收藏本站
《南方医科大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

补肾壮骨中药治疗糖皮质激素性骨质疏松的实验研究

刘玲萍  
【摘要】: 研究背景: 糖皮质激素(glucocorticoid, GC)由于其重要而有效的免疫抑制及抗炎效果而被广泛应用于抗移植免疫排斥、自身免疫疾病、感染及肿瘤治疗等领域。但是,长时间接受糖皮质激素治疗的病人,超过50%会发生骨丢失,它是继发性骨质疏松也是医源性骨质疏松最常见的原因,其发病率仅次于绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松而居第三位,因此,有效防治这一药源性骨病,是现代医学亟待解决的重要问题。目前,西医防治主要应用钙制剂、VitD、二磷酸盐、雌激素、降钙素、甲状旁腺素等,但存在价格昂贵、副作用多的情况,均不适合长期使用,且远期疗效亦不肯定。近年来随着糖皮质激素性骨质疏松在中医病机方面认识的加深,以及对中药调节成骨细胞活性的药物研究,将进一步有助于中医治疗方案的调整和改进。 补肾壮骨中药(仙灵骨葆胶囊)由淫羊藿、生地黄、补骨脂、川续断、丹参、知母等几味中药组成,其可以促进成骨细胞(osteoblast, OB)的分化及矿化,并能促进骨髓基质细胞向OB分化,在基因水平上促进BMP-mRNA及Runx-2基因的表达,从而促进骨形成作用,提高骨密度,改善骨的质和量。临床方面已证实其对绝经后骨质疏松有良好治疗效果,但目前对防治糖皮质激素诱发的骨质疏松尚缺乏证据。今以糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIO)为模型,观察该方对GIO的疗效并初步探讨其作用机理,以期进一步丰富其防治骨质疏松症的理论和实验基础。 目的 运用骨密度、骨生化指标和骨生物力学手段来综合评价补肾壮骨中药对GIO大鼠的防治作用。 材料和方法: 选用40只3.5月龄雌性SD大鼠随机分为4组每组10只,即,自由活动对照组(A组),造模组(B组),中药组(C组)西药组(D组);B、C、D组分别皮下注射甲波尼龙(3.5mg/kg.d,9周),建立骨质疏松模型。C组造模基础上给予仙灵骨葆胶囊(150mg/kg)灌胃,2次/d,D组在造模基础上给予阿伦磷酸钠1.0mg/kg,1次/d,其它两组给予等量生理盐水,实验期9周。9周后测定各组大鼠骨密度(BMD)、骨代谢生化指标及骨生物力学等指标。 统计方法 所有数据采用均数±标准差(x±s)表示,SPSS13.0统计软件分析。各组间比较采用单因素方差分析(One Way-ANOVA),组间差异用LSD法,P0.05作为有显著性差异的检验标准。 结果: 1、糖皮质激素性骨质疏松大鼠模型的建立: 实验9周后,B组大鼠血清骨形成标志物骨钙素BGP (0.92±0.31ng/ml vs. 1.52±0.45ng/ml)、降钙素CT (170.52±29.67pg/ml vs. 211.27±32.31pg/ml)较A组降低(P0.05),血清骨吸收标志物TRACP(27.67±7.99 U/L vs. 13.76±2.31U/L)较A组升高(P0.01);血清Ca (0.98±0.17 mmol/L vs. 1.27±0.25mmol/L)较A组降低(P0.01),血清雌二醇(15.47±2.98pg/ml vs. 21.33±4.17pg/ml)较A组降低(P0.05),血清P(1.27±0.25mmol/L vs. 1.84±0.50 mmol/L)两组间无显著性差异(P0.05);股骨BMD(0.246±0.012g/cm2vs.0.263±0.012g/cm2)、骨矿含量(0.42g±0.44g)较A组下降(P0.05),第5腰椎BMD(0.240±0.013g/cm2vs.0.572±0.011g/cm2)及骨矿含量(0.08g±0.27g)较A组下降(P0.05);股骨三点弯曲实验最大载荷(124.55±14.65N vs.150.04±19.85 N)及刚度(176.39±36.16 N/mm vs. 260.11±71.44 N/mm)较A组下降(P0.05),第5腰椎压缩实验最大载荷(217.43±22.27 N vs. 268.67±15.55 N)及刚度(229.84±80.90N/mm vs. 322.30±38.54 N/mm)较A组下降(P0.05)。表明糖皮质激素骨质疏松模型建立成功。 2、补肾壮骨中药对大鼠糖皮质激素性骨质疏松模型的作用: (1)体重变化:实验第3周B、C、D组大鼠体重与A组比较有显著性差异(P=0.000),B、C、D组大鼠体重较A组显著降低(P=0.000),B、C、D三组间大鼠体重无显著差异(P0.05)。 (2)骨密度测定:四组间股骨及腰椎骨密度有显著差异(F=3.528,5.820;P=0.008,0.003),B组低于A组(P=0.008,0.001);C、D组高于B组(P=0.047,0.007;0.008,0.001),C、D两组间比较无显著性差异(P=0.453,0.567);四组间股骨及腰椎骨矿含量有显著差异(F=7.869,13.088;P=0.000,0.000),B组低于A组(P=0.000,0.000);C、D组高于B组(P=0.001,0.001;0.000,0.000),C、D两组之间比较无显著性差异(P=0.851,0.936)。 (3)骨生化指标测定:反映骨形成指标BGP、CT及血清Ca、E2、TRACP四组间有差异(F=6.542,4.406,18.057,5.880,6.228;P=0.001,0.010,0.000,0.002,0.002),其中B组BGP、CT、TRACP、Ca、E2低于A组(P=0.008,0.004,0.004,0.003,0.002);C组BGP、CT、Ca、E2高于B组(P=0.003,0.012,0.005,0.009);D组TRACP高于B组(P=0.003),与A组无显著差异(P=0.006)。血清P四组间无显著性差异(P0.05) (4)骨生物力学性能测定:主要反映松质骨力学特性的腰椎压缩实验最大载荷和刚度四组间有先显著差异(F=12.227,4.397;P=0.000,0.010),B组低于A组(P=0.000,0.004);C、D组高于B组(P=0.000,0.000;0.005,0.007),C、D两组间比较无显著性差异(P=0.896.0.953);反映皮质骨力学特性的股骨三点弯曲实验最大载荷和刚度四组间有先显著差异(F=5.044,4.967;P=0.005,0.006),B组低于A组(P=0.008,0.003;0.005,0.003);C、D组高于B组(P=0.01.2,0.007),C、D两组间比较无显著性差异(P0.05); 结论: 1、GIO大鼠骨形成降低,骨密度和骨强度下降,骨量减少,骨质量降低,表明已建立糖皮质激素骨质疏松模型。 2、补肾壮骨中药可通过改善骨代谢生化指标及骨生物力学性能,拮抗糖皮质激素性骨质疏松大鼠的骨丢失,起到防治骨质疏松的作用,效果显著。
【学位授予单位】:南方医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周轶琳;赵敏;杨杏芬;谭剑斌;胡帅尔;王凤岩;;大豆异黄酮对去势大鼠类雌激素样作用的研究[J];华南预防医学;2007年03期
2 刘亚伟,梅长林;糖皮质激素性骨质疏松的发病机制及治疗进展[J];国外医学.泌尿系统分册;2004年05期
3 陈洪;仙灵骨葆对骨密度作用的观察[J];贵阳中医学院学报;1999年04期
4 朱汉民;;加强骨转换生化标志物的检测和临床应用[J];华中医学杂志;2008年01期
5 鞠晓伟,赵卫东,李义凯;在研发防治骨质疏松药物动物实验中生物力学方法的评价[J];颈腰痛杂志;2005年04期
6 刘文军,廖进民,谭小云,伦报国,赵卫东,钟世镇;椎体骨密度、体积骨密度与生物力学强度的比较[J];中国临床康复;2004年05期
7 黄江渝;胡汶竹;;血清骨钙素水平检测的临床应用现状[J];现代预防医学;2007年09期
8 李世军,过国英,张中书,朱虹,冯宣;糖皮质激素对肾病患儿骨代谢的影响[J];江苏医药;1998年01期
9 谭瑞星 ,管剑龙;糖皮质激素性骨质疏松症的预防和治疗进展[J];中国药物与临床;2003年01期
10 蔡定芳;变亦变,不变亦变——论中医学发展大势[J];医学与哲学;2000年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨志刚;沈宗根;顾振纶;张燕萍;谢梅林;;WHE抑制地塞米松致大鼠骨质疏松研究[J];安徽农业科学;2008年29期
2 韦丽君;陈惠民;;中药对治疗更年期心血管疾病的机理探讨[J];安徽医药;2008年02期
3 王义周;王庆松;刘妍;王蕾;;肾虚证择时用药的研究进展[J];安徽医药;2009年09期
4 王磊;程卉;李庆林;;淫羊藿黄酮类成分对体外培养肿瘤细胞作用的研究进展[J];安徽中医学院学报;2008年03期
5 罗小光,吕明庄,贺志光,刘国中;“补肾”食疗和耳针联合运用对实验性骨质疏松症中的血清IL-1β、IL-6含量的影响[J];中国医药学报;2001年06期
6 陈凯,姜春燕;中药减轻糖皮质激素副作用的研究[J];中华中医药杂志;2005年10期
7 李颖;黄宏兴;庄洪;刘庆思;赵可伟;刘庆浩;;中药骨康对去势大鼠骨质疏松作用机制的实验研究[J];中华中医药杂志;2009年02期
8 陈德喜;万修阳;李沂红;郎继孝;姜国湖;胡文贤;詹金华;刘秋霞;;壮骨颗粒含药血清对兔骨髓基质干细胞体外增殖及分化的影响[J];中华中医药杂志;2010年04期
9 陶仕英;牛建昭;杨美娟;赵丕文;王继峰;;二仙汤及其组方中药对幼年大鼠卵巢形态学影响[J];中华中医药杂志;2010年12期
10 陈树清;孙保国;周厚明;陈泽雄;;龟龙坚骨汤对TNF-α诱导大鼠成骨细胞凋亡中Fas和Bcl-2表达的影响[J];中华中医药杂志;2011年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 于燕;颜虹;胡森科;;淫羊藿及淫羊藿苷雌激素样作用研究[A];第十届中国科协年会论文集(三)[C];2008年
2 赵晶晶;宋新波;张丽娟;;锁阳的药理作用[A];第十三届中国科协年会第6分会场-绿色经济与沿海城市可持续发展战略研讨会论文集[C];2011年
3 王义周;王庆松;刘妍;王蕾;;肾虚证择时用药的研究进展[A];2009全国时间生物医学学术会议论文集[C];2009年
4 高素强;傅得兴;张红梅;;中药淫羊藿防治骨质疏松的研究进展[A];’98全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编[C];1998年
5 郝建新;林朝阳;;肾阳虚与性激素及哮喘的相关性研究进展[A];中华中医药学会内科第十二次肺系病学术交流大会论文集[C];2006年
6 常虹;郝晶涛;;补肾壮骨胶囊预防糖皮质激素性骨质疏松症的实验研究[A];中华中医药学会风湿病分会2010年学术会论文集[C];2010年
7 崔云;郑军状;;勃起功能障碍的中西医新认识与研究进展[A];浙江省中西医结合学会泌尿外科、男科专业委员会第五次学术年会暨国家级继续教育学习班资料汇编[C];2007年
8 岳慧杰;宋小骏;倪江洪;;1例侵袭性肺曲霉病患者的药学监护[A];2012年全国医院药学学术年会暨第72届世界药学大会卫星会论文集[C];2012年
9 魏之玉;张洪;霍青;;原发性骨质疏松症的中医研究近况[A];骨质疏松研究与防治第二卷——第四届全国骨质疏松学术研讨会论文集[C];1996年
10 李恩;陶静华;刘和娣;赵晓林;李芳芳;林富山;武密山;屈宁;;补肾方药治疗骨质疏松的实验研究与临床观察[A];骨质疏松研究与防治第二卷——第四届全国骨质疏松学术研讨会论文集[C];1996年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张国民;壮骨止痛方醇提A部位对去势雌鼠骨质疏松症雌激素相关因子的调节作用[D];湖南中医药大学;2011年
2 刘洪江;骨康含药血清对骨质疏松大鼠MSCs成脂分化调控因子PPARγ的影响[D];广州中医药大学;2011年
3 戴哲浩;去卵巢、糖皮质激素、降钙素对雌性大鼠骨强度影响的实验研究[D];中南大学;2011年
4 王剑;基于Runx2相关基因表达级联调控对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠肾虚证候病机的研究[D];辽宁中医药大学;2011年
5 杨芳;糖皮质激素性骨质疏松症大鼠“骨肉不相亲”病理机制及中医不同治法的比较研究[D];辽宁中医药大学;2011年
6 刘彦群;探讨益肾健骨合剂在自体骨修复骨缺损中的干预效应及IGF-1基因表达[D];延边大学;2011年
7 周晓莉;“双固一通”针法对绝经后骨质疏松症模型大鼠OPG/RANKL/RANK系统的调节[D];湖北中医药大学;2011年
8 蹇顺华;补肾化痰方对骨质疏松大鼠成骨作用影响的实验研究[D];湖北中医药大学;2011年
9 谷野;密骨颗粒剂防治原发性骨质疏松症的作用机制研究[D];辽宁中医学院;2001年
10 邵敏;中药骨康对骨质疏松骨吸收与骨形成影响的研究[D];广州中医药大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 左振刚;中医药综合疗法治疗葡萄膜炎方案的规范化临床研究[D];山东中医药大学;2010年
2 毕永生;骨质疏松性桡骨远端骨折治疗方法的研究[D];吉林大学;2011年
3 吴琨;补肾壮骨中成药对绝经后骨质疏松症的疗效评价[D];北京中医药大学;2011年
4 张坚强;复骨健步片治疗原发性骨质疏松症(肾虚血瘀型)临床研究[D];湖南中医药大学;2011年
5 陈振中;壮骨镇痛胶囊治疗原发性骨质疏松症骨痛(肝肾不足型)的临床疗效观察[D];湖南中医药大学;2011年
6 李东胜;六味地黄胶囊治疗绝经后骨质疏松症的疗效研究[D];广州中医药大学;2011年
7 王广伟;绝经后骨质疏松症患者肌力、脂肪含量与骨密度的相关性研究[D];广州中医药大学;2011年
8 余常;髓内注射活血化瘀中药治疗早期非创伤性股骨头缺血性坏死82例的临床疗效观察[D];成都中医药大学;2011年
9 韩琪;Ni-Ti SMA新型椎体扩张器的改进与辅助推进器的设计与制作[D];华南理工大学;2011年
10 易玲娴;FGFR3在PTH1-34促骨合成代谢中的作用及机制研究[D];第三军医大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李志盛;殷蓉蓉;洪敏;刘剑凯;李小林;;性激素对心钠素基因表达影响的实验研究[J];白求恩医科大学学报;1992年03期
2 李赛,吕宝源;巴戟天无机元素的光谱测定和临床药效分析[J];中国医药学报;1987年04期
3 管竞环,李恩宽,薛莎,马定品,江宝林,颜约义;植物类中药四性与无机元素关系的初步研究[J];中国医药学报;1990年05期
4 齐法莲,杨道理,罗南平,孙文杰,克丙申,孟建中;慢性肾衰患者血液透析前后骨钙素的含量测定及其意义[J];放射免疫学杂志;1994年02期
5 王国洪,赵技文,张中书,许瑞吉;男性性功能下降病人血清T、LH、FSH浓度的变化[J];放射免疫学杂志;1995年06期
6 杨彬;胰岛素样生长因子1的研究进展[J];广西医学;2002年08期
7 金玉,赵季琳,薛延,俞礼霞,栾江威;78例小儿肾病综合征患儿的钙、维生素D、甲状旁腺功能及骨代谢研究[J];临床儿科杂志;1995年06期
8 甘洁民,朱汉民,陈淑英;骨代谢指标测定在骨质疏松诊治中的应用价值[J];老年医学与保健;2004年02期
9 罗南萍,杨道理,齐法莲,安娟,孙文杰;男性健康老人性激素、骨钙素水平与骨质疏松的关系[J];男性学杂志;1996年01期
10 张越林,武胜利;老年男性原发性骨质疏松症的中药治疗(附120例临床观察)[J];新中医;1996年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王昊;王建明;张楠;;阎小萍教授补肾壮骨法在风湿病治疗的运用[J];中国临床医生;2008年04期
2 凌家艳;刘庆;;补肾壮骨方治疗绝经后骨质疏松症的临床研究[J];中国中医骨伤科杂志;2008年04期
3 王秀珍;王新武;刘万成;单金春;;自拟补肾壮骨方口服治疗膝关节骨性关节炎临床研究[J];河北医学;2013年10期
4 卢丽芳;;补肾壮骨膏辅以理疗治疗围绝经期妇女骨质疏松症58例[J];浙江中医杂志;2008年10期
5 方惠玉;邹萍;;从冬令进补话补肾壮骨膏[J];浙江中医杂志;2010年07期
6 黎汉文;刘锋;杜嫦燕;;补肾壮骨方治疗绝经后骨质疏松症疗效观察[J];内蒙古中医药;2011年22期
7 安玉芳,曲宏伟,徐国英,甄薇;股骨头缺血性坏死的误诊分析[J];中国中医药科技;1995年03期
8 夏振信,李秋华,陈友香,万琨;补肾壮骨方抗骨质疏松的实验研究[J];中国中医骨伤科杂志;2002年06期
9 李晓春;朱婷婷;梁运海;赵长伟;;补肾壮骨法治疗老年性骨质疏松症的体会[J];中国社区医师(综合版);2007年11期
10 李金学;赵敏;曹勇;顾骐;;补肾壮骨治疗老年性骨质疏松症及其疼痛的疗效观察[J];北京中医药;2010年06期
中国重要会议论文全文数据库 前7条
1 王昊;阎小萍;王建明;张楠;;阎小萍教授补肾壮骨法在风湿病治疗的运用[A];全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会论文汇编[C];2007年
2 王昊;阎小萍;马骁;;补肾壮骨法在风湿病中的运用[A];第十一届全国中医风湿病学术研讨会专辑[C];2006年
3 方朝晖;吴倩;;补肾壮骨方对维甲酸所致大鼠骨质疏松的作用及机理研究[A];中华医学会第七次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编[C];2013年
4 常虹;;补肾壮骨方药对去卵巢大鼠骨代谢生化指标及骨密度的影响[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
5 罗薇;阎小萍;;补肾壮骨法治疗RA80例临床观察[A];全国第八届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2010年
6 蔡大可;毕惠嫦;赵立子;钟国平;曾桂雄;黄民;;补肾壮骨片对雌性切除卵巢大鼠骨密度及骨小梁的影响[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
7 曾天舒;陈璐璐;夏文芳;黎慧清;周慜;;补肾壮骨中药和雌激素抑制骨髓微环境中IL6介导的破骨样细胞形成[A];中华医学会第四次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 上海中医药大学附属曙光医院 王姿英;补肾壮骨 提高骨量[N];健康报;2010年
2 重庆市中医骨科医院 郭亮 吴春宝;补肾壮骨 益气活血 治股骨头坏死[N];中国中医药报;2014年
3 (辽宁阜新市中医院 靳玉良 姜颖韶等);中药内服外敷治疗股骨头缺血性坏死[N];民族医药报;2010年
4 光华中西医结合医院 王薇萍 类风关中医科主任;骨关节炎治疗医案[N];上海中医药报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 庄士永;补肾壮骨方治疗2型糖尿病性骨质疏松症的临床研究[D];南京中医药大学;2011年
2 姚暄;补肾壮骨中药对大鼠乳腺癌骨转移模型的影响[D];北京中医药大学;2009年
3 李成福;“补肾壮骨合剂”在自体骨修复骨缺损过程中TGF-β基因的表达[D];延边大学;2008年
4 杨玉宝;“补肾壮骨合剂”在骨修复中对VEGF表达的影响[D];延边大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前8条
1 田家亮;补肾壮骨中药治疗原发性骨质疏松症研究进展[D];成都中医药大学;2004年
2 许丽;“补肾壮骨合剂”的毒性反应与临床安全用药的相关性研究[D];延边大学;2010年
3 於文博;补肾壮骨方对大鼠骨质疏松的防治作用及机制研究[D];长春中医药大学;2008年
4 颜灿群;补肾壮骨方抗骨质疏松的实验研究[D];武汉大学;2004年
5 尹谢添;补肾壮骨方治疗类风湿性关节炎临床观察[D];湖北中医药大学;2011年
6 陈光熙;补肾壮骨中药防治假体周围骨质疏松的临床疗效观察[D];广州中医药大学;2009年
7 姜勇;补肾壮骨方剂对糖皮质激素所致大鼠骨质疏松的实验研究[D];辽宁中医药大学;2008年
8 刘玲萍;补肾壮骨中药治疗糖皮质激素性骨质疏松的实验研究[D];南方医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026