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《第一军医大学》 2007年
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骨髓源性神经干细胞移植磁共振成像的Sinerem标记及大鼠脑缺血模型中的应用

陈中灿  
【摘要】: 研究背景 我国属脑血管病高发国家,脑卒中是我国疾病死亡和导致长期残疾的三大原因之一。缺血性脑梗塞约占卒中的80%,用组织纤溶酶原激活剂进行治疗的方法能使梗塞再通,但由于溶栓的副作用和较短的治疗时间窗而使其应用受到限制,因此,只有很小部分卒中病人能得到及时的溶栓治疗。而存活的患者往往伴有严重的残疾,即使最好的康复治疗也由于不可逆的脑损伤而疗效有限。因而,脑卒中的治疗仍需要寻找更好更有效的治疗措施。 由于受“中枢神经不可再生”旧理论的束缚和影响,长期以来神经细胞损伤后结构与功能修复的研究进展一直比较缓慢。20世纪末期,干细胞(Stem cells,SCs)的发现为人们治疗许多难治性疾病提供了新的历史契机。干细胞因具有很强的自我更新能力和多种细胞分化潜能而成为研究的热点,具有非常重要的理论研究和临床应用价值。其中,神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)的发现和证实,为治疗包括脑卒中在内的难治性中枢神经系统(Center neural system,CNS)疾病开辟了新的道路。目前,已证实的NSCs来源主要有:(1)大脑室管膜下区、海马和齿状回部位的干细胞,可在脑细胞受损伤时动员到局部,但数量与作用有限;(2)胚胎干细胞,是一类从着床前囊胚内细胞团或早期胚胎原始生殖细胞分离克隆出来的一类未分化的全能性干细胞,在适当条件下能向神经干细胞方向分化,因受到伦理道德上的约束只能应用于动物实验;(3)骨髓基质细胞(Bone marrow stromal cells,BMSCs),可以向NSCs、神经元和神经胶质细胞方向分化,为了与来源神经组织的NSCs相区别,将此种由骨髓基质细胞诱导而来的NSCs称为骨髓基质细胞源NSCs(BMSCs-D-NSCs)。由于BMSCs容易获取、可在体外大量扩增并在一定条件下能诱导成神经干细胞,因此成为NSCs的重要来源,不仅克服了从其它部位取材的危险性和局限性,也避免了胚胎组织移植中存在的伦理和免疫排斥问题。若将外源性基因导入待移植NSCs,使其在体内有效表达,则可达到长效修复受损伤脑组织功能和治疗的目的。因此,BMSCs-D-NSCs移植是一种极具潜力的治疗缺血性脑卒中策略。 NSCs移植到宿主后组织结构的改变与功能的改善程度是我们关注的重点,而这些移植的效果与移植细胞的状况密切相关,这些状况主要是细胞的存活、生长、迁移、分化情况、与周围组织的融合情况等。因此,上述细胞在宿主内转归过程是评价移植的重要内容。以往传统的方法主要是先处死动物,然后再利用组织学或分子生物学等方来观察干细胞移植后在体内的转归和如何促进行为学上的功能改善,使研究解剖学改变与行为学的恢复之间的关系研究受到限制,这种侵袭性的分析只能提供细胞的单一的“瞬间快照”(snapshot),不能对同一受试动物移植的干细胞及宿主进行动态连续的实时观察,而且细胞迁移路径和有些病变用组织学方法很难观察到,从而丢失许多重要的信息。同时,侵袭性的研究方法更不适用于人体,严重制约干细胞移植在临床上的研究与应用。所以,必须寻找新的手段来监测干细胞移植后在体内的情况,为解决临床应用的瓶颈提供可能。 超小超顺磁性氧化铁(ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO)是一类新型的纳米级的超顺磁性氧化铁微粒,由于其自身特殊的磁性,可在磁场作用下与周围组织进行不同的成像,如果用其标记干细胞,就可以进行影像学的无创监测。目前,还未见用来标记大鼠骨髓基质细胞移植脑卒中模型的报道。本研究课题通过磁共振(Magnetic resonance,MR)成像技术和体外细胞标记技术相结合的方法,利用USPIO Sinerem标记鼠BMSCs-D-NSCs并移植,研究Sinerem对BMSCs-D-NSCs的生物学影响,及移植缺血性脑卒中动物模型后在活体脑内的识别、存活、迁移、增殖等转归,探讨NSCs移植治疗脑缺血的机制和无创伤成像技术的适用性,为NSCs移植治疗脑卒中的临床应用与安全性奠定基础,并为干细胞治疗其它神经系统疾病提供有益的启示。 第一部分:SD大鼠骨髓基质细胞体外向神经干细胞诱导的实验研究 目的:通过细胞培养的方法对分离的大鼠骨髓基质细胞进行体外诱导,向神经干细胞方向诱导。 方法:无菌条件下获取大鼠股骨中的骨髓,用淋巴分离液经梯度离心分离骨髓基质细胞。用干细胞培养基/碱性成纤维因子/白细胞抑制因子/胎牛血清进行实验组的培养、诱导,以DMEM/F12培养基/胎牛血清进行对照组的培养,在倒置光学相差显镜下观察细胞的形态、数量等生长情况;利用计数法测定细胞生长曲线;利用免疫细胞化学方法对神经巢蛋白(Nestin)特异性分子标志物进行检测鉴定。 结果:细胞刚接种后在倒置显微镜下观察可见细胞呈悬浮状态,形态为圆形,大小均一,边缘光滑、完整。接种后24h,骨髓基质细胞开始贴壁,随时间的增加,贴壁细胞逐渐增多,大约3天后贴壁细胞数量不再增加,未贴壁细胞仍呈悬浮状。此时更换培养基后,除掉了其中的非粘附细胞,可见剩余较纯的贴壁细胞。剩余的贴壁细胞折光性强,体积较前期略增大,个别细胞出现核分裂相。5~7天时出现较多的分裂相,增殖明显,出现少许细胞克隆团,9~12天时细胞增殖旺盛,可见较多的细胞克隆团形成,围绕克隆团细胞向周围呈辐射状或旋涡状分布,大部分呈圆形或椭圆形。继续培养至18~20天时,大部分细胞形态开始发生变化,呈多边形、梭形等不规则状,从胞体发出的突起向远处伸展并可相互接触,类似于神经细胞间的联络。而在DMEM/F12培养的对照组,细胞接种后第8天左右时只有极少数量的克隆团出现,且随时间的延长数量增加不明显。 生长曲线说明,实验组细胞接种后7~9天开始进入对数生长期,至14~16天融合达80%。而对照组9~11天时进入对数生长期。 实验组细胞在接种培养第8天时检测到BMSCs-D-NSCs干细胞特异性抗原神经巢蛋白(Nestin)表达呈阳性,提示BMSCs诱导为BMSCs-D-NSCs。 结论:所用的分离骨髓基质细胞方法简单易行,在一定的条件下大鼠骨髓基质细胞可向神经干细胞方向诱导,具有很强的自我更新和多潜能分化能力,可作为干细胞移植的供体细胞。 第二部分:Sinerem纳米铁标记鼠BMSCs-D-NSCs及其生物学影响 目的:明确新型超小超顺磁性氧化铁纳米微粒(USPIO)Sinerem体外标记大鼠骨髓源神经干细胞所需的合适浓度和铁微粒在细胞中的代谢、存留情况,探讨Sinerem标记大鼠骨髓源神经干细胞的可行性,为标记细胞的磁共振成像奠定基础。 方法:无菌条件下手术取SD大鼠双侧股骨的骨髓,利用淋巴细胞分离液分离其中的骨髓基质细胞,体外培养诱导成骨髓源神经干细胞。首先USPIO Sinerem和PLL通过静电作用形成的复合物。再用不同浓度的Sinerem(0、25、50、100、200、500μg/ml)和细胞过夜进行标记,分别于标记后1、3、5、7、9、11~17d不同的时间点行MTT观察细胞增殖,并用流式细胞仪观察细胞的生长周期和凋亡情况;RT-PCR方法检测铁标志对干细胞相关基因表达的影响;利用免疫细胞化学方法分析铁标记对干细胞分化能力的影响。普鲁士蓝染色和透射电镜确定细胞内铁的摄取、定位情况及细胞的标记效率。 结果:细胞形态的观察:倒置显微镜下标记组与未标记组的细胞形态无明显区别,普鲁士蓝染色的强度伴随着培养基中Sinerem浓度的增加而升高,提示进入细胞中的铁随浓度升高而逐渐增加,对照的未标记细胞无蓝染。最佳浓度的确定:与未标记组相比,Sinerem浓度为200μg/ml或以下时,标记细胞的活力、凋亡率无明显变化(P>0.05),但200μ/ml已接近临界值,而浓度大于等于500μg/ml时与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。对基因表达的影响:在适当的浓度200μg/ml时标记细胞中的相关基因表达水平无明显改变。对细胞周期的影响:与未标记组细胞相比,流式细胞仪检测结果显示,标记组细胞G_1、S、G_2/M期的细胞所占百分比没有显著性差异,说明适当浓度时Sinerem标记对细胞周期没有明显的不良影响。对分化能力的影响:该浓度时标记细胞向脂肪细胞分化的情况与对照组相比差别不大。标记效率:经显微镜下计数观察,Sinerem标记干细胞效率为98%~100%。细胞内铁的鉴定:普鲁士蓝染色显示铁颗粒存在胞质中,电镜显示铁颗粒集中于内涵体/溶酶体中。 结论:超小超顺磁性Sinerem在合适浓度(200μg/ml)时能安全有效地体外标记骨髓源神经干细胞,且对细胞无短期或长期的毒性影响,为神经干细胞移植的无创示踪奠定了基础。 第三部分:Sinerem纳米铁标记大鼠BMSCs-D-NSCs体外磁共振成像研究 目的:应用磁共振成像技术观察Sinerem标记后的SD大鼠BMSCs-D-NSCs体外成像情况,初步评价磁共振成像体外示踪Sinerem标记干细胞的可行性,为下一步体内移植成像创造条件。 方法:分离SD大鼠骨髓基质干细胞,体外培养诱导成BMSCs-D-NSCs。以200μg/ml的浓度10~5个细胞用不同的SE序列T_1WI、T_2WI与T_3~*WI在2%的琼脂糖凝胶中模拟在体环境分别行4.7T扫描确定最佳的扫描序列。将不同浓度(0、25、50、100、200、500μg/ml)的Sinerem和干细胞(10~6个)共孵育培养过夜标记后置于2%的琼脂糖凝胶中,以SE序列T_2~*WI磁共振干细胞成像;并在磁共振下观察不同数量细胞200μg/ml Sinerem标记细胞(10~1个,10~2个,10~3个,10~4个,10~5个)的信号情况。观察细胞在浓度200μg/ml(10~6个)标记时经长期培养不同时间点时的信号变化。 结果:MR扫描结果提示序列T_2~*WI扫描的敏感性最强。不同浓度的Sinerem标记细胞的磁共振信号强度不同,随着Sinerem浓度的升高MR信号呈降低趋势,浓度为500μg/ml时信号强度最低,肉眼观察可看到浓度100μg/ml以上标记细胞的MR的信号强度明显低于对照样品,可进行区分。标记细胞数量达10~3个及以上时在磁共振下其信号变化能被观察到。10~6个标记细胞的信号随培养时间的延长逐渐增加,4w时仍能在磁共振下显示可区分的低信号。 结论:利用Sinerem标记的BMSCs-D-NSCs体外可在MR下呈现可视区别的低信号影,T_2~*WI序列是最敏感的序列;信号强度的高低可用于评估标记细胞的数量。Sinerem标记的细胞可用于磁共振下进行长期的示踪。 第四部分:Sinerem纳米铁标记大鼠BMSCs-D-NSCs移植大脑的活体MR示踪及组织学检测 目的:将USPIO标记的大鼠BMSCs-D-NSCs移植正常或缺血模型脑后,初步观察其在大脑中的存活、迁移和整合情况,确定体内MR成像示踪Sinerem标记干细胞的可行性。 方法:首先分离SD大鼠BMSCs,体外培养诱导成BMSCs-D-NSCs。将200μg/ml的Sinerem纳米铁标记BMSCs-D-NSCs后,将标记细胞(1×10~6个)用脑立体定向仪移植通过微量注射器注射到正常大鼠皮层或缺血模型大鼠纹状体。同时在正常大鼠的另一侧用未标记细胞作为对照。在不同时间点(1d、1w、2w、4w)以SE序列T_2~*WI行4.7T磁共振成像示踪,然后在不同时间点处死动物,用组织学方法观察标记细胞在脑内的转归情况。 结果:在非缺血模型:大鼠移植皮层的标记细胞在磁共振下呈T_2~*WI低信号区,而未标记细胞无信号变化,与周围脑组织不能区别;1w时低信号区未见明显位移,而至4w时检测到细胞沿胼胝体的轻度迁移。在缺血模型中:移植到纹状体部位的标记细胞磁共振扫描时呈低信号区,1w时可见低信号区开始向对侧方向迁移,随时间的增加至2w时迁移至胼胝体纤维,4w时进一步沿胼胝体向缺血侧迁移。处死动物后,组织学检测可见移植的标记细胞普鲁士染色阳性,标记细胞的分布与磁共振扫描的低信号区相一致。透射电镜下可见观察到标记细胞中存在的Sinerem铁颗粒,细胞和周围组织相互紧密接触,未见到突触样结构的形成,但从形态上可见到个别细胞胞体有向两极伸展的趋势。 结论:Sinerem标记的BMSCs-D-NSCs在动物活体内能在磁共振下显像,其在脑内存活、迁移等行为可被磁共振特异性示踪,可用于干细胞移植的无创监测。
【学位授予单位】:第一军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R651.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 金澎,徐如祥,姜晓丹,邹雨汐,蔡颖谦,杜谋选;成人骨髓源性神经干细胞的致瘤性研究[J];中华神经医学杂志;2005年01期
2 杨志军,徐如祥,姜晓丹,柯以铨,魏黎,雷皓,温志波,曹容,段丽,饶志仁,魏玲,蔡颖谦,杜谋选,邹雨汐;菲立磁标记大鼠骨髓基质细胞及自体移植后磁共振示踪的研究[J];中华神经医学杂志;2005年02期
3 李霞;彭蜀晋;张云龙;;纳米材料在生物医学领域的应用[J];化学教育;2006年11期
4 高卓,张力;线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型的失败原因探悉[J];实验动物科学与管理;2005年01期
5 邹雨汐,姜晓丹,徐如祥,陈剑荣,黄涛;人骨髓基质细胞分化为神经元样细胞的研究[J];中国临床康复;2004年31期
6 居胜红,滕皋军,毛曦,张爱凤,张宇,马明,顾宁;脐血间充质干细胞磁探针标记和MR成像研究[J];中华放射学杂志;2005年01期
7 景猛,刘新权,梁鹏,李长宇,张相彤,王丹,栾钰,刘恩重;应用超顺磁性氧化铁纳米粒子标记神经干细胞及活体磁共振示踪的实验研究[J];中华医学杂志;2004年16期
8 ;Differentiation of rat bone marrow stem cells in liver after partial hepatectomy[J];World Journal of Gastroenterology;2006年31期
9 王瑞民,田嘉禾;PET在神经移植治疗帕金森病中的应用[J];中国医学影像技术;2005年01期
10 王耀明,童萼塘,肖学宏;MRI评价改进的大鼠可逆性局灶性脑缺血模型[J];卒中与神经疾病;1999年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 贾丽霞;史蕾;许新胜;崔执凤;;有关磁共振经典理论的一个讨论[J];安庆师范学院学报(自然科学版);2008年04期
2 李雅娜;孙研;李笑岩;蔡磊;高菲;王伟善;;bFGF在局灶性脑缺血再灌注大鼠肝脏中表达的研究[J];滨州医学院学报;2008年06期
3 梅忠武,莫修文,李舟波;核磁测井仪设计的进展[J];测井技术;1998年01期
4 王春华,金维哲,姜晓丹,刘月霞,徐如祥,蔡颖谦;大鼠骨髓源性神经干细胞NCAM受体标记检测及超微结构实验研究[J];中华神经医学杂志;2005年09期
5 尚江华,徐如祥,姜晓丹,雷安民,邹雨汐,秦玲莎,滕晓华,郑行,崔胜;兔骨髓基质细胞核移植的初步研究[J];中华神经医学杂志;2005年09期
6 姚谦明;徐如祥;姜晓丹;蔡颖谦;;Nurr1基因在体外培养大鼠骨髓源性神经干细胞的表达[J];中华神经医学杂志;2005年12期
7 姚谦明;徐如祥;姜晓丹;;转基因治疗帕金森病的研究进展[J];中华神经医学杂志;2006年02期
8 陈小伍;方驰华;刘胜军;崔冰;王岩;黄治荣;;超顺磁性纳米铁粒子标记骨髓基质干细胞及对其分化能力的影响[J];中华神经医学杂志;2006年03期
9 修俊刚;柯以铨;杨顺海;杨志军;陈中灿;姜晓丹;魏黎;代广辉;;兔骨髓基质细胞Feridex标记及体外MRI成像的实验研究[J];中华神经医学杂志;2007年06期
10 姚勇;曾维政;戴立里;;人脐血间充质干细胞治疗终末期肝病的进展[J];重庆医学;2012年17期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 左夏林;杨欢;李文适;孙靓;季爱民;;脑源性神经营养因子融合蛋白(BDNF-PTD)对大鼠局灶性脑缺血治疗作用的初步研究[A];广东省药学会2009学术年会论文集[C];2010年
2 左夏林;杨欢;李文适;孙靓;季爱民;;脑源性神经营养因子融合蛋白(BDNF-PTD)对大鼠局灶性脑缺血治疗作用的初步研究[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年
3 宋仁准;;线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的研究进展[A];全国针法灸法临床与科研学术研讨会暨脊柱病研究新进展论文汇编[C];2005年
4 何斌;张劲松;邵斌霞;;线拴法制大鼠脑缺血模型操作方法和评价标准的改良[A];《中华急诊医学杂志》第八届组稿会暨急诊医学首届青年论坛论文汇编[C];2009年
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1 王浩浩;新型SPION的合成及其对MSCs的体外标记和MR活体示踪研究[D];浙江大学;2011年
2 王硕;两种多肽类药物结构的谱学研究[D];吉林大学;2011年
3 顾强;受限态对分子运动性、化学反应以及扩散行为影响的研究[D];南京大学;2011年
4 李芳;尺寸形貌可控磁性纳米粒子的制备及表征[D];兰州理工大学;2011年
5 王锋;重症急性胰腺炎肺毛细血管渗漏机制及同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗效果评价的实验研究[D];福建医科大学;2011年
6 江伟;VitA在缺氧缺血脑损伤中的作用及机制研究[D];重庆医科大学;2011年
7 汤海亮;神经干细胞脑内示踪研究[D];复旦大学;2011年
8 祝子逸;白介素-2基因转染肝干细胞移植对肝癌大鼠模型治疗作用的研究[D];浙江大学;2011年
9 林英;高分子纳米复合造影材料研究[D];南京大学;2011年
10 邵志成;来源于大鼠脊髓星形胶质细胞的神经干细胞诱导分化成运动神经元的研究[D];上海交通大学;2011年
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1 韩枫;山羊骨髓间充质干细胞体外分离培养与鉴定的实验研究[D];郑州大学;2010年
2 李华丽;磁标记BMSCs移植治疗大鼠创伤性脑损伤的在体MR研究[D];郑州大学;2010年
3 刘坤;西洋参茎叶皂苷对局灶性脑缺血大鼠血清中GFAP和S-100β含量的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 陈静;多孔金属柱面成型工艺研究[D];电子科技大学;2011年
5 曹丰;~(99m)Tc-Gd-DTPA-BMA的生物学分布及其荷A549肿瘤裸鼠显像研究[D];泸州医学院;2011年
6 张超群;复方丹参片对实验性急性脑缺血大鼠血管新生相关因子影响的研究[D];湖南中医药大学;2011年
7 张政;256层螺旋CT三维血管造影与三维数字减影血管造影诊断颅内动脉瘤的对比分析[D];昆明医学院;2011年
8 巩强;microRNA在维甲酸诱导的神经细胞分化中的作用[D];华东师范大学;2011年
9 张增山;骨髓间充质干细胞联合定向诱导的神经元样细胞移植治疗脊髓损伤[D];兰州大学;2011年
10 陈永刚;三磷酸腺苷联合BMSCs移植修复大鼠脊髓损伤的实验研究[D];兰州大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘新云;纳米材料的应用前景及研究进展[J];安徽化工;2002年05期
2 戴宜武,徐如祥,赵春平,姜晓丹,杜谋选,邹雨汐,蔡颖谦;骨髓基质细胞源神经干细胞自体移植治疗脑干损伤初步观察[J];中华神经医学杂志;2003年01期
3 杨立业,刘相名,郑佳坤,惠国桢,郭礼和;神经干细胞诱导骨髓基质细胞向神经元样细胞分化[J];中华神经医学杂志;2003年06期
4 钟池,钟春玖,罗玉敏,汪洋,秦震,沈馨亚;骨髓基质细胞静脉移植治疗大鼠短暂性局灶性脑缺血[J];中华神经医学杂志;2004年02期
5 史春梦,麦跃,程天民,粟永萍,徐辉,郑怀恩,王军平,黄跃生,蒋建新;真皮来源成体多能干细胞体外自发恶性转化现象及机制研究[J];第三军医大学学报;2004年01期
6 陈剑荣,徐如祥,姜晓丹,徐强,蔡颖谦,邹雨汐,丁涟沭;兔骨髓基质细胞诱导分化成神经元样细胞的研究[J];第一军医大学学报;2004年04期
7 柯以铨,徐如祥,陈长才;大鼠脑损伤早期脑微血管5-HT、DA含量变化及其对外伤性脑水肿的影响[J];第一军医大学学报;1995年04期
8 徐抒平,王连英,徐蔚青,赵冰,袁航,马岚,白玉白,樊玉国;SERS标记纳米粒子用于免疫识别[J];高等学校化学学报;2003年05期
9 赖高惠;纳米微粒新世界[J];化工新型材料;2002年05期
10 姜晓丹 ,徐如祥 ,张世忠 ,邹雨汐 ,徐强 ,柳晓秋;成人骨髓源性神经干细胞诱导分化实验研究[J];解放军医学杂志;2002年11期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李苏;王顺和;;骨髓基质细胞向神经细胞诱导分化的研究进展[J];医学综述;2006年11期
2 高小青;杜杰;杨朝鲜;吴岩;邓莉;袁琼兰;;大鼠骨髓基质细胞体外培养向神经干细胞的诱导分化[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年12期
3 代广辉;修俊刚;周振军;陈中灿;徐如祥;姜晓丹;杜谋选;;超顺磁性氧化铁对大鼠神经干细胞生物学活性的影响[J];南方医科大学学报;2007年01期
4 娄淑杰,顾平,李怡,陈菲,张明徽,何成,王铭维,路长林;骨髓基质细胞对神经干细胞分化为神经元的影响[J];中国神经科学杂志;2002年02期
5 宋玉成;刘永海;张尊胜;沈霞;;脑源性神经营养因子诱导大鼠骨髓基质细胞成为神经干细胞及其分化作用的实验研究[J];神经疾病与精神卫生;2005年05期
6 陈霞;杨志军;罗永春;蔡颖谦;杜谋选;邹雨汐;;菲立磁胞内标记食蟹猴骨髓基质细胞(英文)[J];中国组织工程研究与临床康复;2010年32期
7 戴宜武,徐如祥,赵春平,姜晓丹,杜谋选,邹雨汐,蔡颖谦;骨髓基质细胞源神经干细胞自体移植治疗脑干损伤初步观察[J];中华神经医学杂志;2003年01期
8 姚维成;孟庆海;赵英杰;;成鼠骨髓基质细胞向神经干细胞诱导分化的实验研究[J];中国实用神经疾病杂志;2006年04期
9 戴宜武;赵春平;罗永春;秦家振;李培建;刘志良;梁春阳;何江弘;沈春森;魏群;;自体骨髓基质细胞源神经干细胞移植治疗持续性植物状态[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年29期
10 宋玉成,刘永海,张尊胜,沈霞;骨髓基质细胞源神经干细胞对大鼠局灶性脑缺血神经细胞凋亡及相关蛋白表达的动态影响[J];中风与神经疾病杂志;2005年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 戴宜武;徐如祥;;自体骨髓基质源神经干细胞移植治疗持续性植物状态研究[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
2 林欣;只达石;杨树源;张文治;苏心;;神经干细胞和骨髓基质细胞体外共培养的研究[A];中国医师协会神经外科医师分会第二届全国代表大会论文汇编[C];2007年
3 戴宜武;徐如祥;赵春平;罗永春;秦家振;李培建;刘志良;梁春阳;何江弘;沈春森;魏群;;自体骨髓基质细胞源神经干细胞移植治疗持续性植物状态[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
4 孙一睿;胡锦;王尔松;奚才华;姚海军;;单层黏附培养技术在哺乳动物神经干细胞体外稳定增殖和多向分化中的应用[A];中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会论文汇编[C];2009年
5 李力;万琪;刘永红;张巍;;小鼠神经干细胞培养及缺血神经元对其增殖、分化的影响[A];科技、工程与经济社会协调发展——中国科协第五届青年学术年会论文集[C];2004年
6 田东萍;苏敏;吴贤英;张舸;;硒、B-27在神经干细胞球存活与分化中的作用[A];中华医学会病理学分会2005年学术年会论文汇编[C];2005年
7 沈健;俞康;;血宝和再障患者血清对骨髓基质细胞的影响[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年
8 杨华静;徐鹏;张苏明;;低浓度β-淀粉样蛋白对神经干细胞的作用机制研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
9 方希敏;李原;钱江潮;周海霞;王菊香;曾炜炜;徐霞;;正常骨髓基质细胞对HL-60细胞分化作用的初探[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年
10 文玉军;王登科;孙征;刘海洋;张莲香;秦毅;;成年和老年大鼠脑出血后海马齿状回神经干细胞的变化[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 孙国根;神经干细胞并非“全能制造者”[N];中国医药报;2009年
2 时仲省 高思敏;移植神经干细胞 瘫痪兔子可爬行[N];大众卫生报;2001年
3 王成应;能克隆的神经干细胞被分离[N];健康报;2004年
4 北京康复中心神经外科 黄红云;神经干细胞之谜[N];健康报;2008年
5 刘海英;脑癌源于脑下室区的神经干细胞[N];科技日报;2009年
6 刘霞;美将成人皮肤细胞变成神经干细胞[N];科技日报;2011年
7 孙国根 白毅;灵长类脑内神经干细胞被发现[N];中国医药报;2011年
8 沈丽 付钰;神奇的神经干细胞[N];科技日报;2002年
9 记者 吴苡婷;为脑损伤患者治疗打开希望之门[N];上海科技报;2009年
10 ;英研究用神经干细胞治疗中风[N];人民日报海外版;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 滕晓华;治疗性克隆核供体细胞选择的实验研究[D];第一军医大学;2005年
2 王焕明;大鼠骨髓基质细胞源性神经干细胞诱导分化及自体移植治疗颞叶癫痫实验研究[D];南方医科大学;2007年
3 朱汝森;成人骨髓源性神经干细胞致瘤性的分子遗传学研究[D];南方医科大学;2008年
4 戴宜武;骨髓基质细胞定向分化为神经干细胞及自体移植治疗中脑损伤研究[D];第一军医大学;2002年
5 陈中灿;骨髓源性神经干细胞移植磁共振成像的Sinerem标记及大鼠脑缺血模型中的应用[D];第一军医大学;2007年
6 张力;人胚神经干细胞及骨髓基质细胞移植治疗帕金森病恒河猴模型的实验研究[D];复旦大学;2003年
7 郑敏;神经干细胞定向分化与移植治疗帕金森病的实验研究[D];重庆医科大学;2003年
8 涂汉军;干细胞转染TRAIL基因移植治疗大鼠C6胶质母细胞瘤[D];武汉大学;2010年
9 卢洪流;成年大鼠脑内神经干细胞的在体研究[D];第二军医大学;2001年
10 李巍;神经干细胞的分化调控及BDNF基因修饰后对大鼠脊髓损伤修复的研究[D];第三军医大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李钢;成年食蟹猴骨髓基质细胞的诱导分化及移植修复脑皮层损伤[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
2 赵英杰;成鼠骨髓基质细胞向神经干细胞诱导分化的实验研究[D];青岛大学;2006年
3 伦鹏;骨髓来源和脑来源神经干细胞移植治疗大鼠脑损伤的实验研究[D];青岛大学;2006年
4 郭再玉;恒河猴骨髓基质细胞源性神经干细胞体外增殖、分化规律及其电生理特性的实验研究[D];第一军医大学;2005年
5 冯年花;人诱导性多能干细胞向神经干细胞分化的实验研究[D];南昌大学;2010年
6 宋精梅;比较新生大鼠脑部不同部位的神经干细胞被诱导分化为少突胶质细胞的差异[D];福建医科大学;2010年
7 李政;内皮祖细胞调控神经干细胞分化及其机制研究[D];第三军医大学;2010年
8 王念;绞股蓝皂苷对脊髓源神经干细胞体外培养的影响[D];陕西师范大学;2011年
9 刘朋;海藻酸钙/明胶微胶珠的制备及在神经干细胞培养中的应用[D];大连理工大学;2011年
10 郭兵;大鼠羊膜上皮细胞体外向类神经干细胞诱导分化及其移植后对视神经再生的作用[D];第二军医大学;2010年
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