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《第二军医大学》 2000年
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端粒酶在脑胶质瘤中的研究

刘平  
【摘要】:目的:研究分析端粒酶活性在脑胶质瘤中的表达,通过兔疫组化检测 肿瘤的增殖标记Ki-67,初步探讨端粒酶活性水平与脑胶质瘤生 物特性的相关性及临床意义;研究端粒酶相关结构基因在不同 级别脑胶质瘤中的表达变化,分析其在脑胶质瘤发病机制中的 意义及端粒酶调控机制中的作用;分析不同级别脑胶质瘤细胞 端粒长度的变化,探讨脑胶质瘤发病机理与细胞端粒变化的关 系。 方法:采集不同级别的脑胶质瘤手术切除标本、正常脑组织及胶质瘤 细胞株,通过半定量端粒重复序列扩增(Telomere Repeat Amplification Protocol TRAP)-银染方法检测端粒酶活性 水平;通过免疫组化检测胶质瘤标本的增殖活性标记Ki-67;通 过半定量逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测端粒酶相关 结构基因,包括:人端粒酶催化亚基(Human Telomerase Catalytic Subunit,hTRT)、人端粒酶 RNA 模板(Human Telomerase RNA,hTR)、人 端 粒 酶 相 关 蛋 白 (Telomerase-associated Protein,TP1)基因表达水平;通过抽 提组织细胞的DNA,用人的端粒序列特异性探针(TTAGGG) 3进行Southern杂交,检测细胞的端粒长度,并进行比较分析。 结果:在所有胶质瘤细胞株及40例胶质瘤标本的33例(82.5%)中均 检出端粒酶活性,而在正常脑组织中无端粒酶活性的表达,不 同级别胶质瘤之间端粒酶活性水平有明显差异,端粒酶活性的 高低与Ki-67的表达呈显著正相关,脑胶质瘤端粒酶活性水平与 hTRT基因的表达呈显著正相关,而与TP1、hTR的表达无明 显相关性;在恶性胶质瘤细胞中端粒的长度明显比正常胶质细 胞缩短,端粒的长度与端粒酶活性的水平有着显著的负相关。 二 l 0 结论:端粒酶活性在脑胶质瘤中有异常表达,其活性的高低与肿瘤的 恶性程度相关,提示端粒酶活性可以作为脑胶质瘤的恶性标记 之一,hTRT基因是一个端粒酶的正调控结构基因,hTRT的表 达与细胞永生化和恶性肿瘤形成过程中的端粒酶的激活机制有 关,hTR基因是端粒酶活性必须的组分,但不影响端粒酶活性 的高低;端粒的缩短可能是脑胶质瘤进展的重要因素,端粒的 修复机制对于维持端粒的稳定性和肿瘤细胞的增殖潜能具有十 分重要的意义。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R739.41

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【共引文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 王先祥,冯春国,李长元;人脑胶质瘤肿瘤标志物研究现状[J];安徽医学;2004年06期
2 申力,张光霁;中医药治疗胃癌机理的现代研究进展[J];浙江中医学院学报;2005年02期
3 林瑶光;端粒、端粒酶与消化系肿瘤[J];临床消化病杂志;2000年05期
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5 范钰,林庚金,钱立平,许祖德,李华;β-榄香烯对大鼠胃癌及癌前病变DNA含量、增殖细胞核抗原表达及端粒酶活性的影响[J];复旦学报(医学科学版);2001年05期
6 林庚金,范钰,钱立平,许祖德,李华;大鼠胃黏膜癌变过程中细胞增殖与端粒酶活性关系[J];复旦学报(医学版);2002年06期
7 范钰,林庚金,钱立平,许祖德,李华,朱行,颜吉丽;β-榄香烯对不同分化程度胃癌细胞株端粒酶活性及细胞凋亡的影响[J];胃肠病学;2001年01期
8 林庚金,范钰,钱立平,许祖德,李华;β-榄香烯对大鼠胃粘膜癌变过程bcl-2基因mRNA表达及端粒酶活性的影响[J];胃肠病学;2002年02期
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 赵文娟;抑制端粒酶活性对胶质瘤细胞增殖及凋亡影响作用机制的研究[D];天津医科大学;2007年
2 孙宏声;人端粒保护蛋白(hPOT1)在胶质瘤中的表达水平与端粒酶抑制剂对肿瘤影响的初步研究[D];天津医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前6条
1 顾艳宏;幽门螺杆菌感染与端粒酶活性及c-myc、p16的表达在胃粘膜癌变中的相关性研究[D];南京医科大学;2002年
2 陈辉;HUVEC及RGC的端粒变化与其凋亡[D];重庆医科大学;2003年
3 李永胜;脑胶质瘤端粒酶活性表达及其亚单位基因表达的研究[D];青岛大学;2004年
4 杜小玲;人端粒保护蛋白(hPOT1)在胶质瘤中的表达与肿瘤分级和端粒长度之间的相关性研究[D];天津医科大学;2006年
5 王志方;胃癌组织中SOX4基因的突变及序列分析研究[D];安徽师范大学;2006年
6 林志彬;胃癌前哨淋巴结检测[D];福建医科大学;2007年
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