收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对受体的调控

王伟新  
【摘要】: 洛沙坦(Losartan,商品名科素亚)和缬沙坦(Valsartan,商品名代文)都 属于血管紧张素Ⅱ一型受体拮抗剂(Angiotensin Ⅱ type 1 Receptor antagonist,AT_1 受体拮抗剂),临床应用以来,备受瞩目,尤其对于肾性高血压的治疗,由于特 异地阻断了肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Angiotensin-Aldosterone- System,RAAS)效应阶段与受体的结合,所以避免了血管紧张素转换酶抑制剂 (Angiotensin-Coverting-Enzyme-Inhibitor,ACEI)一些固有的副作用(如咳嗽、 血管神经性水肿等)。AT_1受体拮抗剂由于用药历史短的缘故,其长期疗效及机理 还有待于进一步评价。本文试从分子水平,观察洛沙坦和缬沙坦对血管紧张素Ⅱ 一型受体(AT_1受体)信使核糖核酸(mRNA)的调控,探讨其降压机理和长期 疗效。实验主要分三部分进行: 第一部分 改进传统的大鼠两肾一夹肾血管性高血压模型制作方法,方法:21 只SD大鼠随机分成三组,假手术组7只,治疗组7只,模型组7只,采用丝线 和细钢丝代替传统的银夹构造两肾一夹大鼠肾血管性高血压模型,用尾套法记录 血压(测定3次取其均值),第19天治疗组开始洛沙坦(10mg/Kg)治疗,连续 2周,断头处死,以心脏指数为指标,观察其心肌肥厚程度及治疗效果。 第二部分 考察洛沙坦对两肾一夹高血压大鼠心肌、患侧(左侧)肾脏AT_(1a) mRNA、AT_(1b)mRNA的影响,探讨AT_(1a)受体和AT_(1b)受体在肾血管性高血压发病 机制和治疗中的作用。方法:采用逆转录—聚合酶链式反应(Reverse- Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)对AT_(1a)mRNA、AT_(1b)mRNA 进行定量。 第三部分 临床部分,随机选取住院原发性高血压病人10例,进行缬沙坦治 疗,抽取病人外周血,分离白细胞,用白细胞AT_1受体为靶点代替血管壁AT_1受 体(研究发现白细胞AT_1受体与血管AT_1受体相关,用RT-PCR方法对白细胞 AT_1mRNA进行定量,观察缬沙坦治疗前后的变化,探讨其意义。 结果:①用丝线和细钢丝取代银夹可以成功制作大鼠两肾一夹肾血管性高血 压模型,方法稳定,简便快捷,又解决了银夹规格难以把握,经济实惠。此模型 1周左右血压即明显升高,两周左右稳定,4周左右模型组大鼠形成明显的心肌 第二军医大学 98届硕士论文 肥厚。洛沙坦能显著降低肾血管性高血压大鼠的血压,并能有效抑制心肌肥厚的 形成。②在肾血管性高血压的形成过程中,心肌和患侧肾脏AT;受体两亚型InRNA 表达变化不一致,提示AT;受体在心肌和患侧肾脏受不同方式调控。洛沙坦治疗 后,心肌AT;。InRNA明显增加,而AT;。mRNA不增加,提示AT;。受体和 AT;。 受体两者在高血压的作用不同,洛沙坦治疗大鼠肾血管性高血压主要是阻断了 ATI。受体的作用;洛沙坦不能使患侧肾脏升高的 AT;。mNA和 AT。mRNA降低, 提示洛沙坦的降压作用可能不是主要通过对肾脏AT;受体的作用,而是阻断了心 肌AT;。受体的作用。 ③临床原发性高血压病人,进行颧沙坦治疗,发现颧沙坦降压作用明显,短 期内臼天L缀沙坦能使白细胞AT;mRNA降低,抑制AT;受体的表达,起到 降压作用,而长期应用门 天人其AT;m洲A表达水平又恢复原先水平,具体 机制不是特别清楚。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 James C.Hunt,何梓铭 ,马才驪 ,孟献钧;肾血管性高血压——美国医学讲学团讲题之十一[J];重庆医学;1980年05期
2 俞天麟;;肾血管性高血压经血管紧张素阻滞剂或转化酶抑制剂后的反应性高肾素血症[J];国际泌尿系统杂志;1980年03期
3 李南方;蒋文;;几种易被忽视的肾性高血压的研究进展[J];新疆医学;2011年03期
4 张代民!650032昆明;血管紧张素II受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭的研究进展[J];岭南心血管病杂志;2001年04期
5 徐恒玫;马春秋;;巨大腹膜后畸胎瘤合并肾血管性高血压1例[J];国际儿科学杂志;1990年06期
6 张东升;王国政;孟昭喜;刘润山;刘庆仁;秦文波;;儿童肾血管性高血压外科治疗[J];黑龙江医药科学;1990年01期
7 彭博仁;顾建平;;肾血管性高血压IVDSA诊断价值[J];临床医学;1991年02期
8 赵显国,张雪培,高建光,苗延宗;自体肾移植治疗小儿肾血管性高血压[J];中国现代医学杂志;1999年10期
9 王磊;李欣;;儿童肾血管性高血压一例[J];临床放射学杂志;2007年06期
10 张玲玉;叶鹏;;儿童肾血管性高血压的手术治疗结果:30年单中心研究经验[J];中华高血压杂志;2011年04期
11 王宝忠;马腾骧;董克权;;肾切除在肾血管性高血压中的治疗价值[J];天津医药;1980年05期
12 卢永镇;;分侧肾静脉肾素测定确诊肾血管性高血压1例报告[J];福建医科大学学报;1990年01期
13 孟昭明,王克勤;经皮腔内肾动脉成形术治疗肾血管性高血压[J];航空军医;1995年02期
14 王长谦;受体拮抗剂及其在心血管疾病中的应用价值[J];心血管病学进展;1996年05期
15 盛红专,张寄南,杨国平,杨笛,卞智萍,陈相健;钙调神经磷酸酶在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用[J];高血压杂志;2003年04期
16 何忠明,吴伟成;肾血管性高血压的介入治疗[J];新医学;2005年01期
17 柳依梵;;你知道肾血管性高血压吗[J];求医问药;2007年02期
18 郑克立;;肾血管性高血压:洛杉矶加利福利亚州大学的经验[J];国际泌尿系统杂志;1980年02期
19 陈星荣;肾血管性高血压的肾血管造影[J];国外医学.临床放射学分册;1983年03期
20 何佩莲;陈侣洁;赵雪珊;陈广;;《新医学》提高了我们的诊疗水平[J];新医学;1983年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 洪缨;侯家玉;孙建宁;王晶;张硕峰;;儿茶酚胺类物质与药物的抗心肌肥厚作用[A];2003全国中青年药理学英文学术报告会论文摘要汇编[C];2003年
2 张惠;张幼怡;;STAT3激活参与α_1-肾上腺素受体引起的心肌肥厚[A];2008心血管药理学术研讨会论文汇编[C];2008年
3 单志新;林秋雄;朱杰宁;余细勇;;miR-1调控CDK6的表达在心肌肥厚中的作用[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
4 李青;宋晓伟;邹俊;朱霓;袁文俊;荆清;秦永文;;microRNA通过靶向细胞骨架调节蛋白抑制心肌肥厚[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
5 李平;李劲梁;冯新恒;李昭屏;韩启德;张幼怡;;不同剂量洛沙坦对心肌肥厚基因表达谱变化的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
6 李平;李劲梁;冯新恒;李昭屏;韩启德;张幼怡;;不同剂量洛沙坦对心肌肥厚基因表达谱变化的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第二部分)[C];2002年
7 吴扬;刘霞;;卡托普利防治心肌肥厚的效应及其机理探讨[A];加入WTO和中国科技与可持续发展——挑战与机遇、责任和对策(下册)[C];2002年
8 杨丽霞;王先梅;宋武战;祝善俊;齐峰;郭传明;石燕昆;赵颖;;心脏糜酶活性改变在心肌肥厚患者心肌纤维化中的意义[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年
9 张鹏;陈威;王汉民;朱军;孙世仁;刘宏宝;;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及机制[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
10 高嵩丹;支建明;赵荣瑞;;大鼠心脏多巴胺D_1受体与心肌肥厚的关系[A];中国微循环学会第五届中国微循环学术大会论文摘要汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 何华;心肌肥厚、肥厚—逆转和慢性心力衰竭心肌中PKCε信号复合物的蛋白质组学研究[D];中国协和医科大学;2006年
2 王爱兵;异丹叶大黄素(Isorhapontigenin)对心肌肥厚的抑制作用及其分子机制的研究[D];中国协和医科大学;2005年
3 周亚光;Ⅰ.丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠心肌肥厚信号转导系统MAPK通路的影响 Ⅱ.缺血后适应方法对脑的保护作用及其在复苏中的应用研究[D];华中科技大学;2010年
4 王剑;利用条件基因剔除技术研究Smad4基因在心脏发育与疾病中的功能[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
5 章友华;肥厚心肌缺血再灌注损伤与心脏肾素[D];中国协和医科大学;1993年
6 潘德思;应用差减杂交法分离大鼠压力负荷型心肌肥厚的相关基因[D];中国协和医科大学;1999年
7 屠恩远;丹参酮ⅡA对肥厚心肌信号转导系统蛋白激酶B通路的影响[D];华中科技大学;2009年
8 周亚光;1、丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠心肌肥厚信号转导系统MAPK通路的影响 2、缺血后适应方法对脑的保护作用及其在复苏中的应用研究[D];华中科技大学;2010年
9 李旭光;细胞色素P450表氧化酶基因2J2抑制心肌肥厚的作用及其机制[D];华中科技大学;2011年
10 刘瑛琪;磷酸肌酸对心肌肥厚及心力衰竭大鼠心肌的保护作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王伟新;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对受体的调控[D];第二军医大学;2001年
2 苟晓燕;压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌内皮素-1含量和GATA DNA结合活性的变化及替米沙坦的干预[D];重庆医科大学;2004年
3 吴建亮;心肌肥厚和TRP通道基因表达的研究[D];河北医科大学;2010年
4 张铖;吡格列酮和阿托伐他汀对压力负荷增加引起的大鼠心肌肥厚的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
5 孟艳;钙调神经磷酸酶抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚、心衰小鼠左心室跨壁L-型钙电流的调节[D];河北医科大学;2011年
6 周菲;坎地沙坦对压力超负荷性心肌肥厚过程中PTEN和GSK-3β作用机制的影响[D];郑州大学;2010年
7 胡高频;衰竭心肌胚胎型cTnT异构体的表达和心肌细胞凋亡的研究[D];第一军医大学;2000年
8 谢玉平;小鼠心肌肥厚或心衰时心肌横管结构及其相关蛋白JP-2和Cav-3表达水平的变化[D];安徽医科大学;2011年
9 杨静;黄连素对甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚保护作用[D];四川大学;2004年
10 胡海锋;过表达p53对机械刺激导致的心肌细胞肥厚的影响[D];复旦大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 赵民生;H1受体拮抗剂 不良反应尤须警惕[N];医药经济报;2006年
2 陈金伟;怎样对付原发性心肌病[N];健康报;2006年
3 王毅;重视基础和临床研究有效治疗消化性溃疡[N];中国医药报;2006年
4 本报特约撰稿人 干荣富;市场繁荣 新品不断[N];医药经济报;2006年
5 本报记者  康琦 雨川;止吐药物市场——潜力虽大 危机犹存[N];中国医药报;2006年
6 魏开敏;H_(2)受体拮抗剂的不恰当联用[N];农村医药报(汉);2003年
7 魏开敏;H_(2)受体拮抗剂的不恰当联用[N];中国医药报;2003年
8 王振岭;诱发心肌肥厚新基因被发现[N];健康报;2005年
9 张石革;三足鼎立——磷酸二酯酶5受体拮抗剂称雄壮阳药市场[N];健康报;2005年
10 北京军区总医院心肺血管中心 和渝斌 刘莹;ARB治疗高血压[N];保健时报;2008年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978