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《第一军医大学》 2006年
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NOD2/CARD15基因突变与中国人克罗恩病相关性研究

张以洋  
【摘要】:背景、目的 克罗恩病(CD)是炎症性肠病(TBD)的一个主要类型,是全胃肠道节段性全层炎症性病变。CD在国外的发病率为1.5‰-2‰左右,我国以往报道较少,近年来CD发病率逐年上升。CD病因及发病机制不明,临床表现复杂多样,易误诊、复发,严重危害人类健康。 最近研究发现NOD2/CARD15基因序列单核苷酸多态性(SNP)与CD易感性明显相关,发现并证实其上有3个SNP(R702W,G908R,3020insC)与欧美白种人CD有显著相关性,并且认为NOD2/CARD15基因突变与临床特征及病变部位有关。上述现象在德国、澳大利亚及英国等人群中均得到验证,而在日本、韩国及我国香港及浙江人群的小样本研究中,没有发现上述3个SNP。 NOD2蛋白主要为充当激活核转录因子κB(NF-κB)的上游信号,其氨基末端含有2个串联重复序列,1个核苷酸结合区域,其羧基末端富含亮氨酸的重复区域(LRR),又称为模式识别受体,能识别微生物的多种分子结构模式如细菌脂多糖(LPS)和胞壁酰二态(MDP),从而使NOD2/CARD15蛋白寡聚化并丝氨酸苏氨酸激酶(RICK)相互作用,激活NF-κB;另外还可影响肠道先天性防御因子小肠潘氏细胞防御素的表达。研究表明NOD2/CARD15蛋白功能是由其结构决定的,当基因突变导致其氨基酸序列和长度发生改变时,蛋白功能发生改变,使其不能有效感受细菌MDP刺激,不能有效激活NF-κB,同时,先天性免疫功能下
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R574.62

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