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《第一军医大学》 2005年
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选择性COX-2抑制剂对实验性大鼠胃溃疡愈合的影响

何美蓉  
【摘要】:研究背景 NSAIDs是临床上常用的抗炎、镇痛和解热类药物,其作用的共同基础是通过抑制COX活性,阻断花生四烯酸转化为PGs。人体内主要有两种COX异构体:COX-1是结构型酶,在维持正常生理功能中起着重要作用;COX-2是诱导型酶,参与炎症、肿瘤等病理反应过程。既往认为,COX-2活性被抑制可发挥抗炎、镇痛和解热作用,而COX-1活性被抑制则会产生一系列副作用。传统的NSAIDs为非选择性COX抑制剂,同时作用于COX-1和COX-2,在发挥治疗作用的同时,胃肠道副作用也很明显。选择性COX-2抑制剂是近年出现的新型NSAIDs,被认为药理作用强,胃肠道副作用低。但选择性COX-2抑制剂的胃肠道安全性是否真如大家期望的那样高,这一点尚存有争议。近来有研究者发现,这类药物可能同传统的NSAIDs一样,也会影响胃溃疡的愈合,但其机制目前尚不明了。研究表明,胃溃疡的愈合与胃酸分泌、胃粘膜上皮细胞增殖、溃疡底部微血管形成及ERK信号转导通路的激活等环节密切相关。 目的和意义 本研究以乙酸性大鼠胃溃疡模型为基础,旨在明确以下几个方面的问题:1、选择性COX-2抑制剂对胃溃疡愈合及胃组织PGs代谢有何影响;2、从胃酸分泌、胃粘膜上皮细胞增殖以及溃疡底部微血管形成的角度探讨选择性COX-2抑制剂延缓胃溃疡愈合的机制;3、探讨选择性COX-2抑制剂对与胃酸分泌密切相关的H~+,K~+-ATPase,与上皮细胞增殖有关的HGF及其受体c-Met,与微血
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R573.1

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【参考文献】
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