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《第一军医大学》 2004年
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肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及肝ALBmRNA、IGF-ⅠmRNA硬化表达的影响

黄琳  
【摘要】:背景及目的 慢性肾衰竭(CRF)患者普遍存在蛋白质营养不良(PM),据报道65%以上终末期肾脏病(ESRD)人发生PM。近十年来,大量证据表明营养不良与尿毒症病人的不良预后有关。PM及低白蛋白血症是CRF病人死亡率的独立预测因子,与透析病人的并发症发病率和死亡率高度相关。CRF并发PM的发病机制是多因素的:(1)蛋白质能量摄入不充分(2)小肠消化吸收功能减退(3)蛋白质丢失增加(4)蛋白质代谢紊乱。目前,蛋白质代谢紊乱对CRF蛋白质营养不良的影响成为研究的焦点。CRF存在蛋白质合成代谢激素抵抗,特别是胰岛素和胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)抵抗,这些激素具有抑制肌肉蛋白降解和促进蛋白质合成的作用。代谢性酸中毒普遍发生于CRF,其通过多种途径促进净蛋白分解代谢。另外,CRF病人循环中炎症因子水平升高,可刺激肌肉蛋白分解。这些都是影响CRF蛋白质代谢紊乱的重要因素。目前临床经常使用开同(复方α-酮酸)、氨基酸制剂、重组人生长激素等宋改善CRF蛋白质营养不良,其疗效或不尽满意或尚待前瞻性研究,而且价格昂贵使用受限。 我们建立5/6肾切除CRF大鼠模型并施以中药干预,观察肾衰养真胶囊对CRF大鼠蛋白质营养不良的治疗作用并探讨其可能的机制。 方法 100只雄性SD大鼠随机分为正常组(N,n=10)和造模组(n=90),造模组90只大鼠行5/6肾切除术,术后6周,根据血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、白蛋白(ALB)、体重筛选出CRF—PM模型大鼠,并随机分为模型组(C)、肾衰养真胶囊高剂量组(H)、中剂量组(M)、低剂量组(L)、西药对照开同组(K),并给予相应药物灌胃治疗4周。实验期间观察大鼠的摄食量、体重变化,检测治疗前后大鼠血清BUN、SCr、ALB、转铁蛋白(TF)、IGF-Ⅰ,24h尿蛋白定量(24hrUprV),采用氮平 衡实验观察蛋白总体代谢情况,逆转录聚合酶链式反应(RT一CR)法检 测大鼠肝脏ALBm丑NA、IGF一1 mRNA表达水平。 结果 (1)’肾衰养真胶囊治疗中、低剂量组大鼠摄食量较模型组和开同组 增加,中剂量组更明显(P0.05、P0.01);中剂量组体重增长高于开 同组(P0.05)。 (2)治疗后肾衰养真胶囊各剂量组和开同组大鼠血清ALB、TF、 IGF一I水平显著高于模型组,中低剂量组和开同组大鼠IGF一I水平较治 疗前显著升高;血IGF一I浓度与血清ALB浓度呈正相关关系(二0.426, P0.001) (3)肾衰养真中、低剂量组和开同组氮平衡比治疗前改善(P0.01), 与西药开同无统计学差异。 (4)’肾衰养真胶囊中剂量组和低剂量组大鼠治疗前后24h蛋白尿差 值(10.5士29.59/24h、一5.7士49.4 g/24h)明显低于模型组(50.3士 74.og/24h)(xZ=一1.365,v=5,P0.05)。 (5)治疗后肾衰养真胶囊高中低剂量组大鼠IGF一1 mRNA表达量 较模型组、开同组显著增加(P 0.01)。 (6)治疗后肾衰养真胶囊高中低剂量组大鼠肝脏ALBmRNA表达 量较模型组、开同组显著增加(P0.01);肝ALBmRNA相对表达量与 血清ALB浓度呈正相关关系(r=0.426,P0.05)。 结论 肾衰养真胶囊能纠正CRF蛋白质代谢紊乱,改善C盯蛋白质营养 状态,其机制可能是通过促进食欲及上调CRF大鼠肝脏ALBmRNA和 IGF一1 mRNA表达,提高血清ALB、IGF一I水平,促进蛋白质合成,减 少蛋白质分解。
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

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