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《南方医科大学》 2010年
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应用全血细胞因子谱评估肾移植受者免疫状态

刘占国  
【摘要】: 研究背景 肾移植是治疗终末期肾脏疾病的重要方法。由于肾脏供体是受者同种异体抗原的持续来源,排斥反应是肾移植术后造成移植肾损伤的最直接和最重要的原因,是移植成败的最主要原因,因此,抗排斥治疗同肾脏供体一样将与受者相伴。为了预防和治疗排斥反应,环孢素(CsA), FK506、骁悉(MMF)等小分子药物以及抗CD3、抗CD25等抗体类免疫抑制剂相继问世,极大提高了移植成功率,大大促进了移植学的发展。然而,抗排斥药是把双刃剑,它可以保护肾脏免受免疫损伤,同样也可以导致严重感染而使患者死亡。因此,如何把握免疫抑制剂的用量,在排斥和感染之间找到平衡点是目前肾移植以及所有器官移植的重要难题。 解决排斥和感染这对矛盾,寻找免疫平衡点,需要准确的免疫状态评估方法。肾移植受者长期服用免疫抑制剂,机体的免疫状态随免疫抑制剂剂量的调整而变化,在一定的抑制范围内,机体仍具有基本的免疫能力,但又不足以造成明显的免疫损伤,我们称之为合理的抑制范围。临床医师大多根据患者的血药浓度、临床症状和体征、尿量、血肌酐水平、影像学检查以及自身的临床经验判断患者抑制过度还是不足,并据此调整患者的抑制剂用量。然而,这种方法具有一定的主观性和滞后性,当出现临床症状和生化、影像学异常时排斥反应往往已经发生,肾脏已经受到严重的免疫损伤。因此,临床急需一种免疫评估方法,它能够在排斥反应发生之前提示免疫状态的强弱,预示排斥或感染的发生,使临床医师能够在排斥和感染发生之前及时调整免疫抑制剂的用量,避免排斥和感染的发生。 虽然如何评价移植受者术后的免疫抑制状态至关重要,但国内外尚无可靠的方法。为此,需要一种准确和快速的检测方法,能够在较短的时间内判断患者的免疫状态,为临床的诊断和治疗提供必要的指导。我们认为,受者外周血中的免疫细胞在体外给予适当的刺激,通过分析细胞因子的分泌情况,可以准确评价患者免疫系统状况,为临床医师合理应用免疫抑制剂提供可靠依据。这是因为:(1)在外周血中细胞因子主要由免疫细胞分泌,它们是免疫细胞功能的重要参与者和表现者;(2)外周血受到免疫刺激后细胞因子会快速分泌;(3)在免疫抑制剂的作用下,患者免疫细胞的功能受到抑制,因此必然表现为在其受到刺激后细胞因子释放量和速度的改变;(4)据上所述,免疫抑制的程度与免疫细胞受刺激后所表现的因子谱的改变应当存在某种关联。将患者的临床征象与体外刺激免疫细胞后所获得的细胞因子谱进行对比分析,即可得出不同临床状态下的细胞因子谱。通过大规模统计分析,确定其诊断标准,最后为临床提供可靠的患者免疫状态评价体系,指导临床合理应用免疫抑制剂。 液态悬浮芯片技术为快速测定多种细胞因子提供了技术保障。由于体内免疫细胞组成复杂以及功能状态的不断变化,测定单个细胞因子难以反映体内免疫细胞的整体功能,因而快速、微量、多种细胞因子同时测定的方法才能保证我们对任何一个患者都可以获得足够的细胞因子信息用以进行对比分析。由Luminex公司开发的液态悬浮芯片技术可以快速、微量、敏感地检测数十种细胞因子,是ELISA方法的替代产品。这一技术使得对检测样本进行大规模定量分析成为可能。该技术获得2005年临床诊断领域技术革新头奖。而且Bio-rad公司对该技术进行了进一步改进,如增加标准校正板,专用数据分析软件等,大大提高了检测范围、灵敏度(从0.2pg到3200pg)和可靠性。同时该技术还开发出一种随意组合技术(xplex)即检测者可以依据自己检测的需要对检测抗体进行组合,从而检测自己所需要的细胞因子。 我们在前人研究探索的基础上提出了应用合适的免疫刺激剂活化外周全血免疫细胞,分析细胞因子的分泌情况,判断患者免疫状态,以下是我们对该方法探索过程的总结。 一细胞因子谱评估免疫状态所需参数的摸索 能够刺激外周全血分泌细胞因子的刺激剂较多,其中有丝分裂原(如PHA, ConA等)刺激能力较强,可以使免疫细胞较为充分的活化。我们比较了常见免疫刺激剂及其组合对外周全血刺激的效果,发现在相同的浓度下PHA刺激组大多数细胞因子浓度快速上升,并且高于其它免疫刺激剂或刺激剂组合组,因此,我们选择PHA作为本研究的刺激剂。不同的PHA浓度刺激效果存在差异,但随着PHA浓度的增大细胞因子浓度的增高潜力逐渐减小,因此,我们推测PHA刺激外周全血存在一个最佳浓度,即达到此浓度后继续增加PHA剂量,细胞因子的分泌不会相应增加,我们通过比较不同浓度PHA刺激外周全血的效果,发现10μg/ml的PHA刺激后细胞因子浓度上升最快,浓度最高,因此,我们将10μg/ml作为本研究PHA的刺激浓度。PHA刺激外周血后细胞因子的浓度会逐渐上升,由于细胞的增殖需要消耗部分细胞因子,因此,细胞因子的分泌和消耗,应该在刺激一定时间后达到动态平衡,我们比较了PHA刺激3h、6h、9h和12h的细胞因子分泌情况,尽管细胞因子浓度的变化各有特色,但大多数细胞因子在PHA刺激后6-12小时浓度达到峰值或平台值,此时,细胞因子的浓度相对稳定,因此,我们选择12小时为本研究的最佳刺激时间。此外,为了明确非稀释全血中的营养物质能否满足12小时培养的需要,我们还进行了外周血培养后PBMCs(外周血单个核细胞)活力的检测,将非稀释的外周全血培养13小时后分离PBMCs,进行流式检测,发现PBMCs的存活率在90%以上,并且,刺激组和非刺激组结果一致。通过逐步摸索,我们确定将PHA作为本研究的免疫刺激剂,10μg/ml作为本研究的PHA刺激浓度,12小时作为本研究的刺激时间。 二免疫抑制剂对细胞因子谱的影响 临床常用免疫抑制剂主有神经钙蛋白抑制剂(如环孢素A和FK506)、骁悉、糖皮质激素(如甲强龙和强的松)等。不同免疫抑制剂的作用机制各不相同,它们作用于外周全血后对细胞因子分泌的影响也必定有所不同,为了明确这些常用免疫抑制剂对细胞因子分泌的影响,我们选取了FK506、MPA(骁悉的有效成分)和地塞米松(按照强的松和甲强龙的作用效能比换算)作为免疫抑制剂的代表,并选取临床常用浓度进行体外实验。分别将上述免疫抑制剂和PHA同时加入外周全血,培养12小时,检测全血中细胞因子的分泌情况,发现三种免疫抑制剂均可影响细胞因子的分泌,但受影响的细胞因子谱不同,地塞米松抑制谱较宽,可以显著抑制大多数细胞因子的分泌,包括IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-17、IL-5、IL-10、IL-13、IL-1β和G-CSF(P值均小于0.05)。FK506抑制谱较窄,仅能抑制IL-2和IL-13的分泌(P值均小于0.05)。MPA抑制谱和FK506相同,仅能抑制IL-2和IL-13(P值均小于0.05),但MPA可以显著增加IL-1β的分泌(P0.05),这是MPA所特有的,是骁悉作用的因子标识。由此可见,免疫抑制剂可以影响细胞因子的分泌,并且具有特征性因子谱。 不同剂量的免疫抑制剂可以造成机体不同的免疫状态,据此,我们推测不同浓度的免疫抑制剂对细胞因子分泌的影响程度也应该不同,或者具有浓度依赖性,为了明确此推测,我们选择DEX(地塞米松)、FK506和MPA分析免疫抑制剂对细胞因子的作用是否具有浓度依赖性,我们将抑制剂浓度分为四个梯度作用于外周全血,与PHA同时加入外周全血,培养12小时,观察细胞因子的分泌情况,我们发现三种免疫抑制剂对细胞因子的作用均有浓度依赖性特点。因此,细胞因子检测可以反映免疫抑制剂造成的不同免疫状态。 免疫抑制剂下调机体的免疫功能具有个体特异性,这种现象在临床较为常见,相同血药浓度的患者一些出现感染,而另外一些出现排斥反应,这是免疫抑制剂作用的个体差异所致。免疫抑制剂作用外周全血后对细胞因子分泌的影响是否也有个体差异性,以及在同一个体重复同样的操作所得结果是否可靠也不明确,为了了解个体间差异和和方法的可靠性,我们首先选择了地塞米松进行实验,发现DEX(地塞米松)对IL-5、IL-10和IL-13的抑制作用在3个健康志愿者之间存在差异(P值均小于0.05),在三名志愿者之间12种细胞因子的总体变异系数是23.95%±10.87%;在三次重复实验中DEX对细胞因子的抑制作用没有差异(P值均大于0.05),在三次重复实验中12种细胞因子的总体变异系数是16.05%±10.84%。由此可见,该检测方法是可靠的,不同个体的外周全血对同种免疫抑制剂的反应是存在差异的。 由于机体免疫系统的复杂性,临床常采取多种免疫抑制剂联合应用的方案进行抗排斥治疗,因此,了解多种免疫抑制剂联合作用对外周血细胞因子分泌的影响显得很有必要。为了明确细胞因子的分泌能否反映多种免疫抑制剂的作用,我们选取了FK506+DEX、FK506+MPA以及FK506+DEX+MPA三种联合方案,分别将相应的免疫抑制剂和PHA同时加入外周全血,培养12小时,观察外周血细胞因子的分泌情况。我们发现多药联合后其作用可以保留单一药物的作用特点,并具有累加效应。含有DEX的组合可以抑制大多数细胞因子(P值均小于0.05),含有MPA的组合可以显著增加IL-1β的分泌(P0.05),据此,细胞因子的分泌情况可以反映多药的联合作用。、 三肾移植受者术后细胞因子谱的变化 检测健康人细胞因子的体外实验表明该方法可以反映免疫抑制剂作用后的免疫细胞的功能状态,提示通过此方法可以评估器官移植患者术后机体的免疫状态。器官移植患者由于服用多种免疫抑制剂,并且体内长期带有同种异体抗原,因此,体内情况更为复杂,细胞因子能否反映临床患者的真实免疫状态尚难确定。为了明确此方法能否反映临床患者的免疫状态变化,我们精心挑选了两例典型的肾移植患者进行对比观察,对细胞因子谱评估免疫状态的方法进行初步检验。两例患者中一例是二次移植,PRA阳性,另一例是初次移植,PRA阴性,供肾来自同一供者。二次移植患者术后出现了排斥反应,再次出现肌酐升高和尿量减少;初次移植患者术后恢复良好,肾功能迅速恢复正常。二次移植患者在排斥反应指征出现之前细胞因子分泌明显高于初次移植患者,并且细胞因子的变化同临床指征变化具有一致性。我们检测了17种细胞因子,发现IL-2, IL-4, IL-6, GM-CSF, IFN-γ, TNF-α的变化规律与排斥患者的临床状况的改变一致,并且比临床症状更敏感和有更好的时间优势;肾功能稳定患者的多数细胞因子浓度一直保持在较低水平,其血药浓度检测也显示浓度过高,两者具有一定的相关性。由此可见,细胞因子检测评估肾移植受者机体免疫状态是可行的。为了进一步评估和优化该方法,还需要收集更多患者的临床样本,动态观察细胞因子的分泌,通过多参数统计分析准确判断机体的免疫状态。 本研究的主要创新点 1.目前,在世界范围内尚无确切可靠的方法来判断患者的免疫状态,该项目的研究将填补此方面的空白,面向临床,服务患者。 2.抓住器官移植受者免疫状态这一主要矛盾,瞄准免疫细胞活化这一关键环节,通过测定移植受者免疫细胞活化能力来判断免疫系统功能,进而为临床合理应用免疫抑制剂提供可靠数据。 3.采用全血检测,最大程度地保持了体内复杂的环境,同时缩短检测时间,满足了临床快速检测的要求,适于推广应用。 4.采用多细胞因子整体分析,综合评估,更能反映体内细胞因子相互作用网络的真实情况,更具有代表性。
【学位授予单位】:南方医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R699

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 蔡勇;肾移植受者术后免疫状态的监测[J];国外医学.泌尿系统分册;2001年06期
2 肖家全;肾移植受者免疫状态的监测及临床意义[J];国外医学.泌尿系统分册;2003年01期
3 曲青山;吕宇涛;张小谱;苗书斋;陈国勇;邢利;蔡文利;;肾移植受者148例死亡原因分析[J];郑州大学学报(医学版);2006年04期
4 田晓辉 ,薛武军 ,丁小明 ,田普训 ,冯新顺 ,项和立;肾移植术后早期死亡病例死因分析[J];陕西医学杂志;2002年06期
5 王景明;李瑛;孙奕;陆金红;;肾脏移植急性排斥反应监测的研究进展[J];武警医学院学报;2006年04期
6 谷欣权,孔祥波,傅耀文,邢广君,曹霞;肾移植术后动态监测细胞因子的临床意义[J];中国免疫学杂志;2001年11期
7 ;Detection of apoptosis induced by new type gosling viral enteritis virus in vitro through fluorescein annexin V-FITC/PI double labeling[J];World Journal of Gastroenterology;2008年14期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姜玲;王长江;;Th1/Th2细胞与自身免疫性甲状腺疾病[J];安徽医学;2012年05期
2 吴良松;;癌因性疲乏的中西医治疗进展[J];长春中医药大学学报;2011年01期
3 汤朝晖;苏丽贤;李华锋;郭进强;罗炳德;林培政;;MHV-A59温病湿热小鼠模型的构建与相关指标分析[J];南方医科大学学报;2010年11期
4 齐法莲,徐军,克丙申,杜秀敏,尹秋霞,胡成进;肾移植患者手术前后血清IL-18的变化及意义[J];放射免疫学杂志;2005年05期
5 谢国丰;曹卡加;张秀萍;李健;黄培钰;李茵;;胸腺五肽对鼻咽癌放疗前后Th1和Th2型细胞因子的影响[J];广东医学;2010年22期
6 谢国丰;张秀萍;李健;黄赖机;叶家才;袁太泽;郑荣辉;;ω-3鱼油脂肪乳对鼻咽癌患者化疗前后Th1和Th2型细胞因子的影响[J];广东医学;2011年17期
7 ;Harmine induces apoptosis in HepG2 cells via mitochondrial signaling pathway[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2011年06期
8 刘杏;黎程;许茹;邵媛;叶欣;罗广平;汪传喜;申升;刘东;;肾移植受者术后CD4~+细胞内ATP水平与免疫状态的关系[J];广州医药;2011年05期
9 李淑红;刘洁;刘邵菲;贾蓓;刘志芬;;GM-CSF治疗HBV宫内感染婴儿的临床作用及对血清Thl/Th2类细胞因子的影响[J];中国儿童保健杂志;2012年12期
10 鲁艳芳;刘红艳;向希雄;陈陶后;;肺炎支原体肺炎大鼠血清IgE的变化及理肺通络方的干预作用[J];湖北中医杂志;2007年08期
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1 宋春鑫;危剑安;黄霞珍;王晓雪;王玉贤;陈珊珊;张同芝;李宁;;艾灵颗粒对HIV感染者CD4+T细胞因子表达的影响[A];中华中医药学会防治艾滋病分会第八次年会论文集[C];2011年
2 王自力;朱晓宇;陈韩英;许剑琴;刘凤华;;中药复方对热应激猪血清中IL-4和IFN-γ含量影响[A];纪念中国畜牧兽医学会中兽医学分会成立30周年中国畜牧兽医学会中兽医学分会2009年学术年会、华东区第十九次中兽医科研协作与学术研讨会论文集[C];2009年
3 鲁艳芳;袁军;刘红艳;陈陶后;;肺炎支原体肺炎大鼠IL-4、IFN-γ基因表达及理肺通络方的干预作用[A];第24届全国中医儿科学术研讨会、中医药高等教育儿科教学研讨会、儿科名中医讲习班论文汇编[C];2007年
4 危剑安;宋春鑫;黄霞珍;王晓雪;李宁;王玉贤;薛柳华;张同芝;;中药艾灵颗粒对HIV/AIDS患者免疫细胞功能影响的初步探讨[A];中华中医药学会艾滋病分会第七次年会论文集[C];2009年
5 危剑安;宋春鑫;黄霞珍;王晓雪;李宁;王玉贤;张同芝;;中药艾灵颗粒对HIV/AIDS患者免疫细胞功能影响的初步探讨[A];第四届中医药继续教育高峰论坛暨中华中医药学会继续教育分会换届选举会议论文集[C];2011年
6 阮丽君;朱玲;;缓解期RWC女性阴道局部IL-4、IL-12、IFN-γ水平的研究[A];第八届全国中西医结合妇产科学术大会论文及摘要集[C];2012年
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1 帅学宏;山豆根多糖提取工艺及免疫学活性研究[D];甘肃农业大学;2010年
2 邹翔;莱菔硫烷诱导人肝瘤HepG-2细胞G_2/M期阻滞及凋亡的机制研究[D];北京中医药大学;2010年
3 王茂叶;递增负荷运动对大鼠下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的影响研究[D];山东师范大学;2011年
4 王翠翠;文蛤多肽的分离纯化及抗肿瘤机制研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2011年
5 史敏;慢性间歇性低压低氧抗大鼠胶原诱导性关节炎作用及其免疫学机制[D];河北医科大学;2011年
6 宋素花;温病辨证论治动态思维及清营解表法干预流感病毒感染小鼠Th细胞因子动态表达的研究[D];山东中医药大学;2011年
7 田川;BTLA和ICOS早期预测肾移植术后急性排斥反应的临床研究[D];山东大学;2011年
8 刘健;T细胞亚群和细胞因子对肾移植早期体内免疫状态的研究[D];新疆医科大学;2005年
9 王玉杰;大鼠肾移植后肝、心和脑组织中排斥反应相关细胞因子的分子生物学研究[D];新疆医科大学;2006年
10 张静;瘿气灵治疗Graves病不同证型临床研究及对免疫平衡的影响[D];广州中医药大学;2007年
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1 易红;射干麻黄汤及其加补肾药对IL-10、LXA4的影响[D];成都中医药大学;2010年
2 韦淑婧;Th1/Th2细胞相关因子对阿德福韦酯治疗慢乙肝效果的影响研究[D];广西医科大学;2011年
3 鞠怀强;新型HSP90抑制剂BJ-B11抗病毒及抗肿瘤作用研究[D];暨南大学;2011年
4 谭敏;早期肠内营养联合益生菌对重型颅脑损伤患者营养状况及免疫平衡的影响[D];第三军医大学;2011年
5 王昊;不同产地人参对脾虚小鼠细胞免疫功能影响的研究[D];辽宁中医药大学;2011年
6 李波;香菇多糖和黄芪多糖对小鼠免疫平衡影响的研究[D];湖南农业大学;2011年
7 尹萌;辅助性T淋巴细胞在口腔扁平苔藓中的作用[D];山东大学;2011年
8 赖海清;温阳益气法对急性冠脉综合征患者T淋巴细胞亚群影响的研究[D];广州医学院;2010年
9 覃晓慧;不同剂量LPSp联合HBsAg对孕鼠IL-4、IL-6、IFN-γ及TLR4的影响[D];广西医科大学;2012年
10 诸葛亚;共刺激信号和相关细胞因子在同种肾移植急性排斥中的作用及机制探讨[D];苏州大学;2002年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 蔡勇;肾移植受者术后免疫状态的监测[J];国外医学.泌尿系统分册;2001年06期
2 肖家全;肾移植受者免疫状态的监测及临床意义[J];国外医学.泌尿系统分册;2003年01期
3 郝俊文;移植肾急性排斥反应非侵入性诊断方法的研究进展[J];国外医学.泌尿系统分册;2004年01期
4 王瑞石,陈姗,刘志红;蛋白质组学在肾脏病研究中的应用[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2005年01期
5 雷军荣,黄蕾,王玉红,黄启福,李辉,罗永康,田普训,邵国兴;肾移植中PRA的动态监测及其临床意义[J];武警医学;2003年02期
6 程安春;一种新发现的雏鹅传染病研究[J];中国兽医科技;1998年07期
7 薛武军,陈勇,田普训,邢俊平,潘晓鸣,丁小明,燕航;老年患者施行肾移植的临床特点[J];中华器官移植杂志;2000年01期
8 郑克立,吴培根,费继光,王长希,陈立中;肾移植术中及术后液体和药物的使用[J];中华器官移植杂志;2001年04期
9 刘勇,杨亦荣,郑少玲,夏鹏,陈文伟,沈龙捷,吴存造,孙贤斌,徐自强,李澄棣;145例肾移植受者死亡原因分析[J];中华器官移植杂志;2004年04期
10 范连慧,刘龙,向军,杨宏伟,李昕,曹志强;187例肾移植受者死亡原因分析[J];中华器官移植杂志;2005年08期
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1 Liddington;耿稚江;;肾移植受者的皮肤癌[J];国外医学情报;1991年23期
2 伍秋生;向军;杨海龙;王树义;刘龙;谢晓冬;李旭;;肾移植术后存活10年以上18例报告[J];沈阳部队医药;1998年01期
3 ;泌尿及男性生殖系外科学[J];国外科技资料目录(医药卫生);2002年02期
4 秦超;张炜;;肾移植免疫耐受的临床研究进展[J];国际移植与血液净化杂志;2006年02期
5 万建省;王立明;;肾移植术后的营养治疗[J];国际移植与血液净化杂志;2006年05期
6 庄桂敏;阎成美;陶小琴;;肾移植受者自我效能与自我管理水平的相关性研究[J];护理管理杂志;2007年06期
7 王从义,姜汉英,曾凡军;用多聚酶链反应检测病毒DNA诊断肾移植受者术后人巨细胞病毒活性感染[J];同济医科大学学报;1994年03期
8 菲琳;;人疱疹病毒8与肾移植[J];国外医学情报;2000年01期
9 唐国强,万峰春,寇新明,郭同本;肾移植受者PRA对移植肾近期效果的影响[J];山东医药;2003年03期
10 秦阳华;肾移植后心血管疾病的现状、病因及治疗[J];国外医学.泌尿系统分册;2003年01期
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1 陈永平;;肾移植受者中HCV感染[A];第二届传染病诊治高峰论坛暨2009年浙江省感染病、肝病学术年会论文汇编[C];2009年
2 邵琨;徐达;王祥慧;周佩军;赵菊平;李容炳;;汉族肾移植受者多重耐药基因1多态性的分布[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
3 邵琨;王祥慧;周佩军;赵菊平;李容炳;徐达;;多重耐药基因1对肾移植受者霉酚酸酯药代动力学的影响[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
4 余爱荣;白杨;辛华雯;吴笑春;刘慧明;李罄;;脂联素基因多态性与中国肾移植受者移植后糖尿病的相关性研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
5 张晓辉;陈江华;吕蓉;吴建永;王逸民;张建国;;术前抗HCV阳性对肾移植受者的临床影响[A];2006年浙江省肾脏病学学术年会论文汇编[C];2006年
6 肖漓;石炳毅;何秀云;许晓光;韩永;周文强;黄海燕;高钰;;流式细胞微球捕获技术检测肾移植受者外周血细胞因子的应用[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
7 瞿立辉;陈江华;吴建永;王逸民;张建国;王苏娅;寿张飞;何强;;群体反应性抗体阳性肾移植受者围手术期治疗的临床研究[A];2005年浙江省器官移植学术会议论文汇编[C];2005年
8 韩飞;张晓辉;吕蓉;吴建永;陈莹;王慧萍;陈江华;;肾移植受者术前血清抗血管内皮细胞抗体水平对急性排斥反应的影响[A];2008年浙江省肾脏病学术年会论文汇编[C];2008年
9 李承;;肾移植受者术前焦虑发生情况及护理对策[A];全国重症监护护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2004年
10 徐海燕;何小舟;钟敏;邱国强;宋广来;屠筠;陈颖娣;巢志复;张学光;;肾移植受者外周血T淋巴细胞BAFF的表达与血清抗HLA抗体的相关性研究[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
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1 一宣;我愿做医学科研路上的一块砖[N];常州日报;2006年
2 特约记者 龚怡;社会应给予器官移植受者更多关怀[N];家庭医生报;2006年
3 ;器官移植受者出征“奥运”[N];健康时报;2003年
4 ;移植点燃衰竭的希望[N];医药经济报;2004年
5 ;环孢素A药代动力学的个体差异对术后早期移植肾功能的影响[N];中国医药报;2003年
6 本报记者 李颖;我国器官移植居世界先进水平[N];科技日报;2006年
7 记者 陈莺;肾脏移植免疫制剂性价比高使患者受惠[N];民营经济报;2006年
8 本报记者 贾晓惠;用第二次生命夺冠[N];科技日报;2003年
9 张旭;第三届惠氏亚太移植论坛在上海召开[N];中国医药报;2008年
10 张朝晖 记者 丁秀玉;常州科技进步奖注重含金量[N];科技日报;2005年
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1 李聪然;肾移植受者HLA-G5的基础和临床研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
2 王雅文;肾移植受者PD-1/PD-L1信号通路的基础和临床研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
3 吕铁明;肾移植供、受者细胞因子及其受体基因多态性与表达水平研究[D];复旦大学;2005年
4 吴家清;移植肾慢性排斥时血清可溶性CD30表达的临床研究[D];南方医科大学;2009年
5 李川江;sCD30和HGF与移植肾急性排斥关系的临床研究[D];南方医科大学;2008年
6 徐高四;FCGR3B基因拷贝数多态性与肾脏疾病相关性和机制探讨[D];浙江大学;2008年
7 王栋;肾移植受者术后血清可溶性CD30水平的变化及其在预测早期急性排异反应事件中的应用[D];第四军医大学;2007年
8 茅幼英;转录组学、蛋白质组学及代谢组学在肾脏移植中的应用研究[D];浙江大学;2007年
9 王彦斌;CYP3A5和MDR1与肾移植术后受者CNI剂量及浓度关系研究[D];南方医科大学;2009年
10 彭文翰;Fractalkine和血管内皮生长因子与急性排异关系的研究[D];浙江大学;2007年
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1 李冉;332例肾移植受者心血管事件危险因素分析及风险评估[D];中南大学;2012年
2 王敏敏;免疫细胞功能分析在肾移植受者免疫状态监测中的应用[D];浙江大学;2011年
3 杨品娥;肾移植受者社会支持及其生存质量问题研究[D];广州医学院;2010年
4 周文强;巴利昔单抗对肾移植受者T细胞亚群变化的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
5 张笑茹;24例心脏死亡捐献(DCD)肾移植受者的预后分析[D];浙江大学;2012年
6 韩容;肾移植受者部分免疫状态监测指标与Trans-vivo DTH的对比研究[D];第三军医大学;2011年
7 谭亮;肾移植受者血浆visfatin水平的变化及其意义的研究[D];中南大学;2012年
8 舒武英;CD4~+T细胞内ATP含量对肝、肾移植受者免疫状态的评估价值[D];昆明医科大学;2013年
9 胡林昆;肾移植受者外周血调节性T细胞及其亚群的临床研究[D];复旦大学;2010年
10 陈怀周;肾移植受者代谢综合征发病率及机制临床研究[D];第二军医大学;2008年
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