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《第一军医大学》 2007年
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青藤碱对RA患者树突状细胞免疫功能的影响及机制研究

赵毅  
【摘要】: 背景 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是最为常见的以关节炎症表现为主的自身免疫性疾病。在全世界,RA的发病率平均为1%,男女比例为1∶3,RA可发生于任何年龄阶段,发病的高峰为40-60岁。虽然,RA的发病遍布世界各个地区,但工业化国家的发病率一般比其他国家至少高3倍。RA的临床表现较为广泛,持续性和进展性的外周关节滑膜炎症、血管翳形成以及由此导致的骨和软骨的损伤是RA发病的主要特点。 RA的发病机制目前仍然没有阐明,目前认为RA是一种多因素联合介导的自身免疫性疾病。在RA的发病过程中,滑膜组织的慢性炎症引起RA患者关节滑膜成纤维细胞增生、血管过度形成,T细胞、B细胞、浆细胞以及巨噬细胞在RA关节滑膜中浸润。RA的发病以及疾病活动性都与HLA-DR4或HLA-DR1相关,这证明了T细胞在RA的发病中具有举足轻重的作用。RA可以被看作是未知抗原诱导T细胞活化介导的自身免疫病。MHC分子给CD4+T细胞提呈自身抗原是T细胞活化的第一步。在抗原的刺激下,炎症细胞分泌、合成炎症因子,引起滑膜炎症。树突状细胞(dendritic cells,DC)是功能最为强大的专职抗原提呈细胞,能够激活初始免疫反应。DC在免疫监视的淋巴组织中捕获、处理抗原,而后在移行至外周淋巴组织的过程中逐渐分化成熟。成熟的DC可将抗原肽提呈给T细胞,并促使Th细胞向Th1型或Th2型细胞分化,同时DC可表达协同刺激分子诱导调节性T细胞和B细胞免疫反应,分泌细胞因子产生相应的生物学效应。成熟的DC可活化淋巴细胞诱导免疫反应,而不成熟的DC则可诱导T细胞的对自身抗原的免疫耐受,减少自身免疫的发生。因此,DC在RA的发病中起着重要的作用。 RA属于祖国传统医学“痹病”范畴。“痹病”是因人体遭受风、寒、湿、热之邪的侵袭,气血为病邪阴闭而引起的疾病。以筋骨、肌肉、关节酸痛、麻木、重着、屈伸不利和关节肿大、灼热等为临床主要表现。按病因的不同可分为行痹、寒痹、湿痹、热痹、风湿热痹等。临床上具有渐进性或反复发作的特点。其主要病机是气血痹阻不通,筋脉关节失于濡养。因此,“痹病”以祛风、除湿、舒筋活络为治疗大法,并随其寒热而兼行清热或祛寒。清风藤用于治疗关节炎已经有两千多年的历史。青藤碱是清风藤的单体提取物,现代药理研究显示,青藤碱具有良好的抗炎和抗风湿的作用。虽然青藤碱的很多药理学活性,如抗炎、镇痛、免疫抑制、抗心律不齐等,已经逐渐被人们认识,但青藤碱的免疫抑制和抗风湿的机理尚未完全阐明。本研究观察了青藤碱对RA患者外周血DC免疫功能的影响,同时深入探讨了青藤碱对DC影响的机制,进一步阐明了青藤碱的免疫抑制和抗风湿机理。 目的: 1.建立人外周血DC体外培养体系; 2.观察青藤碱对RA患者外周血DC免疫功能的影响; 3.建立Toll样受体(toll like receptor,TLR)2 mRNA和TLR4 mRNA荧光定量PCR检测体系; 4.观察青藤碱对RA患者外周血DC中TLR2、TLR4 mRNA和蛋白表达的影响; 5.观察青藤碱对RA患者外周血DC中核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活性和核易位的影响; 6.进一步揭示青藤碱免疫抑制的机理,进一步为青藤碱治疗RA提供理论和实验依据。 方法: 1.人外周血DC体外培养体系的建立 分离人外周血单核细胞,RPMI-1640完全培养基培养,采用GM-CSF和IL-4联合刺激,于培养第8天收获,即control DC。在培养结束前12h加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(12μg/ml)刺激成熟,即LPS-DC。光学显微镜、电子显微镜观察DC形态。分离、培养同种异体T淋巴细胞,采用同种异体混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR)检测DC对T细胞的刺激作用。直接免疫荧光标记细胞,流式细胞仪分析细胞表型。 2.青藤碱对RA患者外周血DC免疫功能的影响 将16名活动期RA患者随机分为青藤碱高、中、低剂量组和空白对照组,体外培养、诱导RA患者DC。于培养结束前12h在培养基中分别按照低、中、高浓度加入青藤碱溶液至终浓度为1mmol/L、2mmol/L、5mmol/L,空白对照组加入等量溶解介质。MTT法检测青藤碱在0,1mM,2mM,5mM,10mM,15mM,20mM浓度下对DC的细胞毒性作用。收集青藤碱干预后的RA患者外周血DC,流式细胞仪检测DC表型,MLR检测DC对同种异体T细胞的刺激作用。收集DC培养上清,ELISA方法检测培养上清中IL-12p70含量。提取RA患者外周血DC总RNA,采用半定量RT-PCR检测CD80 mRNA、CD86 mRNA、IL-12p35mRNA的表达。 3.青藤碱对RA患者外周血DC中TLR2和TLR4表达的影响 青藤碱干预RA患者外周血DC,收集干预后的细胞提取DC总RNA并逆转录为cDNA。PCR扩增TLR2、TLR4、GAPDH cDNA片段,回收并纯化PCR产物。将TLR2、TLR4、GAPDH的PCR产物分别按10~8,10~7,10~6,10~5,10~4copies/μl梯度倍比稀释,荧光定量PCR仪检测并自动计算出样品的定量结果,描绘标准曲线。将各样本cDNA按照建立体系中的反应条件在荧光定量PCR仪上进行扩增,由电脑自动分析并计算出反应体系中待测样品cDNA达到设定阈值的循环数(Ct值)。以公式2~(-ΔΔt)计算出相对于空白对照组的青藤碱干预各组的DC中TLR2 mRNA、TLR4 mRNA的表达水平。提取RA患者外周血DC总蛋白,SDS-PAGE电泳分析后采用western-blotting检测TLR2、TLR4蛋白的表达。 4.青藤碱对RA患者外周血DC中NF-κB活性和核易位的影响 收集青藤碱干预后的RA患者外周血DC,提取DC总RNA和蛋白。半定量RT-PCR检测DC中RelB mRNA的表达,western-blotting检测青藤碱对RA患者DC中磷酸化p38MAPK和IκBα表达的影响。提取DC核蛋白,凝胶迟滞实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测RA患者外周血DC中NF-κB的活性。FITC标记DC内RelB蛋白,激光共聚焦扫描显微镜下观察DC中RelB核易位的情况。 5.统计学处理 采用SPSS10.0统计软件进行数据分析,结果以(?)±S表示,两种处理因素设计的均数比较采用析因设计的方差分析,并进一步分析处理的单独效应、主效应和交互作用;单因素设计的多组间均数比较采用One way-ANOVA,多个组分别与对照组比较采用Dunnett检验;两组间均数比较采用两独立样本t检验,P<0.05为显著性差异。 结果: 1.在GM-CSF和IL-4联合刺激的作用下,单核细胞成功的分化为DC。在光镜和电镜下观察可见其呈现典型的树突状形态,流式细胞仪检测其表达CD1a、CD40、CD80、CD83、CD86、HLA-DR,并且随着DC数目的增多其对T细胞刺激能力逐渐增强。经LPS刺激后,与control DC相比,LPS-DC表现为典型的成熟DC形态,其特异性的表面分子CD1a(P<0.05)、CD40(P<0.01)、CD80(P<0.01)、CD83(P<0.01)、CD86(P<0.01)、HLA-DR(P<0.01)表达增高,T细胞与其比例分别为5∶1(P<0.01),10∶1(P<0.01),20∶1(P<0.05),50∶1(P<0.05)的情况下对T细胞的活化能力均较control DC强。 2.经1mM,2mM,5mM,10mM青藤碱溶液干预后的DC其细胞活力与对照组无显著性改变(P>0.05),经15mM,20mM青藤碱溶液干预后的DC其细胞活力与空白对照组相比有显著性降低(P<0.01)。青藤碱中、高剂量组CD40、CD80、CD83、CD86、HLA-DR的表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。在DC与同种异体T细胞不同混合比例下,青藤碱中、高剂量组T细胞活化均有显著降低(P<0.01)。经青藤碱高剂量(P<0.01)干预后的DC培养上清中IL-12的含量均有所降低。青藤碱中、高剂量组CD80 mRNA、CD86 mRNA、IL-12p35 mRNA表达均有所减低(P<0.01)。 3.经阳性梯度定量模板数与Ct值关系对数拟合作图,得到不同梯度定量模板的对数值与循环数(Ct值)之间关系的标准曲线,分别有着非常好的相关关系(r值分别为0.9985,0.9945,0.9912)。荧光定量PCR检测结果显示,与空白对照相比,经中、高剂量青藤碱干预后的DC中TLR2 mRNA表达均有所有降低(P<0.01);经中、高剂量青藤碱干预后的DC中TLR4 mRNA表达均有所有降低(P<0.01)。Western-blot检测结果显示,与空白对照相比,经低(P<0.05)、中(P<0.01)、高(P<0.01)剂量青藤碱干预后的DC中TLR2表达均有所有降低;经中、高剂量青藤碱干预后的DC中TLR4表达均有所有降低(P<0.01)。 4.PCR扩增结果显示,青藤碱4个剂量组之间RA患者外周血DC中RelBmRNA表达无显著性差异,Western-blot检测结果显示,经青藤碱干预后4组磷酸化p38和IκBα的表达均有所改变,但p-IκBα的改变有统计学差异,p-p38的改变无统计学差异;与空白对照相比,经中、高剂量青藤碱干预后的DC中p-IκBα表达所有降低(P<0.01)。凝胶迟滞实验结果显示,核蛋白中NF-κB与探针的结合具有特异性。经青藤碱低(P<0.05)、中(P<0.01)、高(P<0.01)剂量干预后DC NF-κB活性均有所降低。经青藤碱中、高剂量干预后DC中RelB核易位均有所减少(P<0.01)。 结论: 1.以外周血单核细胞为前体,以GM-CSF和IL-4两种细胞因子为刺激,可充分诱导出具有免疫功能和特征形态、表型的人外周血DC。 2.青藤碱可能通过抑制RA患者DC的免疫功能而阻断RA患者自身反应性T细胞的活化,控制其介导的炎症损伤,最后达到缓解和治疗RA的作用。 3.青藤碱可能至少从以下几个方面抑制了RA患者DC的成熟或成熟DC的功能,从而抑制了RA患者自身反应性T细胞的异常活化:(1)青藤碱可抑制DC表达MHCⅡ类分子,阻断或减弱了DC对自身反应性T细胞的提呈自身抗原的能力,抑制了自身反应性T细胞的增殖;(2)青藤碱可抑制DC协同刺激分子的蛋白和基因的表达,阻断或减弱了DC为自身反应性T细胞提供的协同刺激信号,抑制了自身反应性T细胞的活化;(3)青藤碱可抑制DC合成和分泌IL-12,阻断了DC对活化后的自身反应性T细胞的诱导和分化能力,抑制了自身反应性T细胞的分化。 4.青藤碱对DC免疫功能的影响可能通过对TLRs的作用而产生。 5.青藤碱对RA的治疗作用可能也与其阻断了TLRs对RA发病相关因素的识别,抑制RA发病因素对RA患者免疫的异常活化作用有关。 6.青藤碱可有效抑制NF-κB的活性,但不抑制NF-κB的表达。 7.青藤碱对DC免疫功能的影响可能与其抑制DC中IκB的磷酸化,降低NF-κB的活性,抑制RelB亚基的核易位有关。
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R259

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘东平;青藤碱的研究进展[J];安徽医药;2005年11期
2 王勇,钟兵,方勇飞,李景怡,艾九松;青藤碱对类风湿关节炎患者炎性细胞因子及抗环瓜氨酸肽抗体的影响[J];第三军医大学学报;2005年15期
3 王勇,方勇飞,周新,钟兵,罗中华;青藤碱对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞表达细胞因子的影响[J];中华风湿病学杂志;2003年07期
4 陈光星,刘良,赵诗哲,刘清平,童娟,简任佑,曾耀英,陈纪藩;青藤碱对胶原诱导型关节大鼠滑膜细胞增殖及凋亡影响的研究[J];中华风湿病学杂志;2005年05期
5 胡学军,伍大华,谭光波,胡国恒,孙克伟;正清风痛宁治疗风湿性、类风湿性关节炎428例临床观察[J];湖南中医杂志;1999年05期
6 徐琳本,邱赛红,陈显雄,吴飞驰,仇平;正清风痛宁对免疫作用影响的实验研究[J];湖南中医杂志;1996年02期
7 吴飞驰,仇萍,陈莲芳,葛林宝;正清风痛宁注射液穴位注射治疗痹症90例临床观察[J];湖南中医杂志;1998年05期
8 王文君,王培训;青藤碱对环氧化酶2活性的选择性抑制作用[J];广州中医药大学学报;2002年01期
9 刘晓玲,陈光星,李晓娟,黄清春,刘清平,陈纪藩;青藤碱对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠滑膜炎症的抑制作用及其机理探讨[J];广州中医药大学学报;2002年03期
10 颜凯欢,张源潮;膝关节腔内注射正清风痛宁治疗类风湿性关节炎和骨关节炎[J];山东医药;1998年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王海东,刘庆军,徐秀红,张玉海;青藤碱对人外周血单个核细胞的抑制作用及机制探讨[J];中医药临床杂志;2005年02期
2 刘东平;青藤碱的研究进展[J];安徽医药;2005年11期
3 邵顺波;;异喹啉类生物碱的生理活性及研究进展[J];安徽医药;2007年03期
4 余方流;董群;;中药治疗类风湿关节炎研究进展[J];安徽医药;2007年05期
5 李道中;;青藤碱凝胶的制备及凝胶中青藤碱的含量测定[J];安徽医药;2010年07期
6 陈雪功;治病求本论析[J];安徽中医学院学报;2001年01期
7 李彦连;;山东省堇菜属药用植物资源及利用[J];北方园艺;2008年01期
8 黄霏莉;医学美容学的重要分支─—中医美容[J];北京联合大学学报;1994年01期
9 张荒生;陈丽川;王进军;吴玉琴;;痹痛定分散片对AA模型骨组织OPG、RANKLmRNA表达的影响[J];北京中医药;2010年02期
10 方文贤;中药新药研究开发与思路创新的再思考[J];中国医药学报;2003年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 ;移植物抗宿主病的免疫干预药物及机制研究[A];2010植物免疫机制研究及其调控研讨会论文集[C];2010年
2 李晓飞;;青藤碱的药理研究与结构修饰进展[A];第十届全国中药和天然药物学术研讨会论文集[C];2009年
3 邝煜宏;梁月婵;;复方青藤碱凝胶对佐剂性大鼠足肿胀的抗炎实验[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
4 邝煜宏;梁月婵;;复方青藤碱凝胶对佐剂性大鼠足肿胀的抗炎实验[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 马蕊;陈巨莲;程登发;孙京瑞;;麦蚜唾液诱导小麦抗虫机制研究[A];植物保护科技创新与发展——中国植物保护学会2008年学术年会论文集[C];2008年
6 张莹;方勇飞;王勇;李景怡;黄小鲁;;青藤碱对RA患者成纤维样滑膜细胞体外增殖及凋亡的影响[A];全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会论文汇编[C];2007年
7 陈德超;肖长虹;吴启富;杨林林;杨敏;陈婕;肖丹;甘丽;;三水白虎汤含药血清对培养热痹滑膜细胞增殖和表达NO的抑制效应[A];全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会论文汇编[C];2007年
8 刘维;张磊;刘晓亚;;正清风痛宁治疗强直性脊柱炎60例疗效观察[A];全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会论文汇编[C];2007年
9 林志翔;戴禄寿;戴益琛;李天德;郑良成;;正清风痛宁对类风湿性关节炎的治疗价值[A];全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会论文汇编[C];2007年
10 刘清泉;;中药抗感染现状及进展[A];全国危重病急救医学学术会议论文汇编[C];2007年
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1 任红刚;中国汉族人群LRP1基因多态性与F Ⅷ水平和心肌梗死的关联研究[D];华中科技大学;2011年
2 吴擎添;外用“万应止痛油”治疗软组织损伤的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
3 孙丽娟;Withanolide类成分的活性筛选及抗自身免疫性疾病的实验研究[D];华东理工大学;2011年
4 方庆;N-乙酰半胱氨酸、青藤碱在骨水泥颗粒诱导的破骨细胞形成及骨溶解中的作用[D];第四军医大学;2011年
5 陈丽娜;TNF拮抗剂治疗对RA患者外周血Th亚群的影响其机制的究[D];第四军医大学;2011年
6 范净;柑橘转GFP、AP1和LFY基因植株群体的分子鉴定与基因表达研究[D];华中农业大学;2010年
7 任洁;类风湿关节炎患者外周血及滑液NKp44+NK细胞亚群功能研究[D];南方医科大学;2011年
8 凌志兰;类风湿关节炎患者中医体质特征研究[D];南方医科大学;2011年
9 洪怡;转铁蛋白受体单克隆抗体联合盐酸青藤碱抗瘤效应研究[D];华中科技大学;2011年
10 敖明章;竹节参皂苷抗炎抗风湿作用及机理研究[D];华中科技大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 欧阳玲玲;基于青藤碱的结构修饰与药学初步研究[D];长沙理工大学;2010年
2 徐泽军;益气活血法联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 许春华;散寒除湿法结合中药熏蒸治疗类风湿性关节炎的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 王新贤;辨病辨证相结合论治活动期类风湿关节炎疗效分析[D];山东中医药大学;2010年
5 沈伟;清热除湿中药联合西药治疗活动期类风湿关节炎的系统评价[D];成都中医药大学;2010年
6 杨柳;三氧化二砷对系统性红斑狼疮患者外周血树突状细胞细胞成熟和分化的影响[D];广西医科大学;2011年
7 施荣东;Maspin、Caspase-3、COX-2与宫颈癌的关系及青藤碱与顺铂对其表达的影响[D];山西医科大学;2011年
8 李超汉;番茄GDP-D-甘露糖焦磷酸化酶基因(GMPase)在番茄和马铃薯中表达效应的研究[D];山东农业大学;2011年
9 李青竹;马铃薯脱氢抗坏血酸还原酶(DHAR)基因在番茄中超表达效应的研究[D];山东农业大学;2011年
10 徐琦;麻黄加术汤对大鼠类风湿性关节炎模型的作用机理研究[D];湖南中医药大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王勇,黄文华;一种改进的核转录因子的电泳迁移率改变分析法[J];第三军医大学学报;2001年01期
2 孙红胜,陈昀,庞新强,孙善会,刘宗印,张红;类风湿关节炎细胞凋亡研究进展[J];中华风湿病学杂志;2000年03期
3 王勇,方勇飞,周新,钟兵,罗中华;青藤碱对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞表达细胞因子的影响[J];中华风湿病学杂志;2003年07期
4 乌兰;类风湿关节炎病人血清细胞因子水平以及与炎症指标的相关性[J];中华风湿病学杂志;1997年01期
5 申洪;免疫组织化学染色定量方法研究(Ⅲ)[J];中国组织化学与细胞化学杂志;1995年01期
6 周惠琼;白介素-10治疗类风湿性关节炎的研究进展[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2000年04期
7 陈望忠;两种新的选择性环氧合酶-2抑制剂[J];国外医学.药学分册;1997年03期
8 李晓娟;王宗伟;;肿瘤坏死因子-α的天然抑制剂[J];国外医药(植物药分册);2002年02期
9 韦兆克;穴位注射正清风痛宁治疗骨痹50例[J];广西中医药;1999年02期
10 Maureen Howard ,Anne O′Garra ,王莹洁;白细胞介素10的生物学性质[J];国外医学(免疫学分册);1993年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 余克强;罗仁;;青藤碱对类风湿关节炎患者外周血树突状细胞TLR2和TLR4表达的影响[J];中华中医药杂志;2009年03期
2 余克强;罗仁;;青藤碱对类风湿关节炎患者外周血单核源性树突状细胞趋化因子分泌和受体表达的影响[J];南方医科大学学报;2009年04期
3 赵毅;余克强;李娟;;青藤碱对类风湿关节炎树突状细胞核转录因子-κB活性的影响[J];广东医学;2006年01期
4 余克强;赵毅;李娟;;青藤碱对类风湿关节炎树突状细胞CD80mRNA、CD86mRNA表达的影响[J];中国药房;2006年05期
5 林小军;蔡小燕;叶静华;;青藤碱治疗类风湿关节炎临床观察[J];湖南中医药大学学报;2009年08期
6 黄国栋;李家邦;黄媛华;黄道富;唐丽君;张曙;李倩;;青藤碱治疗类风湿关节炎100例临床研究[J];中国中医急症;2007年04期
7 张永立;欧阳桂林;肖涟波;;青藤碱治疗类风湿关节炎作用机制研究进展[J];中西医结合学报;2009年08期
8 高永翔,龚立,田艳勋,杨雪,汤洪萍;青藤碱对小鼠骨髓树突状细胞免疫功能的影响[J];成都中医药大学学报;2005年03期
9 王琦;曾学军;;树突状细胞在类风湿关节炎中的研究进展[J];基础医学与临床;2011年08期
10 姚茹冰;高佩芳;蔡辉;;树突状细胞与类风湿关节炎相关性研究进展[J];医学研究生学报;2009年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李春凤;;类风湿关节炎患者治疗前后焦虑和抑郁调查分析[A];第12届全国骨科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2010年
2 戴金华;马建波;廖于峰;余秋云;陈建伟;;早期诊断类风湿关节炎的实验指标研究进展[A];2011年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2011年
3 王和鸣;;类风湿关节炎的辨证与治疗[A];中华中医药学会风湿病分会2010年学术会论文集[C];2010年
4 李满意;;类风湿关节炎疼痛症状的治疗[A];中华中医药学会风湿病分会2010年学术会论文集[C];2010年
5 王玲;李莉霞;;类风湿关节炎发病机制研究进展[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年
6 杨梅;袁丽;付秋蓉;;类风湿关节炎中西医结合护理体会[A];全国第八届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2010年
7 谢燕;叶志中;尹志华;;不同剂量依那昔普治疗类风湿关节炎临床疗效观察[A];全国第八届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2010年
8 陈勇;薛妍;何新豪;陈晗;林星;;益赛普治疗类风湿关节炎并原发性胆汁性肝硬化一例观察[A];2011年华东六省一市风湿病学学术年会暨2011年浙江省风湿病学学术年会论文汇编[C];2011年
9 王胜男;陈君敏;;雷公藤治疗类风湿关节炎的系统评价[A];2011年华东六省一市风湿病学学术年会暨2011年浙江省风湿病学学术年会论文汇编[C];2011年
10 李艳芬;;鹿瓜多肽注射液治疗类风湿关节炎的临床评价[A];玉溪市第十三届内科学术年会论文集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 卫生部北京医院风湿免疫科 马喻;类风湿关节炎锻炼讲方法[N];健康时报;2003年
2 李主任;恶性类风湿关节炎是怎么回事[N];医药养生保健报;2003年
3 ;类风湿关节炎为何会晨僵[N];医药养生保健报;2003年
4 上海岳阳医院风湿免疫科 薛鸾 主任医师;类风湿关节炎的日常护理[N];上海中医药报;2010年
5 记者 韩璐 吴刚;近八成类风湿关节炎患者首诊“进错门”[N];健康报;2010年
6 通讯员 张国清;“珍贵基因”造福类风湿关节炎患者[N];科技日报;2011年
7 本报记者 杨锐;类风湿关节炎其实不难治[N];健康时报;2004年
8 俞忠良;早期类风湿关节炎能治好吗?[N];健康时报;2004年
9 ;什么是类风湿关节炎[N];人民日报;2000年
10 广西医科大学第一附属医院风湿免疫科 邓艳琳;生物制剂“狙击”类风湿关节炎[N];健康报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵毅;青藤碱对RA患者树突状细胞免疫功能的影响及机制研究[D];第一军医大学;2007年
2 余克强;青藤碱对类风湿关节炎树突状细胞趋化因子及受体的影响和机制[D];南方医科大学;2009年
3 王炜;RNAi阻断B7/CD28共刺激通路在小鼠心脏移植中的抗排斥反应作用[D];天津医科大学;2005年
4 潘建平;γ-干扰素对树突状细胞分化和功能成熟的调控及其基因修饰的树突状细胞抗肿瘤免疫机制研究[D];浙江大学;2002年
5 朱伟国;PPAR-γ激动剂吡格列酮抑制血管紧张素Ⅱ诱导树突状细胞免疫激活致动脉粥样硬化斑块不稳定的研究[D];浙江大学;2010年
6 王正昕;肿瘤微环境中浸润性树突状细胞的表型和免疫学功能的研究及其临床意义[D];第二军医大学;2000年
7 周向阳;新型热休克蛋白HSP-DC激活树突状细胞及其佐剂效应研究[D];第二军医大学;2003年
8 赵鸿;未成熟树突状细胞联合骨髓移植诱导大鼠异体肾移植免疫耐受的研究[D];复旦大学;2003年
9 陈玉丙;树突状细胞抗原负载及MAGE-3 DNA瘤苗研制[D];吉林大学;2004年
10 王宏伟;肺间质树突状细胞在多器官功能障碍综合征中的免疫激活与免疫耐受作用研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨波;B7-H3在类风湿关节炎患者血清中的水平及与病情相关性分析[D];山西医科大学;2010年
2 林涛;类风湿关节炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1水平及与间质性肺疾病的关系[D];中国医科大学;2010年
3 黄鹤卿;IL-33与类风湿关节炎相关性研究[D];福建医科大学;2010年
4 韩瑞;白介素-6受体拮抗剂治疗类风湿关节炎疗效与安全性的Meta分析[D];山西医科大学;2010年
5 梁树芬;血清COMP检测对类风湿关节炎软骨损伤价值的研究[D];山西医科大学;2010年
6 李广科;类风湿关节炎患者血清人软骨糖蛋白-39的检测及其与疾病活动性研究[D];天津医科大学;2010年
7 张莹;青藤碱对类风湿关节炎患者滑膜细胞凋亡的影响及机制的研究[D];第三军医大学;2007年
8 高泽涵;血清瘦素水平与类风湿关节炎能量代谢的关系[D];中国医科大学;2002年
9 史恒星;肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性及其蛋白、抗体在类风湿关节炎中的意义[D];安徽医科大学;2010年
10 刘昌莲;锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐对类风湿关节炎短期治疗作用的研究[D];中南大学;2010年
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