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《第一军医大学》 2004年
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胃癌前哨淋巴结的临床与病理研究

程黎阳  
【摘要】:一、背景 目前关于淋巴结清扫的范围及其在胃癌外科中的作用和地位问题尚有争议,对胃癌淋巴结的临床病理分期方法也存在不足和缺陷。前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)概念的出现为解决这些问题带来希望。前哨淋巴显像(lymhatic mapping)技术最初用于黑色素瘤和乳腺癌,后来扩展到其他恶性实体瘤,可以准确辨识出转移风险最大的淋巴结,并以此推断出整个肿瘤区域淋巴结的转移状态,从而指导肿瘤外科治疗的淋巴结清扫范围。但迄今为止关于胃癌SLN的研究报道不多,方法不一,结果不同,对SLN概念适用于胃癌的可行性及其预测区域淋巴结转移的准确性尚有疑虑。 二、目的 本课题分5部分从不同角度用不同方法对胃癌的SLN进行系列研究,目的是:(1)回顾性研究胃癌SLN的分布规律,为进一步前瞻性的术中胃癌SLN检测提供依据和指导;(2)探讨胃癌体外SLN检测的可行性,为病理医师提供一种简便有效的技术手段,提高胃癌淋巴结病理分期的准确性;(3)评估染料示踪法检测胃癌SLN及其预测胃癌淋巴结转移情况的应用价值;(4)评估放射物示踪、γ探测仪定位法检测胃癌SLN及其预测胃癌淋巴结转移情况的应用价值;(5)探讨根据SLN转移阴性结果对早期胃癌进行局限性手术的可行性和临床意义。 三、方法 1、胃癌SLN回顾性研究:通过回顾性分析既往手术和病理均证实只有单个淋巴结转移的86例胃癌的临床病理资料,根据SLN的定义将此单个转移淋巴结视为胃癌的SLN,分析SLN的分布及其与原发癌灶部位的关系。 2、胃癌SLN体外测图:22例胃癌行规范的D2根治术,胃癌标本完整切除并移出体外后,即用1%的专利蓝4ml,经粘膜下或浆膜下途径分4点分别注入胃癌病灶周围,轻揉注射部位2-5min,循染色淋巴管追踪并切取蓝染淋巴结,将其视为胃癌的SLN。仔细解剖标本中非染色 淋巴结,按日本胃癌处理规约所定的方法进行分组分站后,连同蓝染淋 巴结一并送病理科进行常规HE染色病理检查,对HE染色结果为转移阴 性的蓝染淋巴结,进一步用细胞角蛋白(CK)广谱单克隆抗体 (AEI/AE3),采取二步法Elivision进行免疫组化(IHC)染色。根据病 理结果,按国外报道的方法计算SLN诊断胃癌淋巴结转移的准确性、敏 感性、阴性预测值及假阴性率等。 3、染料示踪法检测胃癌SLN:选择52例胃癌,剖腹后于病灶周围 4点浆膜或粘膜下各注入1耐l%的专利蓝。如染色淋巴结很多,则将 首先染色的数个淋巴结视为SLN,否则将所有蓝染淋巴结定义为SLN。 切取SLN,分组后即送术中冰冻检查。随后行D2胃癌根治术,标本切 除后解剖其内所有淋巴结,连同个别切除的淋巴结分组后一并送常规病 检。对SLN冰冻和石蜡切片皆阴性者进一步行CK一IHC染色。指标计算 同上。XZ检验比较SLN和非SLN的转移率。 4、放射物示踪、Y探测仪定位法检测胃癌SLN:选择19例胃癌, 术前2一4h经胃镜于病灶周围分4点粘膜下注入2.Oml碍一99m标记的硫 胶体(4.omCi=148MBq),用Y探测仪(Gamma Finder)体内扫描术 野或体外定量测定各淋巴结的放射活性,将放射活性高出背景或其他淋 巴结10倍以上者视为SLN。病检、指标计算和统计分析同上。 5、对SLN转移阴性的早期胃癌行局限性手术:10例早期胃癌术前 2一4h经胃镜于病灶周围分4点粘膜下注入2.0ml碍一99m标记的硫胶体 (4.omCi=148MBq),术中用Y探测仪按上法将高放射SLN定位标记 后,再用胃镜将1%的专利蓝4ml分4点注入病灶周围粘膜下。检出分 别或同时被染料和放射物标记的SLN,即送术中冰冻检查,如结果为转 移阴性则行局限性手术,否则行标准D2根治术。术后病检方法同上。 分别观察病人的手术和住院时间、术中出血量、住院费用、胃肠功能恢 复和体重恢复时间、手术并发症、术后复发和术后生存率等指标。 四、结果 (一)胃癌SLN回顾性研究 1、单个转移的淋巴结(即SLN)有62.8%(54/86)发生在临近病灶 的胃周围(Nl),有12.1%(19/86)虽然也是分布在Nl区域,但在离病 灶相对较远处(No.1,5,6),有15.1%(13/86)出现在病灶远隔部位的NZ- 3 N3,即发生了所谓的淋巴结“跳跃性”转移。 2、分化较好的乳头状和管状腺癌占了本组病例的近90%;出现 “跳跃性”淋巴结转移的胃癌病例约77%(10/13)浸润深度超过粘膜下 层,且预后不良,5年生存率明显偏低。 (二)胃癌SLN体外测图 1、22例胃癌中20例检出个44个SLN,每例1一3个,平均2.2个 SLN/例,检测成功率为90.9%。 2、HE染色:在检出SLN的20例胃癌中有14例发生了淋巴结转 移,其中8例SLN为转移阳性,SLN反映其他淋巴结转移的准确性为 70%(14/20),敏感性为57.1%(8/14),阴性预测值为50%,假阴性率为 44.4%。 3、CK一IHC染色:假阴性的6例和SLN及非SLN皆阴性的6例中分 别检出2例和1例SLN存在微转移灶,使SLN反映其他淋巴结转移的准 确性、敏感性和阴性预测值分别提高到80%、73.7%和55.6%,假阴性率 降至20.6%。16.7%胃癌病例的淋巴结病理分期得到提高。 (三)染料示踪法检测胃癌SLN 1、52例胃癌中47例检出1一5个SLN,平均
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R735.2

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