收藏本站
《第二军医大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

肿瘤微环境在胰腺导管腺癌发生发展中的作用

史敏  
【摘要】:肿瘤的发生发展与其所处微环境状态密不可分,肿瘤微环境已成为肿瘤防治研究的新方向。胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)微环境组成极为丰富,对其的研究目前尚处于起始阶段。本研究采用半定量法对慢性纤维包块型胰腺炎(fibrous mass-forming chronic pancreatitis, FMCP)和PDAC微环境中主要病理改变观察比较;构建组织芯片,采用免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)以及蛋白印迹法分别检测人PDAC组织及细胞株中成纤维激活蛋白(Fibroblast activation protein, FAP)和基质细胞衍生因子-1(stromal cell—derived factor 1, SDF-1)的表达,并对FAP与临床病理参数及PDAC预后的关系进一步分析;流式细胞仪检测人PDAC外周血中髓系抑制细胞(Myeloid—derived suppressor cell,MDSC)的比例,IHC法检测PDAC组织中叉头样转录因子(forkhead box protein 3,FOXP3)的表达情况;利用胰腺癌细胞株裸鼠原位成瘤、慢性胰腺炎病变基础上胰腺癌细胞株裸鼠原位成瘤、正常小鼠降低免疫力后人胰腺癌细胞株原位成瘤以及人PDAC组织联合免疫缺陷小鼠(severe combined immunodeficiency,SCID)原代移植4种方法,尝试建立PDAC肿瘤微环境在体研究平台。结果发现,FMCP与PDAC间质病理改变十分相似;间质标记物FAP及SDF-1在PDAC癌细胞中高表达,且FAP表达与促纤维结缔组织增生及预后均密切相关;PDAC患者外周血中MDSC比例明显升高,术后5天MDSC比例则明显下降,另外,PDAC间质中表达FOXP3的淋巴细胞数目明显增多;人PDAC组织SCID鼠移植法中,17例移植成功(48.6%)。每一例肿瘤组织P0代移植成功率10%~60%不等,比较人PDAC组织及其对应移植瘤各代组织病理形态,结果显示基本一致。上述结果提示,FMCP及PDAC微环境病理形态学及免疫组化结果具有高度一致性,FMCP具有PDAC发生的间质微环境基础,可能为重要的PDAC癌前病变;肿瘤细胞可能通过自分泌间质相关蛋白直接参与促纤维结缔组织形成过程,FAP分布的特异性使其可能成为PDAC治疗的理想靶标;MDSC与PDAC的关系密切,可能通过诱导调节性T细胞(regulatory T cells , Treg)参与免疫逃逸过程;人PDAC组织SCID鼠原代移植法肿瘤较好地保留了其人来源组织的形态结构及生物学特性,是当前建立PDAC肿瘤微环境体内研究平台较为可行的方法。本课题为深入研究肿瘤微环境在PDAC发生发展中的作用提供可能的研究方向及在体平台保障。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R735.9

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张磊;王效民;;基质细胞与肿瘤发生发展之间的关系[J];中国癌症杂志;2009年10期
2 马守宝;刘海燕;;Th17细胞在肿瘤免疫中的作用研究进展[J];细胞与分子免疫学杂志;2010年11期
3 于明安;梁萍;;肝癌的微环境与术后的转移和复发[J];军医进修学院学报;2011年06期
4 胡多沙;曹亚;;肿瘤微环境中的免疫效应抑制[J];国际病理科学与临床杂志;2007年02期
5 刘晗;陈军;徐祗顺;;兔骨髓间充质干细胞在肿瘤微环境诱导下向肌纤维母细胞的分化[J];中国组织工程研究与临床康复;2009年45期
6 汪雨潇;;关于肿瘤微环境的几个问题[J];硅谷;2010年10期
7 刘松;周明良;牛军;;整合素介导多药耐药的研究进展[J];中国现代普通外科进展;2010年03期
8 耿良;吕静;花宝金;;缺氧和缺氧诱导因子1α:肿瘤转移的中心调控子[J];医学综述;2011年14期
9 左建宏;吕冬;李金成;;EGFR激活对头颈部鳞癌细胞SCC10A抗失巢凋亡的影响[J];中南医学科学杂志;2011年04期
10 姚静;胡容;郭青龙;;炎症与癌症的发生发展[J];药物生物技术;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王丹玲;陈锦飞;;肿瘤微环境与肿瘤进展和转移[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
2 杨静;;花生四烯酸代谢酶:抗肿瘤微环境形成的新靶标[A];全国第十二届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2011年
3 刘建平;朱静;田杰;吕铁伟;鲁荣;邓兵;林建萍;智深深;;肿瘤微环境中致骨髓间充质干细胞瘤化因子作用分析[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
4 原春辉;修典荣;石雪迎;马朝来;贾易木;张同琳;;具有囊性特征的胰腺导管腺癌22例临床病理分析[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
5 黄桂春;陈龙邦;;重组人内皮抑素对肿瘤血管和微环境的调节及其机制[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
6 刘珊林;邓旭芳;周连华;;脂质体自旋探针对肿瘤微环境的作用与靶向干预研究[A];中国活性氧生物学效应学术会议论文集(第一册)[C];2011年
7 黄桂春;陈龙邦;;重组人内皮抑素对荷人肺腺癌裸鼠肿瘤微环境的调节作用[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
8 郝华;刘淼;吴萍;叶笃筠;;脂氧素A4通过重塑肿瘤微环境抑制前列腺癌[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
9 王正彩;李争艳;刘杨;杨迷玲;翟丽丽;王立峰;;肿瘤相关纤维母细胞对胃癌细胞SGC7901侵袭能力的影响[A];中华医学会病理学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
10 詹启敏;;p53-GADD45通路参与调控肿瘤血管生成及肿瘤微环境[A];中国微循环学会2011年全国学术会议论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前7条
1 陈良栋;潜心治癌觅突破 青丝七年即成雪[N];中国医药报;2004年
2 驻京记者 贾岩;贝伐珠单抗成就肿瘤靶向治疗A+方案[N];医药经济报;2010年
3 复旦大学附属中山医院肝癌研究所教授 樊嘉;肝癌转移复发 “种子”与“土壤”都重要[N];健康报;2011年
4 刘淑景;肿瘤免疫治疗:开辟肿瘤治疗新途径[N];河北科技报;2009年
5 记者 王丹;3个重大项目涉及生命科学及医学领域[N];健康报;2010年
6 复旦大学附属中山医院 钦伦秀 叶青海 汤钊猷 陈惠芬 整理;肝癌转移能力 始于原发瘤[N];健康报;2011年
7 王小龙;植入式氧气发生器可增强放化疗效果[N];科技日报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 史敏;肿瘤微环境在胰腺导管腺癌发生发展中的作用[D];第二军医大学;2011年
2 孙凌聪;肿瘤微环境中巨噬细胞、肥大细胞活化机制的研究[D];华中科技大学;2011年
3 蔡守旺;微环境在胰腺导管腺癌进展中的作用——临床病理学研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
4 余春开;核酸锁定原位杂交分析hsa-miR-96及hsa-miR-217在胰腺导管腺癌形成过程中的表达[D];北京协和医学院;2012年
5 赵武干;Hsa-mir-217在胰腺导管腺癌中的表达及功能的初步验证[D];北京协和医学院;2010年
6 刘颜颜;肿瘤微环境中F4/80~+CD11b~+Gr-1~+单核细胞活化机制的研究[D];华中科技大学;2010年
7 王伟;Wnt/β-Catenin信号通路相关基因在胰腺导管腺癌发生中的作用研究[D];第二军医大学;2011年
8 朱伟;骨髓间质干细胞在肿瘤进展和肿瘤微环境中的作用及机制[D];江苏大学;2010年
9 倪晓光;胰腺导管腺癌分子标志的分离、鉴定和功能基因组学研究[D];中国协和医科大学;2004年
10 王锡臻;前列腺癌磁共振功能成像及其与生物学特性的相关性研究[D];山东大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘敬禹;胰腺导管腺癌和肿块型胰腺炎影像形态学特征的回顾性分析及其水脂比例分析[D];第二军医大学;2011年
2 徐宪辉;CX3CL1-CX3CR1轴的表达水平与胰腺导管腺癌不良预后的相关性研究[D];第二军医大学;2012年
3 余诗灏;CDK11~(p58)促进人胰腺导管腺癌细胞增殖机制的研究[D];中国协和医科大学;2010年
4 宋堃;PLCε1、Bcl-2在胰腺导管腺癌中表达及意义的研究[D];中南大学;2012年
5 刘建平;体外模拟肿瘤微环境中致大鼠MSCs瘤化相关因子分析[D];重庆医科大学;2012年
6 李建;Survivin、Psmd10在胰腺导管腺癌中的表达及意义研究[D];中南大学;2011年
7 张亚兰;肿瘤微环境中骨髓间充质干细胞恶性转化的研究[D];重庆医科大学;2010年
8 程薇;可调控的IL-2和IL-12基因联合对肿瘤微环境的影响[D];吉林大学;2012年
9 黄亚楷;Annexin A2及CD105在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义[D];山西医科大学;2011年
10 徐刚;Bcl-2、p53及PCNA在胰腺癌中的表达及临床意义[D];郑州大学;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026