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《第二军医大学》 2012年
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临床试验电子化数据管理与统计分析系统的开发及应用

陆健  
【摘要】:研究背景 统计学在临床试验中的作用已经被广大临床工作者认可,无论是研究设计、数据收集,还是统计分析,统计学已经渗入到临床试验的各个环节。临床试验的规范化建设是通过在临床试验各个阶段实施具体的标准化措施,从而保证临床试验结果的真实可靠。国内外政府部门均已认识到规范化的重要性,纷纷出台了多项法规,对临床试验的各项操作提出了原则性要求,各行业协会也公布了一系列与临床试验相关的标准化操作指南,为实施具体临床试验提供了行业标准。 随机化分组是临床试验研究设计阶段临床研究者必须面临的一个问题。随机化分组的方法研究表明,传统的随机化方法越来越无法满足需求。动态随机化法和中央随机化分组系统越来越受到重视,成为控制预后因素的重要手段。动态随机化算法中最小化法和动态均衡随机化法在控制预后因素方面的侧重点不同,最小化法在处理各预后因素重要性相同时的均衡性效果较好,而动态均衡随机化法则在各预后因素重要性等级不等时,能较好控制均衡性。如何将两者有效结合,充分发挥各自的优越性,取得最优化的随机化效果,值得统计人员进一步深入探讨。 临床试验数据管理的目的在于把来自受试对象的数据迅速、完整、准确地记录在案,同时记录所有涉及数据管理各个步骤的操作,从而有利于对数据质量及试验实施过程进行监督与检查。国内外运用电子数据捕获技术(EDC)开发了不少电子化数据管理系统,对如何科学地管理临床数据的获取、录入、核查、锁定、导出等工作进行了有益的尝试。目前,国外开发的数据管理系统由于语言和价格的原因,在国内的应用受到限制。而国内开发的数据管理系统则功能上或多或少存在一些缺陷,尤其是数据结构标准化问题还没有得到很好地解决。CDISC标准越来越受到政府和研究机构的重视,被视为解决数据标准化问题的最好方法。国内在这方面的研究起步比较晚,需要统计人员不断进行研究和实践。 统计分析是整个临床试验中必不可少的一项重要工作,是判断药物的疗效和安全性的重要依据。国内外对统计分析的方法和内容均有相应的法规文件和指导指南,这些法规和指南具有较强的原则性,对统计报告形式未作明确规定。国内外统计工作人员根据 本单位特点,编制了一系列统计报告模板及其相应的宏程序,用于完成符合要求的统计分析报告。国外很多大型企业均开发了统计分析系统,用于标准化统计分析过程。国内统计分析工作大多有统计人员独立完成,缺乏必要的监督和质量控制。开发标准化统计分析模板及其相应宏程序,利用网络系统对统计分析过程进行必要的监督和管理,是当今国内统计工作者关注并需要解决的问题。 研究目的 根据国内外临床试验规范化操作的法规和指南,结合临床试验常用的设计类型,以及我国临床试验数据管理和统计分析方面的实际情况,开发适用于国内临床试验工作的数据管理和统计分析系统。将动态均衡随机化分组方法、CDISC数据标准、统计分析程序编程运行过程网络化实现等新兴理念融入本研究的临床试验数据管理系统和统计分析系统中,为国内临床试验的数据管理系统和统计分析系统的开发应用提供参考和借鉴,为提高我国数据管理和统计分析规范化水平探索一条确实可行、高效可靠的发展之路。 研究方法 通过文献检索熟悉掌握临床试验中央随机化分组、数据管理、统计分析的规范和要求,结合临床试验数据采集的过程,将中央随机化分组和收集受试对象数据的操作流程整合为一个电子化临床试验数据管理系统,实现基于网络操作的随机分组和临床试验数据采集及核查的电子化管理;依据国际规范和国内法规要求,编制规范化统计图表模版,并编制每个模版的SAS宏程序,实现基于网络编写运行SAS程序的统计分析系统,完成统计分析过程的电子化操作流程,保证临床试验统计分析的标准化管理。 研究结果 1、结合最小化法和动态均衡随机化法两种动态随机算法,开发了中央随机化分组系统。本系统随机化分组方法的基本思想是:对研究中重要性等级不同的预后因素,采用动态均衡随机化法保证各治疗组在重要性等级高的预后因素优先获得均衡性,采用最小化法保证各治疗组在重要性等级相同的预后因素上总体分配的均衡性。本系统还考虑多种特定情况下随机化分组的实施方法,包括:剩余药物中某药物无货情况、多个治疗组情况、各治疗组例数不等的情况等。 2、开发了临床试验数据管理系统。本系统采用CDISC标准构建数据结构,并运用系统模块库管理eCRF所需检查指标,可通过系统模块库中的模块和元素,轻松设置eCRF界面。采用“单份录入”和“双份录入”两种录入方法,在双份录入方式时采用即时比对的方法保证数据的一致。设置三种核查方式:“逻辑条件核查”、“源数据核查”和“手工核查”,并通过疑问的发送、接收、回答和确认来保证数据的准确性。可将cCRF、疑问表和数据进行导出,便于审核与统计分析。所有工作完成后,可对数据进行锁定。 3、依据国内外对统计分析的要求,编制了一系列满足不同统计分析内容的统计表模板,并研制了相应的SAS宏程序,保证统计结果的标准化。开发了临床试验统计分析系统,实现了SAS程序的网络化编辑、运行以及双份统计表的比对,保证统计分析结果的可靠性。同时,便于对统计分析过程进行监督和质量控制。 结论 本研究开发的临床试验电子化数据管理系统和统计分析系统,能顺利完成临床试验中央随机化分组、数据录入、数据核查、疑问管理、数据锁定和数据导出工作,在标准化统计表模板的研制及其SAS宏程序的基础上,实现网络编写运行SAS程序、比对统计分析结果的功能,并可对统计分析过程进行质量控制。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R197.324;TP311.52

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【引证文献】
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1 赵玉婵;临床试验中PK/PD数据核查过程的自动化和可视化[D];复旦大学;2013年
【参考文献】
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1 田元祥;翁维良;;中医临床研究数据规范管理的优化[J];中华中医药杂志;2010年11期
2 李喆;;临床试验数据管理的创新开发[J];当代医学;2006年11期
3 陆健;贺佳;曹阳;马修强;吴骋;孙亚林;;药物临床试验统计分析规范性操作的探讨[J];第二军医大学学报;2006年07期
4 孙亚林;贺佳;曹阳;;国内外临床数据管理系统发展现状[J];第二军医大学学报;2006年07期
5 李卫 ,贾宣 ,成小如 ,李一石;从数据管理角度看CRF设计[J];中国医药导刊;2004年05期
6 刘玉秀,姚晨,陈峰,陈启光,苏炳华,孙瑞元;非劣效性/等效性试验中的统计学分析[J];中国临床药理学杂志;2000年06期
7 刘红霞;孙杰;阮海姣;郑青山;;结合实例的复方优选临床试验的随机化方案设计[J];中国临床药理学杂志;2010年11期
8 高晨燕,冯毅,陈峰,金丕焕,苏炳华;临床试验的统计学指导原则(Ⅰ)[J];中国临床药理学杂志;1999年03期
9 高晨燕,冯毅,陈峰,金丕焕,苏炳华;ICH临床试验的统计学指导原则(Ⅱ)[J];中国临床药理学杂志;1999年04期
10 沈黎,迟殿元,赵金鑫;临床试验设计与统计分析应注意的问题[J];现代护理;2003年06期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 伍天崇;复杂肝胆管结石病3D技术指导下外科综合诊疗效果的评价研究[D];南方医科大学;2014年
【共引文献】
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1 李国春,黄煌;临床流行病学与中医药临床研究[J];安徽中医临床杂志;2002年03期
2 李致平;董梅生;;公司绩效的综合评价——基于1999~2002年平行数据的分析[J];安徽工业大学学报(社会科学版);2006年01期
3 王亿平;史良平;王东;程皖;胡顺金;吕勇;刘家生;刘玲;任克军;魏玲;;参地颗粒治疗慢性肾炎脾肾亏虚证临床研究[J];安徽中医学院学报;2011年04期
4 秦华光;李家才;穆丹;胡强;黄毅;韩宝瑜;;时间序列自回归模型预测茶园小绿叶蝉种群动态的探讨[J];安徽农业大学学报;2008年04期
5 王宏全;孙晓梅;张守攻;赵鲲;焦云德;;暖温带中山区日本落叶松纸浆用材林初植密度的研究[J];安徽农业大学学报;2010年04期
6 王军;龚地萍;李金娟;刘兴荣;;甘肃省农村环境安全现况分析[J];环境科学与管理;2011年05期
7 陈文明,谢英秀,苏冬平,冯建生;KDD在产品质量分析与控制中的应用[J];宝钢技术;2000年03期
8 李欣;周建涛;;中国财产保险公司车险经营绩效研究[J];北京航空航天大学学报(社会科学版);2007年04期
9 胡宝文;;动物学定量与定性资料分析中的常见错误[J];动物学杂志;2009年06期
10 张波,林君,邵明武,李惕川;SAS软件在多组分同时分析中的应用[J];北京工业大学学报;2000年04期
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1 孙晓伟;王阶;邢雁伟;褚福永;王师菡;;方证对应干预不稳定性心绞痛证候动态变化研究[A];2011年中华中医药学会心病分会学术年会暨北京中医药学会心血管病专业委员会年会论文集[C];2011年
2 揭晓;陈日宇;林小丽;钟燕萍;;冠心病血运重建术后数据管理及随访系统的研究[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
3 郭志武;;采用均数和标准差进行方差分析的方法及SAS实现[A];中国医院协会病案管理专业委员会第十九届学术会议论文集[C];2010年
4 梁志伟;刘保延;何丽芸;文天才;胡镜清;谢雁鸣;程翼宇;;“数据为先导”临床实践型科研的信息管理方法与应用[A];首届中国IT与医药卫生高层论坛论文集[C];2004年
5 姚丽青;齐长海;刘秉瀚;郑智勇;申洪;曾玲;;弥漫大B细胞淋巴瘤分子亚型的细胞核的形态参数的差异[A];第十二届中国体视学与图像分析学术会议论文集[C];2008年
6 郑青山;孙瑞元;陈志扬;;临床两组药物等效的判断方法及其辨析[A];全国第三届心脑血管疾病学术会议论文集[C];2003年
7 刘玉秀;;医学研究中非零检验假设的应用[A];江苏省现场统计研究会第十次学术年会论文集[C];2006年
8 张强;;医院超期服役大型医疗设备使用状况分析[A];2008年中华临床医学工程及数字医学大会暨中华医学会医学工程学分会第九次学术年会报告集[C];2008年
9 张强;;医院超期服役大型医疗设备使用状况分析[A];2008年中华临床医学工程及数字医学大会暨中华医学会医学工程学分会第九次学术年会论文集[C];2008年
10 王少华;张媛媛;赵艳;;药物临床试验质量控制浅析[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
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1 鲲鹏;地震灾后医疗救助评估与政策研究[D];华中科技大学;2010年
2 徐丽;基于历代医案数据库整理和临床问卷调查的月经量、色症状规范的研究[D];山东中医药大学;2010年
3 黄锐;基于利益相关者的公立医院组织绩效评价指标体系研究[D];华中科技大学;2011年
4 张海波;具象思维作业的脑电空间与频域特征研究[D];北京中医药大学;2011年
5 刘育辰;甘草质量评价多指标检测方法的建立及其在不同来源甘草药材鉴别上的应用[D];北京中医药大学;2011年
6 俞丽华;偏头痛基于患者报告的结局评价量表研制及性能初步考评[D];北京中医药大学;2011年
7 李志炜;痛风内服外敷方对急性痛风性关节炎的临床与IL-1β、XOD相关研究[D];广州中医药大学;2011年
8 罗雪;中医药治疗多囊卵巢综合征的系统评价[D];广州中医药大学;2011年
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10 吴蕾;中医药辨治感染后咳嗽的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
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1 刘金波;南京地区流动人口性病/艾滋病健康教育的干预研究[D];南京医科大学;2009年
2 龙书可;口气清新泡腾片的制备工艺和质量标准研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 靳艳江;黄连温胆汤加减对代谢综合征大鼠胰岛素抵抗及血清瘦素的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 杜爱芬;黄连温胆汤加减对代谢综合征大鼠胰岛素抵抗及血清FFA的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
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6 梁芳;乌鲁木齐市空巢老人生活质量及其影响因素研究[D];新疆医科大学;2010年
7 张敏;青岛市体检人群原发性高血压并高尿酸血症的患病情况及危险因素分析[D];泰山医学院;2010年
8 刘晓冬;ARIMA模型与GM组合模型预测中国人口死亡率的研究[D];潍坊医学院;2009年
9 刘文博;小波分析方法在高频金融数据分析中的应用[D];长春工业大学;2010年
10 鹿传娇;针刺治疗腰椎间盘突出症的临床正交设计研究[D];山东中医药大学;2010年
【同被引文献】
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1 罗泽斌,赵振国;肝内胆管结石的CT诊断及与超声对照分析[J];中国CT和MRI杂志;2004年02期
2 陈刚;晋云;谭立文;刘光久;李恺;张绍祥;董家鸿;;三维数字虚拟人体肝脏系统的建立及其应用[J];第三军医大学学报;2008年22期
3 陶文强;侯致典;徐达传;毕振宇;黄文华;;肝门静脉64排螺旋CT数据Mimics软件三维重建及其解剖变异[J];南方医科大学学报;2011年01期
4 何小东,贲勇,张振寰,郑朝纪,赵玉沛;肝内胆管结石和狭窄的外科治疗[J];肝胆外科杂志;2000年05期
5 陈开运,高鹏,向国安,郑雄烈,周继舜,李煜罡;术中及术后纤维胆道镜在胆管结石治疗中的应用[J];肝胆外科杂志;2004年04期
6 严福华;肝胆管结石的影像诊断[J];临床外科杂志;2005年07期
7 李洪艳;曹建荣;谈文婷;刘彩云;;图像分割技术综述[J];山东建筑大学学报;2010年01期
8 柳松青;面向对象在数据库设计中的应用[J];计算机工程与设计;2002年08期
9 许剑锋;顾力栩;;基于射线距离误差的三维医学图像分割的新型评价方法[J];生物医学工程学杂志;2007年04期
10 何军明;刁竞芳;谭志健;;肝切除联合纤维胆道镜治疗复杂肝胆管结石40例[J];实用医学杂志;2010年14期
【二级参考文献】
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1 孙亚林;贺佳;曹阳;;国内外临床数据管理系统发展现状[J];第二军医大学学报;2006年07期
2 蔡宏伟,夏结来,徐德忠,高东怀,张迎;基于网络的最小化随机分组系统[J];第四军医大学学报;2004年14期
3 李迅;;基于角色的Web应用系统权限设计[J];福建电脑;2007年03期
4 刘玉秀,姚晨,陈峰,陈启光,苏炳华,孙瑞元;非劣效性/等效性试验中的统计学分析[J];中国临床药理学杂志;2000年06期
5 姚晨,陈峰,张高魁,刘玉秀,陈启光,苏炳华;交叉试验设计资料的等效性检验[J];中国临床药理学杂志;2001年04期
6 刘玉秀,姚晨,陈峰,陈启光,苏炳华,孙瑞元;多交叉设计生物利用度试验的等效性分析[J];中国临床药理学杂志;2002年03期
7 刘玉秀,姚晨,盛梅;随机对照试验的统一报告格式——CONSORT声明[J];中国临床药理学杂志;2004年01期
8 高晨燕,冯毅,陈峰,金丕焕,苏炳华;临床试验的统计学指导原则(Ⅰ)[J];中国临床药理学杂志;1999年03期
9 高晨燕,冯毅,陈峰,金丕焕,苏炳华;ICH临床试验的统计学指导原则(Ⅱ)[J];中国临床药理学杂志;1999年04期
10 郭兴凯,阚忠良;数据库开发中的多层客户/服务器结构[J];黑龙江大学自然科学学报;2000年04期
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1 ;临床试验中对照组的选择[J];中国临床药理学杂志;2000年03期
2 ;临床试验中的处理编码[J];中国临床药理学杂志;2000年03期
3 刘子建,王益夫,张明仁;第五讲 临床试验在妇产科中的应用[J];中国实用妇科与产科杂志;2000年05期
4 刘鸣 ,张世洪;新知识:临床试验中的意向处理分析[J];英国医学杂志(中文版);2001年04期
5 诸文雁;网上医学临床试验信息资源[J];医学情报工作;2001年01期
6 陶立波;通过研究入选病例的分组差别探讨临床试验中的主观性偏差[J];数理医药学杂志;2002年02期
7 蔡笃坚;台湾实践基因科技应用于临床试验的政策发展可能视野[J];医学与哲学;2002年10期
8 高蕊,张军;中药临床试验中相关问题的探讨[J];中药新药与临床药理;2002年01期
9 曹育玲;护士与临床试验[J];国外医学.护理学分册;2003年01期
10 丁明甫,何成奇,卫茂玲;临床试验与临床试验中心[J];中国临床康复;2003年03期
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1 毕京峰;;临床试验中“医”、“患”权益保障所面临的问题与挑战[A];中国药理学会药物临床试验专业委员会首届学术研讨会大会及专题报告资料[C];2013年
2 姚晨;;新药临床试验中Ⅱ、Ⅲ期临床试验方案的设计及衔接[A];全国新药临床试验学术研讨会报告汇编[C];2004年
3 蒋发烨;吴一龙;余细勇;杨敏;江飞舟;;药物临床试验机构对临床试验的组织管理和质量控制[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
4 刘建平;;中医临床试验现状及评价方法[A];循证医学方法在中西医结合皮肤病临床研究中的应用论文集[C];2012年
5 魏艳;袁佳音;吴松泽;张淼;罗柱;冯萍;梁茂植;刘春涛;;中国临床试验潜在受试者参与意愿及动机的调查报告[A];第十三次全国临床药理学学术大会论文汇编[C];2012年
6 程晓华;刘丽忠;夏春华;熊玉卿;吕农华;;浅谈重大新药创制专项实施下的药物临床试验机构建设[A];中国药理学会药物临床试验专业委员会首届学术研讨会论文汇编[C];2013年
7 丁雪鹰;江一峰;李啸华;祝延红;姚莉莉;李晓宇;刘皋林;;基于医院HIS系统的临床试验管理系统设计与实践[A];中国药理学会药物临床试验专业委员会首届学术研讨会论文汇编[C];2013年
8 全婷;曾代文;严晓梁;;临床试验项目启动前质量管理[A];中国药理学会药物临床试验专业委员会首届学术研讨会论文汇编[C];2013年
9 刘丽忠;程晓华;吕农华;熊玉卿;李永昊;夏春华;;药物临床试验全流程信息化管理系统的开发应用[A];中国药理学会药物临床试验专业委员会首届学术研讨会论文汇编[C];2013年
10 雷敏;赵其宪;王文杰;;浅谈临床试验室人力资源管理[A];第三届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王苏平;药品临床试验要与国际接轨[N];健康报;2004年
2 吉恩;欧盟就药物首次临床试验征求意见[N];中国医药报;2007年
3 本报记者  赖强;临床试验,下一个国际化交集[N];医药经济报;2006年
4 马贝华汪敏华;试药,能试出一个新产业?[N];解放日报;2008年
5 医文;辉瑞终止患者参与抗肺癌药的后期临床试验申请[N];中国医药报;2009年
6 本报记者 王朝选;严进宽出原则将延续 IND审批或加快[N];中国高新技术产业导报;2009年
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1 王瑛;中药新药临床试验质量控制与保证[D];成都中医药大学;2002年
2 薛禾生;小规模临床试验中重复观测资料的疗效判定统计方法[D];第四军医大学;1989年
3 金欢;肿瘤临床试验中三个实际问题的统计方法研究[D];复旦大学;2011年
4 陆健;临床试验电子化数据管理与统计分析系统的开发及应用[D];第二军医大学;2012年
5 郭静;临床试验中的期中分析方法及相关问题研究[D];第四军医大学;2002年
6 于莉莉;临床试验中适应性设计若干问题的探索性研究[D];第四军医大学;2007年
7 王晓敏;随机临床试验的伦理问题研究[D];中南大学;2013年
8 刘云涛;中医药临床试验中非劣效性评价方法的比较研究[D];广州中医药大学;2011年
9 毛勇;应用多层模型分析外周动脉病危险因素及Ⅳ期临床试验药物安全性和有效性[D];复旦大学;2012年
10 陈文锋;临床试验中多个评价指标的两个统计推断问题研究[D];复旦大学;2012年
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1 刘超;中国临床监查员履职与障碍因素分析[D];浙江工业大学;2013年
2 付晓娟;中美药品临床试验受试者权益保障措施的对比研究[D];重庆医科大学;2008年
3 葛晶晶;美国FDA《临床研究监督—基于风险进行临床监查的策略指南》草案研究[D];黑龙江中医药大学;2012年
4 侯守璐;临床试验项目管理系统的开发与应用[D];沈阳工业大学;2014年
5 王超群;临床试验保险的现状与对策[D];暨南大学;2014年
6 姚宁;杀微生物剂临床试验参加意愿影响因素研究[D];重庆医科大学;2011年
7 周登远;临床试验文献质量评价量表的制作及应用[D];天津医科大学;2005年
8 黄国华;治疗性临床试验侵权责任研究[D];华东政法大学;2008年
9 贾元元;基于因子分析降维的杀微生物剂临床试验参加意愿影响因素研究[D];重庆医科大学;2012年
10 孔玉;临床试验数据管理软件的开发与应用[D];第二军医大学;2007年
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