收藏本站
《南方医科大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

减阻剂对大鼠腹主动脉和后肢动脉血流动力学及骨骼肌灌注的影响

胡锋  
【摘要】: 目的: 1948年,英国科学家B.A.Toms在第一届国际流变学会上报导了一类特殊可溶性高分子聚合物(平均分子量1000000道尔顿)可以在不影响流体粘滞度的同时改善管道液体中湍流液体的流动阻力,即Toms现象(Toms phenomenon)。这种具有降低流体阻力作用的高分子聚合物被称为减阻剂(Drag-reducing polymers,DRPs)。自Toms现象发现至今,减阻剂已经广泛应用于石油、消防、灌溉、航海等领域的流体减阻。 近年来减阻剂在医学领域的前景受到越来越多的关注。血液循环系统是由心脏、动脉、毛细血管及静脉组成的一个封闭的运输系统,由心脏不停的跳动、提供动力推动血液在其中循环流动,这一系统与工业管道有许多相似之处,故减阻剂在循环系统中的应用可以借鉴“工业减阻”的理论。国外关于减阻剂的初步研究发现其在缺血性心血管疾病、动脉粥样硬化、失血性休克等循环系统疾病的治疗方面有很重要的潜在价值。尽管如此,目前尚未见具体而系统的关于减阻剂应用量效关系(dose-effect relationship)的研究,尤其缺乏在体的量效关系研究数据。此外,现阶段关于减阻剂在循环学领域的研究多基于正常动物模型或冠脉缩窄模型,而减阻剂对外周动脉完全闭塞情况下缺血骨骼肌微循环灌注的影响亦未见报道。目前国内关于减阻剂的医学应用研究尚属空白。 本研究的目的在于:1、自制提纯减阻剂,并探讨不同剂量减阻剂对大鼠动脉压、中心静脉压、心率及腹主动脉血流量、血流阻力的影响,初步评价减阻剂的安全性及其量效关系,为国内减阻剂在医学生物学领域的研究提供方法学指导。2、评价减阻剂对正常大鼠后肢骨骼肌微循环灌注的影响,建立在体评价减阻剂效能的实验模型。3、建立大鼠急性股动脉闭塞模型,评价减阻剂增加大鼠急性缺血后肢侧支循环血供的可行性,为拓展减阻剂的医学应用领域奠定基础。 方法: 1、减阻剂的制备 聚氧化乙烯(polyethylene oxide,PEO)是减阻剂的典型代表,它是环氧乙烷经多相催化开环聚合而成,其短链结构已被FDA批准为药用辅料,故本实验选用PEO溶液。精确称取10mg PEO,加入10 ml生理盐水,配制成浓度为1000ppm(ppm为质量体积比的单位,1 ppm=10-6 g/ml)的溶液。将配好的PEO溶液装入分子截留量为50000 Da的透析袋中,于生理盐水中透析24小时。用生理盐水将透析后的1000 ppm溶液稀释为1 ppm、10 ppm、50 ppm三种浓度,存放于4摄氏度冰箱备用。 2、监测减阻剂对正常大鼠血流动力学参数的影响 将正常大鼠分为低剂量组、中剂量组、高剂量组及生理盐水对照组,每组8只。以上各组治疗药物分别为1ppm PEO溶液、lOppm PEO溶液、50ppm PEO溶液及生理盐水,各组给药速度均为5ml/h、时间为20min。自给药前即刻开始,监测大鼠腹主动脉血流量、股动、静脉压力、颈动脉压、中心静脉压及心率连续观察至停药后20 min。后肢循环阻力通过公式:阻力=(髂动脉压力-髂静脉压力)/腹主动脉血流,即R=ΔP/Flow来估算。使用重复测量的方差分析对实时监测的血流动力学参数进行分析,评价不同浓度PEO溶液的减阻效能,确定减阻剂的减阻效能的量效关系,同时观察不同浓度PEO溶液对大鼠血流动力学有无不良影响。 1、减阻剂的制备 制备10ppm的PEO生理盐水溶液,存放于4摄氏度冰箱备用。 2、研究方案 大鼠随机分为实验组及对照组,每组8只。麻醉大鼠,右侧后肢备皮。实验组经尾静脉按照5ml/h的速度泵入10 ppm(1×10-5g/ml)的PEO溶液,对照组以相同的速度泵入生理盐水,连续给药20min。给药前后分别行对比超声检查(contrast enhanced ultrasound,CEU)评价骨骼肌微循环灌注 实验过程中实时监测心电图、颈动脉压及中心静脉压。 3、对比超声数据脱机分析 采用Sequoia ACQ图像分析系统(Sequoia512超声机的附加软件)进行图像脱机分析。根据造影剂在局部组织的声强度与时间间隔的函数关系Y=A(1-e(-β*t)),程序自动计算出:骨骼肌的平台声强度(A),反映的是局部微循环血流容积(相当于毛细血管横截面积);造影剂再充填速率(β),反映的是微泡在局部组织毛细血管流动的速度;A×β代表局部组织微循环的血流量。同时使用MCE图像分析系统(美国弗吉尼亚大学研制)对造影图像进行彩色编码,比较给药前、后大鼠后肢骨骼肌血流灌注状况。 1、减阻剂的制备 制备方法同第二部分。 2、研究方案 大鼠随机分为实验组及对照组,每组8只。麻醉大鼠,双侧后肢备皮,分离结扎右侧股动脉。实验组经尾静脉按照5ml/h的速度泵入10 ppm(1×10-5g/ml)的PEO溶液,对照组以相同的速度泵入生理盐水,连续给药20min。给药前后分别行对比超声检查评价骨骼肌微循环灌注。 实验过程中实时监测心电图、颈动脉压及中心静脉压。 3、对比超声数据脱机分析 分析方法同第二部分。 结果: 除高剂量PEO治疗组在给药过程中,大鼠血压下降(F=11.156,P=0.014)外,其余各组大鼠给药前后血压均无变化。全部大鼠在实验过程中心率、中心静脉压均无变化。 泵入盐水对腹主动脉血流量及后肢循环阻力无影响(P值均0.05)。 低剂量PEO不增加腹主动脉血流量(F=3.973,P=0.088),亦未能降低后肢循环阻力(F=4.117,P=0.082)。 中剂量PEO不仅增加腹主动脉血流量(F=18.884,P=0.003),同时减低后肢循环阻力(F=12.597,P=0.009)。 高剂量PEO在给药4min后腹主动脉血流量达峰值,且伴随后肢循环阻力的降低(F=30.218,P=0.001),但不能持久,很快回落至基线水平。 全部大鼠在实验过程中心率、动脉压、中心静脉压均无变化(实验组t值分别为0.165、0.985、0.424,P值分别为0.873、0.924、0.763;对照组,值分别为0.256、0.660、0.314,P值分别为0.805、0.530、0.184)。 减阻剂治疗组在静脉注射PEO后,骨骼肌毛细血管容量(A)由20.78±2.63增加至22.40±1.94(t=2.908,P=0.023);微血管血流速度(β)由0.27±0.08增加至0.35±0.13(t=3.479,P=0.010);微血管血流量(A×β)由5.65±1.81增加至7.91±3.28(t=3.292,P=0.013)。对照组在静脉注射生理盐水后,A、p及Axp均无改变(A:21.68±2.01 vs.21.19±1.19,t=0.926,P=0.385;p:0.29±0.09 vs.0.27±0.06,t=1.183,P=0.275;A×β:6.27±1.94 vs.5.71±1.43,t=1.474,P=0.184)。 全部大鼠在实验过程中心率、动脉压、中心静脉压均无明显变化(实验组t值分别为1.865、0.515、1.000,P值分别为0.104、0.623、0.351,对照组t值分别为0.076、0.674、0.424;P值分别为0.942、0.522、0.685)。 实验组在给药前后A无改变(21.71±2.41 vs 21.67±2.58,t=0.035,P=0.973);但p增加(0.05±0.01 vs 0.10±0.03,t=7.338,P0.001);A×β也有增加(1.06±0.35 vs 2.12±0.57,t=6.552,P0.001)。而对照组在给药前后A、β、A×β均无改变(A:20.28±1.09 vs 20.31±1.37,t=0.039,P=0.970;p:0.05±0.02 vs 0.06±0.03,t=1.263,P=0.247;A×β:1.00±0.39 vs 1.20±0.56,t=1.287,P=0.239)。 结论: 一、本研究中自制提纯的PEO溶液可以有效减低循环阻力。 二、PEO作为减阻剂,其减阻效应与给药剂量密切相关。在注射速度恒定的情况下,与低剂量组相比,中剂量组的PEO溶液可以平稳、安全地增加腹主动脉血流量,同时降低后肢循环阻力。剂量过高其减阻效能将受到一定的影响。 三、PEO不仅可以增加大动脉血流量,而且可以使正常骨骼肌微循环的血流量显著增加。 四、大鼠后肢急性缺血后,PEO可能通过增加侧支循环血供的方式显著增加缺血区骨骼肌微循环的血流速度和血流量,起到改善微循环的作用。
【学位授予单位】:南方医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R543

手机知网App
【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 杜荣生;减阻剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[D];南方医科大学;2010年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 张稳柱;宋明才;麦子杰;余梦菊;查道刚;刘伊丽;;心肌声学造影定量心肌血流判断存活心肌的初步应用[J];南方医科大学学报;2007年12期
2 胡锋;杜荣生;查道刚;陈向辉;周冰洁;刘伊丽;;减阻剂对大鼠腹主动脉血流量影响的实验研究[J];岭南心血管病杂志;2010年02期
3 梁玉娟,秦任甲;法—林效应产生的机理[J];中国医学物理学杂志;2005年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 关辉;谷新利;罗瑞卿;宋华容;李正国;张飞;;衣滞康散对胎衣不下奶牛血液流变学指标的影响[J];安徽农业科学;2009年09期
2 刘秀珍;;激光在医学上的应用与防护[J];北京生物医学工程;2006年02期
3 刘秀珍;;MRI技术中T_1、T_2的物理学意义及临床应用[J];北京生物医学工程;2006年03期
4 刘秀珍;;怎样产生氢核密度ρ和T_1、T_2加权图像[J];北京生物医学工程;2006年04期
5 刘秀珍;;高能电子束的物理特点及其临床应用注意事项[J];北京生物医学工程;2006年05期
6 杨颖;罗利霞;;医用物理学教学现状与改革措施的探讨[J];包头医学院学报;2009年03期
7 张同喜;吕小云;;毛细现象的能量分析[J];时代教育(教育教学版);2008年02期
8 孙琰;血管中弯曲液面Laplace方程的应用[J];滁州学院学报;2005年04期
9 木丽萍;;《医用物理》应用型示范课程的建设和实践[J];大理学院学报;2011年04期
10 程阳;周柯克;;用Flash模拟液体粘滞系数测定的实验[J];大学物理实验;2008年04期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 井蕊;廖红;孟尽海;;不同剂量丙泊酚麻醉对食道癌患者血液流变学的影响[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 肖杨;基于软件无线电的编码激励超声血流检测系统的研究[D];复旦大学;2010年
2 郭力恒;冠心病心力衰竭患者血瘀证的临床研究[D];广州中医药大学;2007年
3 叶晓丹;孤立肺结节MDCT动态增强及临床应用[D];第二军医大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 董旭辉;黑木耳对高脂血症家兔血液流变学的影响[D];吉林农业大学;2011年
2 王倬;门脉高压症的血流动力学特征及脾切除加贲门周围血管离断术对其影响[D];河北医科大学;2011年
3 孙晓玲;头穴丛刺治疗对急性期脑梗死患者血浆D-二聚体水平影响的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2011年
4 郭晓帅;基于血管内超声和X射线血管造影的冠状动脉定量测量方法的研究[D];华北电力大学;2011年
5 刘会铭;基于聚电解质修饰纳米通道膜的微流控芯片研究[D];湖南大学;2009年
6 毛晓辉;基于数字图像处理的血管管径自动测量技术[D];哈尔滨工程大学;2011年
7 郑德仲;减阻剂对大鼠慢性缺血后肢骨骼肌血流灌注的影响[D];南方医科大学;2011年
8 郭雪箐;妊娠期血常规部分参数及凝血功能的改变与妊娠结局的关系[D];南方医科大学;2011年
9 吴永萍;大学物理教学中培养学生创新能力的研究与实践[D];扬州大学;2007年
10 王广;颠簸对严重烧伤家兔休克的影响及静脉复苏方案的实验研究[D];第三军医大学;2008年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 胡锋;杜荣生;查道刚;陈向辉;周冰洁;刘伊丽;;减阻剂对大鼠腹主动脉血流量影响的实验研究[J];岭南心血管病杂志;2010年02期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 秦任甲;血液流变学研究进展与问题[J];中国医学物理学杂志;2003年02期
2 张稳柱,查道刚,杨绍青,成官迅,黄晓波,宾建平,刘俭,王鹏,刘伊丽;心肌对比超声心动图估测心肌血流量的价值[J];中华超声影像学杂志;2001年09期
3 张稳柱,查道刚,余梦菊,成官迅,黄晓波,宾建平,刘俭,王鹏,刘伊丽;心肌声学造影定量心肌血流判断存活心肌的实验研究[J];中华心血管病杂志;2003年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈顺佑;;性腺血管与肾蒂的关系[J];安徽医科大学学报;1964年04期
2 ;阴道結节大出血手术时用压迫腹主动脉代替髂內动脉結扎的体会[J];山东医药;1965年12期
3 张振雄;马腾骧;;腹主动脉—肾动脉造影术并发症的预防及处理[J];天津医药;1965年03期
4 丁士海;;第二篇 主要血管、淋巴及内脏神经[J];山东医学高等专科学校学报;1979年02期
5 冯友贤;施群;陈福真;;肠道慢性缺血性绞痛一例报告[J];上海医学;1979年09期
6 蒙锦昭;;肾动脉及其分支的观察[J];广西医科大学学报;1979年01期
7 王根本,苏光鸿;国人腹主动脉不成对脏支起点高度的观察[J];吉林大学学报(医学版);1980年03期
8 陈裕信;选择性腹腔血管插管的临床应用(文献综述)[J];国际外科学杂志;1980年03期
9 湯先忻;多条肾动脉一例[J];解剖学研究;1981年01期
10 张年甲;;生殖腺动脉的变异(国人腹部血管调查研究之八)[J];江西医药;1981年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 黄思庆;刘雪松;游潮;杨开勇;刘家刚;;球囊阻断腹主动脉手术切除骶尾部巨大脊索瘤[A];中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会论文汇编[C];2009年
2 谭付清;陈昭典;李建辉;;四种大鼠睾丸移植模型的建立方法与比较[A];2009年浙江省男科、泌尿外科学术年会论文汇编[C];2009年
3 胡弋;唐小唪;李涛;葛衡江;刘良明;;腹主动脉夹闭缺血预处理对失血性休克大鼠血管反应性及钙敏感性的影响[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
4 龚琳琳;汤雄鹰;陈剑华;唐继祥;;1例改良全胸腹主动脉置换术的手术护理配合[A];中华护理学会第14届全国手术室护理学术交流会议论文汇编(中册)[C];2010年
5 姜马娇;黄文霞;陈永庆;;腹主动脉内球囊阻断下骨盆和骶骨肿瘤切除术的护理体会[A];中华护理学会第14届全国手术室护理学术交流会议论文汇编(中册)[C];2010年
6 马进;任新玲;程九华;马孝武;张立藩;;模拟失重对大鼠腹主动脉L-Arg-NO-cGMP通路的影响[A];中国生理学会第六届应用生理学委员会全国学术会议论文摘要汇编[C];2003年
7 邹春鹏;黄福光;杨琰;杨鹏麟;黄瑛;泮尹;;组织多普勒显像技术评价冠心病患者腹主动脉壁弹性[A];2004年浙江省心血管病学学术年会论文汇编[C];2004年
8 彭志毅;孙勤学;;胡桃夹综合症的MRA诊断标准探讨[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编(上册)[C];2006年
9 杜港;;腹主动脉球囊阻断下骶骨肿瘤切除的围手术期护理[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
10 田家玮;马娜;孙立涛;冷晓萍;;高频超声检测兔腹主动脉粥样硬化的实验研究[A];2003年全国医学影像技术学术会议论文汇编[C];2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 杜风;药物结合温灸治疗猪牛后肢瘫痪效果好[N];中国畜牧兽医报;2009年
2 牛妞 顾海鹰;肠液进入血管之后[N];健康报;2009年
3 李哲;一个支架封堵三个动脉瘤[N];天津日报;2005年
4 ;中药复方能逆转腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大[N];中国中医药报;2005年
5 汪敏;瑞金医院切除腹腔硕大肿瘤[N];健康报;2006年
6 记者 龙军 通讯员 伍西明;首例脐动脉插管至腹主动脉置管手术成功[N];光明日报;2011年
7 郑惠方;孕妇为何不能仰卧?[N];大众卫生报;2004年
8 本报记者 曾佑忠;腹膜后巨大肿瘤主要靠手术切除[N];保健时报;2005年
9 刘正英;心理因素与假孕综合征[N];中国妇女报;2003年
10 李媛媛;动脉灌注法控制宫颈癌[N];中国人口报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 汪浩;强力霉素抑制大鼠腹主动脉瘤形成的实验性研究[D];第二军医大学;2002年
2 张勇;ET-3基因在大鼠实验性急性坏死性胰腺炎中表达的实验研究[D];昆明医学院;2003年
3 谭子虎;参附注射液对腹主动脉缩窄大鼠心肌重塑的影响[D];湖北中医学院;2005年
4 李馨;靶向超声造影评价兔腹主动脉粥样硬化的实验研究[D];第三军医大学;2005年
5 马娜;经静脉声学造影评价兔动脉粥样硬化的实验研究[D];中国医科大学;2006年
6 刘秋颖;超声造影评价兔动脉狭窄及其在观察不同程度球囊损伤后动脉狭窄中的应用[D];中国医科大学;2009年
7 徐向辉;舒芬太尼预处理对大鼠腹主动脉血管内皮细胞损伤的早期保护研究[D];中南大学;2009年
8 罗明尧;犬腹主动脉人工血管植入术后体外放疗及静脉化疗对移植物的影响[D];中南大学;2011年
9 徐泽宽;胰、十二指肠及肾联合移植的实验和临床应用研究[D];南京医科大学;2001年
10 董光龙;一、大鼠小肠移植耐受中调节性T细胞作用及TLSF_(JM)免疫抑制作用的机理研究[D];第四军医大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 韦玮;暂时低位腹主动脉阻断技术临床应用的安全性研究[D];广西医科大学;2007年
2 李红玲;超声评价腹主动脉斑块发生率及血流动力学改变与冠状动脉病变的相关性研究[D];大连医科大学;2010年
3 傅畅权;七氟醚预处理与后处理对大鼠肾下腹主动脉缺血再灌注致心肌损伤的保护作用[D];中南大学;2010年
4 李贵振;预先静脉注射维生素C对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用[D];华中科技大学;2010年
5 胡锋;减阻剂对大鼠腹主动脉和后肢动脉血流动力学及骨骼肌灌注的影响[D];南方医科大学;2010年
6 宋晓晨;脐血干细胞对脊髓损伤大鼠GFAP及NF表达的影响[D];辽宁医学院;2011年
7 杨腾蛟;临时阻断猪低位腹主动脉的安全时限的实验研究[D];昆明医学院;2011年
8 严子才;兔腹主动脉局部痉挛模型建立及发病机制的探讨[D];第一军医大学;2000年
9 蒋明东;高强度聚焦超声作用兔粥样硬化腹主动脉的实验研究[D];重庆医科大学;2004年
10 刘彦擎;趋化因子RANTES在腹主动脉瘤形成中的作用[D];中国医科大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026