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《第二军医大学》 2002年
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α-亚麻酸与胰岛素抵抗关系的研究

徐章华  
【摘要】: 目的:了解人体必需脂肪酸α-亚麻酸在胰岛素抵抗中所起的作用及可能的机制,为富含α-亚麻酸的植物油应用于糖尿病的防治提供理论基础。方法:①分别用富含饱和脂肪酸的猪油、富含单不饱和脂肪酸的茶油、富含α-亚麻酸的苏子油高脂喂养WISTAR大鼠四周(脂肪供能占总热能的56.6%),以饱和脂肪酸组作为阳性对照,低脂正常组为阴性对照,复制出胰岛素抵抗模型大鼠,应用短时胰岛素耐量试验(ITT)和酶化学比色法比较各组的胰岛素敏感性和体脂、血脂、骨骼肌甘油三脂(TG)水平以及肝脏、骨骼肌的糖原含量、丙酮酸激酶活性,肝脏的1,6-二磷酸果糖酶活性,并应用半定量RT-PCR技术检测了棕色脂肪组织的解偶联蛋白1(UCP-1)mRNA、白色脂肪组织、骨骼肌组织的葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA水平;②应用细胞培养、免疫细胞(组织)化学技术及Western印迹法检测了α-亚麻酸对大鼠骨骼肌细胞蛋白激酶B(PKB)信号传导通路及GLUT4蛋白表达的影响,并同软脂酸(饱和脂肪酸)、油酸(单不饱和脂肪酸)进行比较。结果:①各高脂喂养组胰岛素刺激的葡萄糖下降率(K_(ITT)值)、胰岛素敏感性指数(ISI)同低脂正常组相比均有显著差异,α-亚麻酸组K_(ITT)值、ISI在高脂组中最高;饱和脂肪酸组最低,其次为油酸组;②α-亚麻酸组的白色脂肪水平、血脂(TG、TC)、骨骼肌组织的TG、肝脏的1,6-二磷酸果糖酶活性在高脂组中最低,饱和脂肪酸组最高,而肝脏、骨骼肌组织的糖原含量、丙酮酸激酶活性,棕色脂肪组织UCP-1mRNA水平,白色脂肪组织、骨骼肌组织GLUT4 mRNA水平在各高脂组中最高,油酸组居中,饱和脂肪酸组最低;③α-亚麻酸在0.125-1.0μM的浓度范围内,对骨骼肌细胞PKB磷酸化(PKB-P)、GLUT4蛋白水平有提高作用,且呈剂量依赖关系;随着孵化时间的延长(4h、12h),PKB-P、GLUT4蛋白水平也相应提高;P13K抑制剂LY294002(15μM)干预细胞后,PKB-P、GLUT4水平在抑制后同对照相比无显著性差异;PKB水平在抑制前后及剂量-效应、时间-效应实验中均和对照无差别。④软脂酸对PKB-P及GLUT4水平有下调作用,也有时间-效应关系;油酸对PKB-P作用不明显,但GLUT4水平降低,也存在时间-效应关系。结论:①不同脂肪酸的脂肪高脂喂养均造成了不同程度的胰岛素抵抗,α-亚麻酸的抵抗程度最轻,这可能同其以下作用有关:a.降低血循 a一亚麻酸与胰岛素抵抗关系的研究 环及骨骼肌组织中的TG水平以减少脂肪酸对葡萄糖氧化代谢的竞 争抑制作用;b.促进UCP-lmRNA的表达以加强脂肪氧化,减少 内脏脂肪的堆积;C.促进胰岛素敏感组织(骨骼肌、脂肪)GLUT4 tlllt.siA的表达,加强葡萄糖的转运;d.提高组织中丙酮酸激酶活性 及降低1,6-二磷酸酶活性,加强细胞内糖酵解和减少糖异生, 促进糖原的生成。②。-亚麻酸在适宜的浓度范围内,通过增加 PKB磷酸化的水平促进骨骼肌细胞胰岛素的PKB信号通路,提高 GLUT4 蛋白水平,由此可以改善或避免胰岛素的抵抗,而饱和脂 肪酸则起着相反作用。本次研究结果提示①3系脂肪酸的“母体” 。一亚麻酸对糖尿病的防治有着积极的意义。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R587.1

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