF生理盐水1邻l 共7天,正常对照组与AD对照组则同时间右侧侧脑室注射10闪生理盐 水。三组大鼠注射bFGF或生理盐水6小时后开始每天腹腔注射BrdU (50mg/kg)3次共7天。 取各组大鼠脑标本使用BrdU免疫组织化学染色标记海马齿状回增 殖细胞。TIJNEL标记DNA片段原位检测凋亡细胞。计数海马齿状回各 个区域的BrdU阳性细胞数与凋亡细胞数。 结果: AD处理组大鼠与AD对照组大鼠相比,海马齿状回各个区域BrdU 阳性细胞增加显著(P0.01),而凋亡细胞差异不显著(P0.05)。AD 对照组大鼠与正常对照组大鼠相比,海马齿状回各个区域BrdU阳性细 胞数及凋亡细胞均差别均不显著(PO.05)。 3.第三部分: 方法: Y迷宫筛选学习正常雄性SD大鼠40只,随机分成正常对照组 (n=10)、AD组(n二10)、AD对照组(n二10)和AD治疗组(n二10)。正 常对照组大鼠从Merynert基底核注入生理盐水0.4川,AD组、AD对照 组及AD治疗组注入红藻氨酸0.4川(lu留川)。AD治疗组在手术后30 分钟及损伤后1天、3天、7天右侧侧脑室注射含1.2ugbFGF生理盐水 10讨,AD对照组则同时间给予10闪生理盐水。 各组大鼠学习记忆能力测试,分别在实验前及Merynert基底核注射 后30天进行。大鼠学习记忆能力分别以尝试次数及正确反应次数来表 示。 AchE组织化学显色。AchE纤维定量分析采用LD显微镜及LQ500十 图象分析仪,测单位面积内的AchE密度,定量参数为374693.656脚2 AchE纤维的覆盖面积,取每只大鼠4张切片的平均值作为统计数据。 结果: AD组大鼠学习及记忆能力较正常对照组减低(P0.01),基底前脑 皮层及海马各区Ac陇纤维密度减低(P0 .01)。AD治疗组Y迷宫学习 3 及记忆能力较AD对照组有改善(P0.01),基底前脑皮层及海马各区 AchE纤维密度亦有所增加(P0.01),但是没达到正常对照组的水平 (P0 .01)。 4.统计学处理: (l)两组均数的显著性检验 (2)ANOVA及多重比较。 结论: 1.学习能力减退老年大鼠海马齿状回神经细胞增殖能力减退,提示海马 齿状回的神经细胞增殖能力减退是阿尔茨海默病等以学习记忆能力减 退为主要临床表现神经缺损疾病的病因之一。 2.bFGF可促进AD模型大鼠脑内神经细胞增殖,提高红藻氨酸前脑 Me”ert基底核注射致AD模型大鼠基底前脑皮层及海马各区AchE纤 维密度。 3.bFGF可改善AD模型大鼠Y迷宫记忆能力。
【学位授予单位】:中国人民解放军第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R749.16

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