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《第二军医大学》 2001年
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胰腺癌化疗药敏及增敏的实验研究

梅志军  
【摘要】:目的 (1)通过体外药敏实验,研究化疗药物的对胰腺癌细胞的敏 感性,(2)筛选敏感的化疗药物,指导临床化疗方案的确定,并讨论 胰腺癌化疗个体化方案的意义:(3)探讨P53基因突变与胰腺癌化 疗敏感性的关系:(4)研究维甲酸、三苯氧胺、吲哚美辛、异搏定 和奥曲肽对胰腺癌化疗有增敏作用;(5)探讨维甲酸、三苯氧胺。 吲哚美辛、异搏定和奥曲肽对胰腺癌化疗增敏作用的机理。 方 法 (1)用MTT法检测40例原代培养的胰腺癌细胞对甲氨蝶呤、 5-尿嘧啶、丝裂霉素、长春地辛、羟基喜树碱、依托泊甙、顺铂、 表阿霉素、吡柔比星和健择等十种药物的敏感性:(2)检测化疗药 和小剂量的维甲酸、三苯氧胺、吲哚美辛、异搏定、奥曲肽联合后 对原代培养的胰腺癌细胞生长抑制率:(3)用免疫组化ABC法检测 相同40例胰腺癌组织P53蛋白表达,并分析其与药敏的关系;(4) 检测不同浓度维甲酸、三苯氧胺、吲哚美辛、异搏定和奥曲肽对胰 腺癌细胞株PANC-1生长的抑制率:(5)测定单独使用和加用小剂 量维甲酸、三苯氧胺、吲哚美辛、异搏定、奥曲肽以后阿霉素对PANC-1 的半数细胞生长抑制剂量。(6)用荧光光度法检测小剂量维甲酸、 三苯氧胺、吲哚美辛、异搏定和奥曲肽对阿霉素在PANC-1细胞内 积蓄的影响。(7)用流式细胞术检测单独使用阿霉素和联合使用小 第二军医大学 硕士学位论文 剂量维甲酸、三苯氧胺、吲哚美辛、异搏定、奥曲肽以后对PANC-1 细胞生长周期分布情况:(6) 用末端标记法检测单独使用阿霉素和 联合使用小剂量维甲酸、三苯氧胺、吲哚美辛、异搏定、奥曲肽以 后PN乙1细胞凋亡的比例川: 结 果 门)甲氨蝶吟、5-尿嚼陡、丝裂霉素、长春地辛、羟基喜树碱、 依托泊贰、顺铂、表阿霉素、毗柔比星和健择对40例原代胰腺癌细 胞生长抑制率分别为 ZS.6士 17.90、41.3土20.70、45.4土23.00、38.4 士246%、37.3土ZI.5%、39.5土20.7%、37.0土19刀%、33.7土21刀%。 38.4士%和42.8%,共有33例旧3%)筛选至了抑末率>6O%的药物; (2)40例胰腺癌标本 P53表达阳性 ZI例(52.5%),其中 P53(+) 12例,P53卜一 9例,与胰腺癌药敏结果分析:P53卜)组药物敏 感性最高,P53 (广组敏感性最低;门)高浓度的维甲酸、奥曲肽 对PANC刁有明显的抑制作用,高浓度的三苯氧胺对PANC习细胞有 轻度的抑制作用,五种增敏药物低浓度时对PANC、细胞均无抑制作 用:(4)卜霉素对PANC-l的IC50为 13.5 Illg/L,力用小剂量维甲酸。 三苯氧胺、吼跺美辛、异搏定、奥曲肽后阿霉素对PANCl 的IC50 依次为 5.lmz/L、7*。s/L、8.8。s/L 5.2 ms/L和 8.5 mg/L 维 甲酸、三苯氧胺、吼跺美辛、异搏定、奥曲肽对阿霉素耐药有明显 的增敏作用,增敏倍数依次为2石9倍、1.79倍、1.53倍、2.59倍。 和 1.5 8倍。乃)维甲酸,三苯氧胺,异搏定可以增加阿霉素在 PANC习 细胞内积聚。u)维甲酸使 GO-GI 期细胞比例增加,S期细胞比例 3 第二军医大学 硕士学位论文 下降,PI降低,同时调亡比例增加。三苯氧胺使 GO们 期比例略有 增加,细胞凋亡比例增加。蚓跺美辛使增值期细胞比例降低,调亡 指数增加,奥曲肽使分裂期细胞明显减少,调亡细胞明显增加。 结 论 门)不同的胰腺癌细胞对不同的药物敏感,行体外药敏实验 筛选敏感药物行个体化化疗应有一定的意义。Q)P53基因突变与 胰腺癌化疗敏感性的关系是双向的。门)维甲酸、三苯氧胺、叼跺 美辛、异搏定、奥曲肽对胰腺癌有化疗增敏作用。维甲酸增敏的机 理与增加化疗药物的积聚、阻滞细胞周期、诱导凋亡有关,三苯氧 胺增敏的机理与增加化疗药物积聚和诱导凋亡有关:呷跺美辛增敏 机理主要与诱导凋亡有关;异搏定增敏机理与增加药物积聚有关: 奥曲肽增敏机理主要与阻滞细胞周期、诱导凋亡有关。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R735.9

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