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《第一军医大学》 2005年
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肝靶向纳米制剂的生物特性及药动、药效学研究

杨西晓  
【摘要】:本研究的目的是制备用于治疗肝肿瘤的肝靶向制剂,其意义在于探索解决化疗的主要问题:缺乏具有选择性的抗癌药物,致使毒副作用影响肿瘤的治疗效果和患者的依从性。靶向制剂中的纳米微粒给药系统是采用高分子材料将药物包裹在微粒中,由于纳米粒粒径小,以及所使用的载体材料的特性,导致纳米微粒给药系统在体内分布有其特殊性,改变了药物原有的体内分布特性,从而达到靶向治疗目的。本研究的主要研究方法、内容和结论包括以下几个方面: 1.注射用丝裂霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(MMC-PBCA-NP)的工艺研究:采用乳化聚合法,以聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)为载体材料、MMC为模型药物,在乳化介质pH6.18条件下制备了粒径适宜的MMC-PBCA-NP,透射电镜下观察外观为圆球形,无粘连,数均粒径(Dn)=(104.1±10.14)nm,包封率(EE)=(86.56±4.20)%,载药量(DL)=(7.44±0.32)%,多分散系数(Q)=0.17±0.024。采用正交试验设计优选制备过程中稳定剂、单体的用量,结果制备的最佳条件为:以1%Dextran70、0.1%Poloxamer为稳定剂,1%氰基丙烯酸正丁酯(BCA)。对投药量,制剂的干燥、消毒等工艺进行单因素优选,MMC投药量为0.4%,制剂在无菌操作条件下制备,采用20000rpm超速离心纯化,5%乳糖为支架剂冷冻干燥。建立了注射用MMC-PBCA-NP的制备工艺。
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R96

【引证文献】
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1 王言才;水飞蓟宾纳米晶释药系统的构建与评价[D];山东大学;2011年
2 彭忠田;肝靶向乙型肝炎免疫球蛋白纳米药物的实验研究[D];中南大学;2007年
【参考文献】
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1 叶菁,隋延仿,吴道澄,李增山,陈广生,张秀敏;SEA毫微粒对小鼠T细胞亚群的影响及抗肝癌作用的研究[J];癌症;2003年06期
2 吴道澄,徐梁,张学庸,樊代明;胃癌特异性油酸丝裂霉素免疫脂质体的制备及其抗肿瘤活性[J];癌症;1994年06期
3 杨彩哲,张忠兵,胡家露,徐梁,吴道澄,赵伯钦,张学庸;胰岛素毫微囊口服制剂的制备及其对实验性糖尿病的治疗作用[J];第四军医大学学报;1994年01期
4 李昕,朱永法,赵梅娟;聚氰基丙烯酸酯纳米颗粒的红外光谱及相关分析[J];光谱学与光谱分析;2003年02期
5 黄健强,毛应清,杨蕴刘;丝裂霉素的研究与展望[J];国外医药(抗生素分册);1999年01期
6 张志荣,廖工铁,刘凭;靶向给药系统的体内药物动力学模型[J];华西医科大学学报;1993年01期
7 张志荣,廖工铁,侯世祥,白绍槐,张旋波;米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球抗肝癌效果的初步观察[J];华西医科大学学报;1993年04期
8 张强,廖工铁,李明艳;一阶导数光谱法测定聚α-氰基丙烯酸正丁酯毫微粒中硫酸庆大霉素的包封率[J];华西医科大学学报;1994年03期
9 张强,廖工铁,尹华熙;庆大霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球的物理化学特性[J];华西医科大学学报;1995年02期
10 张志荣,田辉,何勤;阿昔洛韦聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒制备工艺研究[J];华西医科大学学报;1998年03期
【共引文献】
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1 于东红;周蕾;王萍;王启之;承泽农;;舒林酸对胃癌细胞生长抑制作用的体外观察[J];癌变.畸变.突变;2006年04期
2 费强;尚龙安;范代娣;王德伟;;生物可降解材料PHBV的细胞毒性评价的研究[J];安全与环境学报;2005年06期
3 于东红;周蕾;王萍;王启之;承泽农;;舒林酸抑制胃癌BGC-823细胞生长的实验观察[J];蚌埠医学院学报;2006年05期
4 刘海燕;陈劲春;陈兴田;;吲哚美辛聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备[J];北京化工大学学报(自然科学版);2008年04期
5 宁佳;王德平;黄文旵;周萘;姚爱华;;骨组织工程用无机支架材料的研究现状[J];材料导报;2006年12期
6 张厚安;张翠娟;易继勇;;PLGA/HA骨支架材料的降解特性[J];材料导报;2010年14期
7 杨颂华,任成山,高全杰,陆海华,郭中杰;内毒素致大鼠急性肝损伤时血清TNF-α、MDA的变化及其意义[J];重庆医学;2003年01期
8 陈江浩,王执民,吴道澄,徐山淡,陈海微,文爱东;HPLC法测定阿霉素毫微粒经肝动脉灌注后大鼠体内的早期动态分布[J];第四军医大学学报;2000年01期
9 杨彩哲,胡家露,徐梁,吴道澄,张学庸;胰岛素纳米粒对大鼠实验性糖尿病的降血糖作用[J];第四军医大学学报;2001年08期
10 张三奇,连佳芳;靶向给药-药剂学研究的热点[J];第四军医大学学报;2005年22期
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1 王春霞;黄乐松;陈志良;;主动脑靶向给药技术的策略及研究进展[A];广东省药学会2007学术年会论文集[C];2008年
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1 岳鑫;担载丝裂霉素纳米纤维的制备及对膀胱移行细胞癌T24细胞的抑制作用及其抑制机理的研究[D];吉林大学;2011年
2 冯强;半乳糖脂质体阿霉素门脉灌注治疗胃肠癌肝转移的实验研究[D];北京协和医学院;2011年
3 段菁华;姜黄素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒抗癌活性及逆转多药耐药研究[D];中南大学;2011年
4 韩荣;高脂血症中医“血脉微型癥瘕”论及其软坚散结法方药的研究[D];新疆医科大学;2011年
5 马原栋;新型纳米制剂用于肿瘤治疗的初步研究[D];清华大学;2010年
6 侯静文;聚酯基高分子的合成、表征及用作药物载体的研究[D];上海交通大学;2011年
7 赵海豹;抗流感药物宿主靶标筛选及验证[D];中国人民解放军军事医学科学院;2011年
8 刘松波;藻酸钙载体制备及复合软骨细胞修复关节软骨缺损的研究[D];第四军医大学;2001年
9 张学农;阿苯达唑口服纳米球的制备及其组织靶向性研究[D];新疆医科大学;2001年
10 孟胜男;卡莫氟固脂纳米粒体外抗癌活性及其逆转人大肠癌细胞多药耐药作用[D];中国医科大学;2003年
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1 马群;壳聚糖基角膜内皮组织工程载体支架的制备及性能评价[D];中国海洋大学;2010年
2 刘金华;穿膜肽—抗体—蛋白微球偶联物的制备及鉴定[D];广西医科大学;2011年
3 高永鹏;BCR-ABL-SEA DNA疫苗诱导BALB/c小鼠特异性免疫应答的研究[D];暨南大学;2011年
4 岳苗苗;肝癌特异性靶向药物A54-GFLG-DOX的制备及生物学活性鉴定[D];华东师范大学;2011年
5 于琛琛;MUC1靶向抗肿瘤载药纳米粒的构建及其效应的体外评估[D];北京协和医学院;2011年
6 钟华;新型乳酸/甘油聚合材料的生物相容性研究[D];中南大学;2011年
7 孙敏;姜黄素聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的研究[D];山东大学;2011年
8 郑美玲;羧甲基壳聚糖对肿瘤细胞及组织生长影响的研究[D];中国海洋大学;2011年
9 乔支卫;交联木薯淀粉微球的合成、表征及吸附性能研究[D];江西师范大学;2011年
10 穆玉;羧甲基壳聚糖温敏凝胶的制备及其生物相容性研究[D];华北煤炭医学院;2010年
【同被引文献】
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1 王杰,张强,易翔,曹栋,黎洪珊,魏树礼;表面修饰对载环孢菌素A聚乳酸纳米粒体外细胞摄取和体内组织分布的影响[J];北京医科大学学报;2000年03期
2 杨永峰,谭德明,谢玉桃,侯周华;干扰素α抗乙型肝炎病毒作用的体外实验研究[J];中国医师杂志;2004年05期
3 徐颖,周世文;阿昔洛韦-乙交酯-丙交酯共聚物毫微粒制备工艺的优化选择[J];第三军医大学学报;2000年03期
4 薛克昌,顾宜,张三奇,蒋永培,吴道澄;十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒的制备[J];第四军医大学学报;2003年10期
5 任非,陈建海,姜耀东,陈志良;聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米球的制备与表征[J];第一军医大学学报;2004年02期
6 杨西晓,陈建海,郭丹;聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的生物相容性研究[J];第一军医大学学报;2005年10期
7 王九平,骆抗先,白雪帆,张三奇,李谨革,张颖,薛克昌,白宪光,郝春秋,羿伟;共聚焦定量分析拉米夫定脂质纳米粒对细胞内HBeAg表达的抑制作用[J];广东医学;2003年02期
8 李昕,朱永法,赵梅娟;聚氰基丙烯酸酯纳米颗粒的红外光谱及相关分析[J];光谱学与光谱分析;2003年02期
9 李赛,钱志勇,刘晓蕾,何毅,刘孝波;聚α-氰基丙烯酸丁酯纳米微囊的制备研究[J];合成化学;2002年05期
10 彭洪修,古宏晨,郑志风,朱以华;高分子微胶囊药物释放体系[J];化工新型材料;2000年12期
【二级参考文献】
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1 吴道澄,徐梁,张学庸;油酸丝裂霉素的合成及其脂质体制剂的研制[J];第四军医大学学报;1994年02期
2 曾昭贤,包定元,肖逸,廖能格,缪世坤,刘跃强,李光容,廖骏;米托蒽醌的急性毒性研究[J];华西医科大学学报;1989年03期
3 张志荣,廖工铁,钱文;米托蒽醌毫微球体外释药规律考察[J];华西医科大学学报;1994年04期
4 王鹏,王玉珠,沈建民;均匀设计及其在药学中的应用[J];沈阳药学院学报;1989年04期
5 潘卫三,胡晋;5-氟尿嘧啶毫微囊的药物动力学研究[J];沈阳药学院学报;1991年03期
6 周金兰;徐莲芝;吴和;闵佳;;无环鸟苷治疗慢性乙型活动性肝炎的评价[J];天津医药;1989年11期
7 潘卫三,胡晋;5-氟尿嘧啶毫微型胶囊的研究[J];药学学报;1991年04期
8 程宇慧,廖工铁,侯世祥,李栗;去甲斑蝥酸钠白蛋白微球的研究[J];药学学报;1993年05期
9 张志荣,廖工铁,侯世祥;米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的研究[J];药学学报;1994年07期
10 张志荣,廖工铁,叶利民;柱切换HPLC法研究米托蒽醌毫微粒冻干静脉注射剂的药代动力学[J];药学学报;1995年11期
【相似文献】
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1 杨西晓,陈建海,任非,郭丹;丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒细胞毒性的研究[J];中国药学杂志;2004年10期
2 张阳德;丁诚;张宗久;张浩伟;齐贵新;潘一峰;;优化工艺制备表阿霉素α-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒[J];中华实验外科杂志;2006年10期
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5 赵宁民;张红艳;王豫辉;;莫西沙星聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的性质及制备优化[J];中国医院药学杂志;2009年10期
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8 刘海燕;陈劲春;陈兴田;;吲哚美辛聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备[J];北京化工大学学报(自然科学版);2008年04期
9 周建超;周天洋;张振中;;雌二醇-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备[J];郑州大学学报(医学版);2006年05期
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4 李云让;欧阳五庆;;黄藤素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒制备工艺的研究[A];全国动物生理生化第十次学术交流会论文摘要汇编[C];2008年
5 周函;徐琳;朱光洁;董磊;张俊峰;高下;;聚乙酰亚胺纳米粒转染离体培养C57BL/6J小鼠耳蜗基底膜的实验研究[A];2010全国耳鼻咽喉头颈外科中青年学术会议论文汇编[C];2010年
6 刘福和;金桂;王斌艳;魏颖慧;李范珠;;吐温-80包裹的神经毒素纳米粒鼻腔给药脑内递送的研究[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
7 邓联东;蔺晓娜;邢金峰;董岸杰;;聚乙二醇/聚氰基丙烯酸酯嵌段共聚物载药纳米粒的研究[A];天津市生物医学工程学会2008年年会暨首届生物医学工程与临床论坛论文集[C];2008年
8 李树珍;欧阳五庆;;藤黄酸-聚乳酸纳米粒的研制及对肝癌细胞HepG2的体外抑制作用[A];全国动物生理生化第十次学术交流会论文摘要汇编[C];2008年
9 裴澄;李晶明;孙乃学;;环孢霉素A纳米粒对体外兔晶状体上皮细胞增殖的抑制作用[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
10 段友容;张志荣;;PELGE载药纳米粒在小鼠体内组织分布及药代动力学研究[A];中国生物医学工程学会第六次会员代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2004年
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1 解放军总医院病理科 纪小龙;纳米技术在开拓新药中应用前景[N];中国高新技术产业导报;2001年
2 ;磁性阿霉素白蛋白纳米粒在移植性肝癌模型中的磁靶向性[N];中国医药报;2003年
3 记者 白毅;复合物纳米粒可作为胰岛素口服给药新载体[N];中国医药报;2006年
4 本报记者 刘云涛;DDS研发 唱响制剂时代主旋律[N];中国医药报;2007年
5 甘勇 林艳琼 陈庆华;微粒系统用于眼用制剂成新趋势[N];中国医药报;2006年
6 李悦恒张勇;纳米技术广泛用于眼部给药研究[N];中国医药报;2008年
7 本报记者 徐兰山阮湘华;纳米生物:创新在起跑线[N];科技日报;2008年
8 张中桥;四医大西京医院发现纳米粒可作 VEG F基因载体[N];中国医药报;2007年
9 平其能;纳米药物制剂的现状与未来[N];中国医药报;2002年
10 本报记者 刘云涛;前沿 创新 突破[N];中国医药报;2005年
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1 杨西晓;肝靶向纳米制剂的生物特性及药动、药效学研究[D];第一军医大学;2005年
2 任非;磁靶向给药系统——丝裂霉素C-聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米制剂的实验研究[D];第一军医大学;2004年
3 吕琳;表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒的研制及用于肝癌靶向治疗的实验研究[D];中南大学;2006年
4 高虹;磁性纳米高分子聚合物在肿瘤靶向化疗中的初步应用研究[D];复旦大学;2004年
5 吕路线;纳米微粒载NF-κB圈套基因作用精神分裂症动物模型研究[D];中南大学;2006年
6 张静;油酰壳聚糖纳米粒作为抗肿瘤药物载体的研究[D];中国海洋大学;2010年
7 陈名懋;选择性胆甾化壳聚糖衍生物纳米药物载体的研究[D];北京协和医学院;2011年
8 孙颖;PBCA纳米粒载体介导的肝癌HSV-TK/GCV基因治疗的体外实验研究[D];中南大学;2004年
9 范辉;超分子纳米粒作为抗肿瘤药物和基因协同给药体系的研究[D];浙江大学;2011年
10 李倩;油酰海藻酸纳米粒口服运送载体的制备与性质研究[D];中国海洋大学;2012年
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1 刘金波;p53DNA-阿霉素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备和药物含量的研究[D];中南大学;2004年
2 周静;骨髓靶向阿糖胞苷聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究[D];四川大学;2004年
3 马淑燕;长春碱纳米粒对大鼠C6脑神经胶质瘤的抑制作用研究[D];西北农林科技大学;2008年
4 尹晓慧;肝靶向性盐酸诺拉曲塞聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究[D];山东大学;2006年
5 李斌生;载绿色荧光蛋白基因壳聚糖纳米粒载体的制备和转染的研究[D];中南大学;2004年
6 佟媛;载银杏内酯A纳米粒的制备与理化性质研究[D];安徽大学;2010年
7 郭妍;纳米生物技术治疗肝癌:p53-白蛋白纳米粒的制备和转染的研究[D];中南大学;2004年
8 王娜;治疗高尿酸血症UOX脂质纳米粒的初步研究[D];重庆医科大学;2010年
9 张庆莲;米托蒽醌聚乳酸纳米粒的制备和细胞摄取研究[D];成都中医药大学;2011年
10 万丽卿;壳寡糖纳米载体的细胞摄取机理研究[D];浙江大学;2004年
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