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《中国人民解放军第一军医大学》 2003年
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心力衰竭血浆尾加压素Ⅱ变化机制及心肌细胞表达的研究

钟萍  
【摘要】: 研究背景:心力衰竭是各种心血管疾病晚期并发症,虽然强心、利尿和血管扩张药物的应用改善了心力衰竭的血流动力学异常,改善了心力衰竭患者的临床症状,血管紧张素转化酶抑制剂及其受体拮抗剂在某种程度上逆转了左室肥厚,在心力衰竭进展的预防方面起了重要作用。然而,它仍然是目前心血管领域中难以取得突破性进展的主要疾病之一,其发病率和死亡率更是逐年增加。心力衰竭是一种多种因素参与调节的综合症,已经证明在充血性心力衰竭发展过程中,交感神经激活、神经内分泌激素、细胞因子共同参与了代偿调节。血管收缩因子(内皮素、血管紧张素Ⅱ、肾上腺素)和舒张因子(降钙素基因相关肽、肾上腺髓质素、心房肽)的动态平衡在心力衰竭的代偿过程中发挥着重要作用,这些活性物质的变化,对预测心力衰竭的发生、发展及其评价预后有重要意义。因此,我们既要从器官和组织细胞水平观察心力衰竭进程的变化,更要从分子与分子间以及分子内部的网络调节水平去认识心力衰竭的发生发展过程。尾加压素Ⅱ(Urotensin Ⅱ,UⅡ)最初是从鲠骨鱼脊髓尾垂体中分离出的生长抑素样环肽,后来证实从软体动物到哺乳动物的神经系统均有存在。1999年Ames等发现在心血管及多种外周组织也有UⅡ的表达,并且人体中有UⅡ特异性受体,它是一种孤立的G蛋白受体GPR_(14),广泛存在于各种组织中,尤其是分布于心血管系统(血管平滑肌、内皮、心肌细胞和冠状动脉粥样硬化斑块)。UⅡ有很强的缩血管作用,比内皮素-1(ET-1)强10倍以上,是迄今所知最强的缩血管活性肽。UⅡ的生物学特性和其受体在体内分布的特点为其在心血管稳态调节中提供了依据,提示它在心血管疾病发生发展中可能发挥重要作用。随着UⅡ在人体组织中表达的发现,UⅡ与心血管疾病关系的临床研究亦逐渐深入,这必将进一步揭示UⅡ在人体内的生物学作用。近期国外学者关于心力衰竭与血浆UⅡ含量变化及其基因表达方面的研 布一军医大月卜祠叹士学位论文 究结果也不一致。因此,本课题第一部分研究了心力衰端患者血浆Un 与其他血管活性物质的相互关系,证明在心力衰的发展过程中,这些血 管活性物质尽管变化的方向和程度不同,但是共同参与了心衰的病理调 节,这些可能为临床心力衰竭的诊断、程度的判定以及指导临床治疗提 供理论依据和客观指标。第二部分研究了在心力衰竭的情况下兔心肌组 织Ull蛋白的表达,进一步阐明心力衰竭时Un基因水平的变化,及其 心脏自分泌和旁分泌的作用。 目的:1.通过研究心力衰竭患者血浆Ull水平的变化,阐明这一新 的血管活性物质在心力衰竭发生发展过程中变化的意义和可能发挥的 作用;2.通过对血浆UH和肾上腺髓质素前体呵端20肤 (proadrenomedullinN一terminal 20 peptide,P枷P)以及心钠素 (atriaz natriureti。peptxde,ANP)的相关性研究,进一步阐述多 种血管活性物质在心力衰竭过程中相互拮抗、相互协同的作用,用分子 调节的横向和纵向的网络观点认识血管活性物质在心力衰竭发生发展 过程中的变化,及其相互作用机理;3.通过兔心肌组织的免疫组化定性 分析心肌细胞Ull的表达,进一步阐明心力衰竭时Un在篆因水平如何 变化,和心脏自分泌和/或旁分泌的作用方式。 方法:1.选择52例充血性心力衰竭患者和20例健康体检者进入研 究;测定临床指标:左室射血分数(LVEF),左室舒张功能(E/A比值) (超声心动仪测定舒张早期与晚期心室充盈速度最大值分钊为E峰、A 峰,用E峰与A峰比值表示):2.分别采集治疗前和治疗后(心功能改 善一级后)抗凝静脉血,低温离心,留取血浆置于一70℃低温冰箱保存, 待检验;3.采用放射免疫方法检测Un、P心P以及ANP血浆含量;4.动 物模型的制备:结扎兔左冠状动脉前降支,急性心肌梗死后心力衰竭兔 模型,血流动力学指标测定后,处死动物,心肌生理盐水灌注后,4% 多聚甲醛灌注,心肌常规石蜡包埋;5.免疫组化方法检测兔心力衰竭状 态下心肌细胞Ull蛋白的表达。 结果:1.CHF组和对照组临床特征比较:CHF组和对照组性别、年龄 叱乃衰场浏江东尾加压素n交化机制及心肌细脸农姚的研究 比较均无差异(乃0.05)。CHF组LVEF明显低于对照组(48.04士11.44 %”64.81士4.39%,只0.05),CHF组中心功能111级、W级LVEF分别 与心功能n级比较明显降低(只0.05)。舒张功能E/A比值CHF组与对 照组比较明显下降(0.69士0.19二1.25士0.25,只0.05)。 2.CHF组和对照组治疗前后血浆Un水平的变化:CHF组治疗前血浆Ull 含量明显低于对照组( 1.48士1.05”4.28士1.21 pg/ml,只0.05)。 血浆Ull含量降低与CHF的程度平行,随着CHF的加重,心功能分级越 高,血浆Un含量越低。治疗后CHF临床症状减轻或缓解,心功能改善, 血浆Ull含量上升。CHF组治疗后与治疗前比较明显升高(2 .n士1.48vs 1.48士1.05Pg/m1,只0.05),血浆un治疗后与治疗前呈正相关 (厂0.557,户0.000),心功能11级、心功能m级患者治疗后分别较治 疗前血浆Un含量升高并且有显著差异(只0.05),心功能W级患者治 疗后较治疗前血浆UH含量升高,但无统计学意义(乃0.05) 3.CHF组和对照组治疗前后血浆PAMP水?
【学位授予单位】:中国人民解放军第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R541.6

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