阻断磷脂酶C-γ1信号通路对大肠癌细胞增殖、凋亡的影响及其信号机制初步探讨
【摘要】：大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,死亡率位居恶性肿瘤死亡潜的第4或第5位。然而,大肠癌治疗效果却不尽理想,约有半数患者治疗失败。因此,如何有效地干预、阻断大肠癌的发生发展就成为亟待解决的问题。其中,寻找大肠癌的发病环节与靶点是研究的一个主要方面。蛋白质及相关的信号通路异常与大肠癌的发生有着重要关系,表现为一些与细胞生长、分裂和增殖有关的信号传导通路处于异常活化状态,而一些凋亡通路则往往传递信号受阻。大肠癌发生中信号传导通路的研究不仅为大肠癌发病机制的研究拓宽了视野,同时也为大肠癌的治疗提供了更多的靶点选择。
磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)是肌醇磷脂特异的磷脂酶C(PLC)家族中的一员,是跨膜信号传导中关键和重要的一个信号中介。在受激素、神经递质、生长因子等的受体或其它分子激活后催化水解磷脂酰肌醇二磷酸(PIP_2)生成两个重要的第二信使二酰基甘油(DAG)和三磷酸肌醇(IP_3),分别激活蛋白激酶C(PKC)及引起细胞内Ca~(2+)释放,从而启动下游一系列级联反应,在分泌、细胞增殖、细胞生长及分化等一系列细胞生理功能中发挥重要作用。关于PLC-γ1在细胞增殖中的作用有两种截然不同的认识,在有些实验模型中,发现它是调节细胞分裂与增殖的一个重要的分子,依赖其磷脂酶活性通过DAG的生成、激活蛋白激酶C(PKC),进而活化ERK信号通路,或通过核转位进而激活核内PI3K信号途径这两方面促进细胞的分裂与增殖;在另外一些实验模型中则发现PLC-γ1对于细胞的
【关键词】：大肠癌 磷脂酶C-γ1 细胞增殖 细胞凋亡 信号转导 【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R735.34
【目录】：
- 摘要3-8
- ABSTRACT8-14
- 前言14-22
- 第一部分 阻断 PLC-γ1信号通路对大肠癌细胞增殖、生长特性的影响及信号机制初步探讨22-42
- 1.1 材料和方法22-29
- 1.2 结果29-38
- 1.3 讨论38-42
- 第二部分 阻断PLC-γ1信号通路对大肠癌细胞凋亡的影响42-53
- 2.1 材料和方法42-46
- 2.2 结果46-49
- 2.3 讨论49-53
- 全文小结53-54
- 参考文献54-63
- 附录一63-69
- 附录二69-71
- 成果71-72
- 致谢72-73
- 原创性声明及版权使用授权说明73
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