部分耐药基因和蛋白在乳腺癌病例中的表达

【摘要】： 目的：通过克隆临床乳腺癌病例中乳腺癌耐药蛋白BCRP有效编码的cDNA片段，了解该基因在临床原发和复发乳腺癌组织中的表达情况；通过分析耐药蛋白中最具代表的p-糖蛋白与乳腺癌部分生物学特性的关系，探讨耐药蛋白与肿瘤本身的发生发展有无关系。方法：利用反转录-PCR克隆出BCRP编码区部分的cDNA片段，并以此制备探针，对手术切除的原发乳腺癌和复发（曾接受过蒽环类药物化疗）乳腺癌病例，新鲜标本中BCRP mRNA的表达情况，分别进行Northern blot杂交检测。回顾性分析p-糖蛋白与乳腺癌激素受体以及腋窝淋巴结转移情况之关系。结果：从临床乳腺癌标本中成功克隆出了BCRP 的编码区cDNA片段；Northern杂交结果显示，BCRP在原发乳腺癌组织中有少量表达，而在复发乳腺癌组织中的表达量，与原发乳腺癌组织中相比有增高；原发与复发乳腺癌组织中BCRP表达阳性率分别为16.67%（6例中1例阳性）和33.33%（6例中2例阳性），但二者之间并无统计学差异（χ2＝0.44,ν=1,p＞0.5）。在肿瘤大小相同的条件下，P-糖蛋白阳性水平与ER及PR阳性水平虽有不同，但无统计学意义，而与淋巴结转移阳性水平成正相关。结论：BCRP存在于临床原发和复发乳腺癌病例中；接受过蒽环类药物化疗的复发乳腺癌组织中BCRP的表达量，要高于原发乳腺癌病例。说明BCRP在临床乳腺癌化疗耐药中，有可能具有一定的作用。多药耐药基因在肿瘤中的过度表达水平不同，可能与乳腺癌的恶性程度不同相关；在转移倾向较大的晚期乳腺癌化疗中，其对化疗效果不佳可能起着一定的作用。

【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R737.9