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《第二军医大学》 2001年
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MDR1和MRP基因与膀胱癌耐药机制的相关性研究及膀胱癌个体化化疗的临床研究

张金平  
【摘要】:本文对32例原发性膀胱移行细胞癌及16例复发性膀胱癌均 在我院手术的患者共48个石蜡标本应用免疫组化技术检测MDR1 和MRP的表达,从基础方面探讨肿瘤耐药产生的机制及与肿瘤恶 性行为,病理学分级,分期,及复发的关系;对上述48例肿瘤标 本行原代细胞培养及药敏试验,从临床方面探讨如何克服肿瘤细 胞的耐药性,制订合理的化疗方案,取得满意疗效。 结果表明 1、膀胱癌原发组和复发组MDR1的阳性表达率分别为47%和 68.7%,原发组与复发组相差显著(P<0.05),MRP的阳性表达 率分别为37.5%和56.30%,相差显著(P<0.05)。肿瘤细胞阳性 染色呈棕黄色或棕褐色,位于胞浆及胞膜。MDR1和MRP的 阳性表达与膀胱肿瘤的病理分级。分期呈正相关性,但无显著 差异。MDR1与MRP之间无相关性。MDR1和MRP的过度表 达,意味着肿瘤细胞对相关化疗药物产生了耐药性,临床上应 避免采用,MRP耐药谱中的药物,治疗过程中采用一定的措施, 减少或逆转MRP和MDR1的表达。 2、上述48例膀胱癌标本行原代细胞培养及药物敏感试验,各化 疗药物的平均抑瘤率分别为:原发组THP50%、ADM53.1%, MMC 56.2%、MH47%;复发组THP38%、ADM43.8%, MMC43.8%、MH31%,组内各化疗药物无显著差异,而原发组 抑瘤率显著高于复发组(P<0.05)。提示临床上应根据患者的具 织一军医人学长泡医院泌尿外材 颐L毕业论文 体情况,制订个体化化疗方案,从临床方面验证了化疗药物可 诱导耐药性的产生。 3、上述48例患者随机分为H组,一组用MMC灌注,另一组根 据药敏结果,选择敏感的化疗药物,平均随访时间12个月, MMC灌注组无瘤率为 61.5%,药敏组无瘤率为 78%,相差 显著0叱刀5X提示临床上应根据药敏结果,选择相对敏感的 化疗药物,制订个体化化疗方案,以提高疗效,减少肿瘤复发 率。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R737.14

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