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《第一军医大学》 2004年
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1239例CKD并发营养不良和心血管疾病的多中心调查及中药干预的实验研究

马志刚  
【摘要】:背景 营养不良是慢性肾脏疾病CKD (Chronic Kidney disease)最常见的并发症之一,普遍存在于CKD病人中。并发营养不良是预测CRF病人合并症和死亡率最强烈的指标,与CKD合并其他并发症和死亡率升高相关,而且不限于CKD的某个特定阶段。CKD并发营养不良是多因素导致,传统观念认为,能量与蛋白摄入不足、透析或尿液丢失等因素是CRF病人蛋白能量营养不良(Protein energy malnutrition PEM)的主要原因,但近年越来越多研究提示炎症是CRF病人PEM的重要原因。 心血管疾病(Cardiovascular disease CVD)是CKD病人的又一重要并发症,而且与PEM存在密切关系。急性反应蛋白以及其调控其合成的细胞因子水平,不仅是普通人群也是终末期肾病(end stage renal diseaseESRD)人群心血管疾病的强烈危险因素,而且,同样也是营养不良的危险因素。这种联系提示CKD人群中PEM与CVD存在密切联系,而CMS正是其中的核心机制。 我国至今尚无CKD人群PEM及并发CVD的大样本、多中心调查,我们首先在国内组织5省市7家三甲医院,在2003年2月至2003年8月期间对1239例CKD病人进行横断面研究,试图提出我国CKD人群营养不良状况及并发CVD的流行病学数据,并对CKD并发低蛋白血症和CVD的危险因素进行多因素分析,探讨CKD患者慢性炎症状态(Chronic microinflammation state CMS)对并发PEM和CVD影响;并建立5/6肾切除大鼠CRF模型,观察CRF大鼠营养不良及CMS状况,及前炎症因子IL-6、TNF-a对CRP及ALR的影响,并施以中药干预,观察中药肾衰养真胶囊对模型大鼠CMS及低蛋白血症的改善作用及其机制。 方法 选择我国广东(南方医院)、上海(长征医院、长海医院)、四川(四 川省人民医院、华西医科大学第一附属医院)、新疆(新疆医学院第一附 属医院)、辽宁(中国医科大学第一附属医院)五省市7家医院肾内科住 院或门诊规律透析cRI病人,采用问卷调查,全部内容均由主管医生亲 自填写(主观内容需由主管医生亲自询问)。调查始于2003年2月,截至 2003年8月,问卷交回南方医院统一录入。 1.CKD病人营养不良的临床调查 (1) 1239例CKD病人一般资料分析; (2)CKD病人营养不良发生比例及在不同肾功能阶段的分布状况; (3)低蛋白血症的纠正状况。包括采用补充氨基酸治疗的比例及纠正 结果。 2.CKD低蛋白血症的危险因素分析。 (1)单因素分析; (2) fogistic回归多因素分析; (3)炎症与低蛋白血症的关系分析; (4)食欲与低蛋白血症的关系分析; (5)透析与低蛋白血症的关系分析; (6)贫血与低蛋白血症的关系分析; (7)蛋白尿水平与低蛋白血症的关系分析。 3.CKD并发心血管疾病的临床调查 (1) CKD病人心血管疾病(冠心病、左室肥厚、慢性充血性心力衰竭、 脑卒中、周围血管病变)发生率;并与我国一般人群及糖尿病人群的心 血管疾病发生率进行比较。 (2)不同肾功能阶段CKD病人心血管疾病(冠心病、左室肥厚、慢性 充血性心力衰竭、脑卒中、周围血管病变)发生率;并与国外相应资料 进行比较。 (3)以性别、年龄、是否合并糖尿病划分亚组,分层比较CKD病人心 血管疾病(冠心病、左室肥厚、慢性充血性心力衰竭、脑卒中、周围血 管病变)发生率。‘ 丝丝丝丝些巡噢进王自些迪直自巡匡 4.CKD并发CVD的危险因素分析 (1)单因素分析; (2)fogistic回归多因素分析; 5.制作5/6肾切除大鼠CRF模型,检测血清肌醉、尿素氮、白蛋白, 观察体重,放射免疫法检测前炎症因子几6、TNF一a的水平,EUSA法 检测C反应蛋白水平,Rl:PCR法检测C反应蛋白mRNA表达。观察 CRF大鼠前炎症因子乙6、TN下.a的水平及与C反应蛋白及白蛋白的关 系。并给予中药肾衰养真胶囊进行干预治疗,观察中药肾衰养真胶囊对 模型大鼠CMS及低蛋白血症的改善作用。 结果 1.CKD营养不良流行病学调查 (1)我国5省市1239例CKD病人平均年龄50.9士15.86岁;男性占58.5 %:平均内生肌配清除率n.58士14.88 mLI/而n;血液透析占66.1%。 (2)导致CKD的原发病比例中以慢性肾小球肾炎最多,占48.1%;其 次为高血压病和糖尿病,分别占10.4%和9.9%;间质性肾炎、多囊肾分 别占5.8%和5%;梗阻性肾病、狼疮性肾炎及其他种类比例较少,分别 占3.9%、2.8%和3.2%;9.3%原因不明。 (3)1239例CKD病人低蛋白血症发生率为373%;体重指数低于正常 的占16.6%;食欲差或者较差占21%;不能从事正常工作的占70%。 (4)1239例CKD病人按照肾功能分组,轻中度、重度肾功能不全、CRF 未行透析治疗、CRF已行透析治疗4组CKD病人重度营养不良(血清 ALB30叭)发生率分别为13.8、19.8、27.2和15.6%。 (5)所有CKD病人中仅25%采用药物补充氨基酸治疗,其中65%应用 开同治疗,35%应用氨基酸胶囊治疗所有采用补充氨基酸治疗的病人白 蛋白水平为32.54士7.39,低蛋白血症发生率61.3%,高于未补充治疗的 病人。其中采用开同治疗的病人血清白蛋白水平为33.82士7.07,低蛋白 血症发生率50.3%;采用复方氨基酸胶囊的病人血清白蛋白水平为29.48 士6.88,低蛋白血症发生率82.1%。 2.CKD并发营养不良危险因素分析 (1)单因素分析结果:并发糖尿病、进行透析治疗、进行腹膜透析、慢 性炎症状
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R692

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