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《第一军医大学》 2004年
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Survivin与COX-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

姚红兵  
【摘要】:目的: 探讨结直肠癌组织中Survivin与COX-2的表达及其与各临床病理因素的关系,评价Survivin和COX-2在结直肠癌预后判定中的价值。 材料与方法: 材料:选自第一军医大学附属珠江医院1992—2000年外科手术切除的126例原发性结直肠癌石蜡标本。所选结直肠癌病人均经过根治性手术切除原发灶、无血行转移,并追踪收集所选病例各项临床病理资料和术后随访资料。平均随访时间60月(7~98个月)。所选病例肿瘤浸润深度均未突破浆肌层。 临床资料:本组研究病例中,男66例,女60例:平均年龄56岁(29~81岁),其中大于/等于60岁59例,小于60岁67例;肿瘤小于5cm 70例,大于/等于5cm 56例;肿瘤位于结肠57例,位于直肠69例;病理学检查示:高分化69例,中、低分化57例;浸润深度:未突破肌层的67例,突破肌层的59例;淋巴转移阳性50例,淋巴转移阴性76例;Dukes分期:A、B期76例,C期50例;术后复发转移24例,其中局部复发6例,血行远处转移18例,其中肝转移13例,肺转移2例,骨转移2例,颅部转移1例。 方法:应用组织芯片技术结合免疫组织化学SABC法,检测126例结 直肠癌组织中Survivin和COX一2的表达情况。Survivin和COX一2表达 在结直肠癌各临床参数之间表达差异的比较采用Pearson卡方检验,多 因素生存分析应用Cox回归模型,并用K即lan一Meier法评估,用 Log一rank test比较,回顾性分析S盯vivin和COX一2与结直肠癌各临床 参数及预后之间的关系。 结果: 免疫组化染色结果:在所有病例中,Survivin和Cox一2主要在肿瘤 细胞中表达,而在间质细胞、内皮细胞和与肿瘤细胞相邻的正常粘膜细 胞则表达较弱。在癌细胞中,Survivin和COX一2均主要在胞质中和核膜 周围表达。采用显微摄像计算机图像分析系统,根据免疫组化染色强度 和分级结果,将所有病例分为高表达组和低表达组。其中S盯vivin高表 达26例(26/126,20.4%),低表达100例(100/126,79.6%);COX一2高 表达32例(32/126,25.4%),低表达94例(94/126,74.6%)。 根据免疫组化结果,结合所研究病例临床资料,进行统计分析表明, Survivin和COX一2在结直肠癌中表达情况在不同年龄、不同性别、肿瘤 不同大小、肿瘤不同部位、不同组织学类型、不同浸润深度、淋巴是否 转移、Dukes不同分期之间均无显著差异。但是,Survivin或COX一2表 达均在肿瘤是否复发、特别是是否血行转移组之间具有显著性差异(均 P0.05)。Survivin高表达组和低表达组的生存率具有显著性差异 (P二0.0051);COx一2高表达组和低表达组之间生存率也具有显著性差异 (P=0.0067)。Survivin、COX一2以及可能的预后因素与生存时间的多因 素回归模型分析结果显示,在潜在的预后因素中(年龄、性别、肿瘤大 小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、DukeS分期、Survivin表 达、COX一2表达),Survivin表达和COX一2表达可作为结直肠癌根治术后 独立预后因素。 在结直肠癌组织中,Survivin表达与COX一2表达呈正相关(rs二0.39, P0.05)。即在Survivin低表达的病例,COX一2也有低表达趋势。 结论: 1、应用组织芯片高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的 2、Survivin表达与结直肠癌的复发转移有关,Survivin的检测可作为 结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。 3、Cox一2表达与结直肠癌复发、特别是血行转移明显相关,可作为判断 结直肠癌预后的独立指标。 4、特异性COX一2抑制剂有可能成为治疗结直肠癌复发转移的新型药物, 本课题为其应用于临床,提供了科学实验依据。 5在结直肠癌组织中,Survivin表达与COX一2表达呈正相关。Survivin 与COX一2可能通过Bcl~2或VEGF在抑制细胞凋亡和促进肿瘤血管生 成中存在协同或相互调节机制。
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R735.3

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