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《第二军医大学》 2001年
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β-内啡肽对慢性肾功能衰竭时心血管功能的影响

孟建中  
【摘要】:慢性肾功能衰竭(CRF)时,机体内环境的变化,将对心血 管与神经内分泌系统发生影响。CRF并发心血管病变是此类思者 的主要死亡原因。因此,探讨其病理、生理机制及寻找有效的防 治手段是目前国内、外研究的重要课题。随着神经肋基础与临床 研究工作的不断深入,β-内啡肽(β-Ep)对心血管系统功能 的调节作用,日益引起人们的重视。 CRF时,心血管系统的病变是否与β一Ep有关,它们相互作 用的途径和第二信使是什么?目前尚未见报道。本研究观察了 CRF大鼠血浆、心、肾组织β-Ep含量的变化及静脉分别注射β —Ep及其抗血清对心血管功能的影响;探讨了血液透析和肾移植 患者血浆β-Ep含量的动态变化及CRF患者β-即含量变化对 心血管功能的关系。旨在研究β一Ep对CRF时心血管系统的影 响及其可能机制。为 CRF时心血管并发症的临床防治,提供实验 数据和新的思路。 主要研究结果如下: 一、大鼠肾脏 5/6切除后14周,血浆氮质代谢产物(尿素氮 和肌酐)水平开始升高,18周达高峰。与此同时,尿量(UV/24hr) 和每分钟尿钠排除量(Una/min)显著降低;血浆渗量增高,尿渗 量降低。表明术后18周,CRF大鼠肾脏清除氮质代谢产物的功 能与肾小管浓缩和稀释的功能发生障碍。 二、CRF大鼠、肾组织的光镜和电镜可见,术后14周,肾 小球体积增大,系膜细胞和基质增生:术后16周,肾小球毛细血 yi 博士论文 目录 管腔代偿性扩张,形成假性毛细血管瘤;术后20周,肾小球局灶 节段性硬化,系膜区增宽,系膜基质节段性增多,PASM染色可 见肾小球硬化区出现“玻璃滴”,Masson染色可见3 5%肾小管中 度到重度萎缩,相应间质纤维化伴细胞浸润。 三、放射免疫法测定的结果表明 CRF,大鼠术后 16周,血 浆 p—Ep含量显著升高;术后 18周,p—Ep含量,心肌显著增 高,而肾皮质却显著减少。 四、大鼠术后20周,静脉注射p—Ep,假手术组MAP、HR 及 dpM max均明显下降,而 CRF组 MAP明显升高,HR、LVSP 及 dp用 max降低;两组大鼠静脉注射p—Ep抗血清,血压波动 减少,心功能指标(dp沾t max、LVSP等)有所改善。这表明 i 一即可能参与CRF时心血管病变的进程。 五、静脉分别注射B—Ep及p—Ep抗血清,观察对心肌细 胞Na\K”一ATP酶活力的影响,发现异常增高的p—Ep对细胞 膜Na\K”一ATP酶有抑制作用,从而引起膜能道对细胞内外物 质转运功能发生在障碍,导致细胞营养失调,心肌细胞呈现肥大、 颗粒状或空泡样变性及细胞调亡的演变过程。 六* 床观察表明,CRF患者血浆e—Ep含量较正常人显著 增高;透析后,血浆尿素氮、肌酚、血浆渗量及p—Ep含量均降 低,但仍高于正常人;肾移植术后,随着肾功能的建立,p—Ep 含量恢复正常。在体内大量蓄积的p—Ep,可能是导致 CRF时心 血管病变的中分子量尿毒物质之一。 七、对 31例 CRF并发急性左心衰竭患者的观察表明,CRF Vii 博士论文 目录 患者左心室射血时间(LV E T)明显缩短,射血分数(E F%)明显 降低,等容扩张期(LRT)明显延长,且血浆p—Ep含量异常增 高。血液透析后,心肌收缩和舒张功能显著改善,p—Ep含量亦 降低。提示p—Ep可能参与CRF患者心功能不全的病理过程。 八一心肌梗塞和碎死可作为冠心病首发临床表现,“心绞痛报 警系统缺陷” 的病人上述危险性增加。由于其心脏病发作或碎死 前可毫无症状,因此无症状心肌缺血(SMI)值得临床工作者充 分重视。近年来国内外学者对血透病人的心血管状况进行了观察 和评价,但对此类病人的SMI研究不多。为了探讨血透病人SMI 发生情况及机制,本研究对60例血透病人的24小时动态心电图 变化及血浆精氨酸加压素(AVP)和p一内啡肽(p—Ep)浓度 进行观察,结果显示:血透病人缺血性ST段检出率为52.38%, 其中SMI占72.7%;透析前血浆AVP及p—Ep浓度均明显高于 正常,透析后AVP水平下降,但血浆p—Ep在透析后则显著升 高;并发现心绞痛发作病人透析前后其血浆p—Ep浓度均低于 sMI患者。提示透析SMI患者存在的“心绞痛报警系统”缺陷与 透析中内源性阿片肽系统激活有关,血浆p一即可能在SMI发 生中有一定作用。 九、为了进一步探讨p一即对CRF时心血管活动的调节机 理,本实验采用聚矾膜透析器(膜截留分子量为 12000dation)进 行透析,并对透析低血压和血压正常者进行动态观察,发现血压 正常组患者随着透析、超滤(血容量减少人 血浆p—Ep含量下 降:但低血压组透析后p一即含量增高,经相关分析发现此类患
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R692.5

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