大鼠脑纹状体边缘区参与学习记忆的分子机制的研究
【摘要】：纹状体边缘区(margianl division,MrD)是舒斯云首先于1987年在大鼠脑纹状体发现的一个新亚区,位于纹状体的尾侧,环绕苍白球的头外侧,由紧密排列的梭形细胞构成。动物实验和人体功能核磁共振已证明MrD与脑的学习记忆功能密切相关,而且,通过采用免疫组织化学及原位杂交方法表明,多种神经肽、神经营养因子、γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid,GABA)、GABA受体_(B1)、N—甲基—D—天门冬氨酸(NMDA)受体亚基NR1、NR2A、NR2B、多巴胺均在边缘区密集分布,蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)的磷酸化形式pCREB以及其转录的即刻早期基因c-fos、c-jun等均涉及MrD内学习记忆的信号转导过程。但是目前的工作尚不能完全解答边缘区参与学习记忆的分子机制。
蛋白磷酸酶1(protein phosphstase 1,PP1)和钙神经素(Calcineurin,CN)都是与学习记忆的负调控有关的信号通路分子,PP1是丝/苏氨酸蛋白磷酸酶的一种,CN是一种由细胞内钙调控的丝/苏氨酸蛋白酶,它们在脑内主要分布于大脑皮层、海马、纹状体神经元中,在核内pCREB主要受PP1的脱磷酸作用而失活,而PP1的活化需要其上游磷酸酶CN的活化和对PP1的直接抑制物inhibitor-1(I-1)的脱磷酸化。近年来研究证明PP1和CN在学习记忆中有重要作用,参与了大脑神经元突触效应的去增强、多种不同机制的长时程增强(long-term
【关键词】：学习与记忆 纹状体边缘区 信号转导 大鼠 脑 【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：Q26;Q427
【目录】：
- 中文摘要3-10
- ABSTRACT10-22
- 前言22-30
- 参考文献26-30
- 主要仪器和试剂30-33
- 第一章 纹状体边缘区学习记忆相关的抑制性信号转导途径的探讨33-56
- 一、Calcineurin在脑纹状体边缘区的表达及其在大鼠逃避性长期记忆中的功能33-41
- 0 引言33
- 1 材料与方法33-37
- 2 结果37
- 3 讨论37-39
- 4 参考文献39-41
- 二、蛋白磷酸酶1在脑纹状体边缘区的表达及其在大鼠逃避性长期记忆中的功能41-49
- 0 引言41
- 1 材料与方法41-43
- 2 结果43-44
- 3 讨论44-46
- 4 附图46-47
- 5 参考文献47-49
- 三、蛋白磷酸酶1参与了纹状体边缘区学习记忆相关的抑制性信号转导过程49-56
- 0 引言49
- 1 材料与方法49-51
- 2 结果51
- 3 讨论51-53
- 4 附图53-54
- 5 参考文献54-56
- 第二章 NR2B-pERK1／2-pElk-1信号途径在大鼠Y迷宫学习记忆中的作用56-94
- 一、大鼠主动逃避学习后pElk-1在脑内表达分布的时程变化56-69
- 0 引言56
- 1 材料与方法56-58
- 2 结果58-60
- 3 讨论60-64
- 4 附图64-66
- 5 参考文献66-69
- 二、pERK1／2在大鼠脑内的分布及Y迷宫训练后的时程变化69-82
- 0 引言69-70
- 1 材料与方法70-71
- 2 结果71-72
- 3 讨论72-77
- 4 附图77-79
- 5 参考文献79-82
- 三、NR2B、pERK1／2、pElk-1共同参与了大鼠逃避性长期记忆82-94
- 0 引言82-83
- 1 材料与方法83-85
- 2 结果85-87
- 3 讨论87-89
- 4 附图89-93
- 5 参考文献93-94
- 综述 钙神经素与学习记忆94-104
- 参考文献101-104
- 附录104-107
- 1 缩略词表104-106
- 2 博士期间发表论文目录106-107
- 致谢107-108
- 原创性声明及版权使用说明108
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