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《第一军医大学》 2005年
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大鼠脑纹状体边缘区参与学习记忆的分子机制的研究

陈旭红  
【摘要】:纹状体边缘区(margianl division,MrD)是舒斯云首先于1987年在大鼠脑纹状体发现的一个新亚区,位于纹状体的尾侧,环绕苍白球的头外侧,由紧密排列的梭形细胞构成。动物实验和人体功能核磁共振已证明MrD与脑的学习记忆功能密切相关,而且,通过采用免疫组织化学及原位杂交方法表明,多种神经肽、神经营养因子、γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid,GABA)、GABA受体_(B1)、N—甲基—D—天门冬氨酸(NMDA)受体亚基NR1、NR2A、NR2B、多巴胺均在边缘区密集分布,蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)的磷酸化形式pCREB以及其转录的即刻早期基因c-fos、c-jun等均涉及MrD内学习记忆的信号转导过程。但是目前的工作尚不能完全解答边缘区参与学习记忆的分子机制。 蛋白磷酸酶1(protein phosphstase 1,PP1)和钙神经素(Calcineurin,CN)都是与学习记忆的负调控有关的信号通路分子,PP1是丝/苏氨酸蛋白磷酸酶的一种,CN是一种由细胞内钙调控的丝/苏氨酸蛋白酶,它们在脑内主要分布于大脑皮层、海马、纹状体神经元中,在核内pCREB主要受PP1的脱磷酸作用而失活,而PP1的活化需要其上游磷酸酶CN的活化和对PP1的直接抑制物inhibitor-1(I-1)的脱磷酸化。近年来研究证明PP1和CN在学习记忆中有重要作用,参与了大脑神经元突触效应的去增强、多种不同机制的长时程增强(long-term
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:Q26;Q427

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