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《第二军医大学》 2002年
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5-羟基-3-(4'-硝基苯基)-7-取代-苯并吡喃-4-酮的合成及抗肿瘤活性的研究

金永生  
【摘要】: 金雀异黄素(genistein,5,7,4'-trihydroxyisoflavone)是一种大豆中所含有的天然异黄酮,近年来的研究发现,金雀异黄素体内和体外对乳腺癌具有较好的抑制作用,体外实验还发现有抑制前列腺癌、肺癌细胞等增殖的作用。其抗肿瘤的作用机制主要为通过抑制酪氨酸蛋白激酶的活性,而抑制细胞的生长。它还可以通过抑制DNA拓扑异构酶等综合作用而抑制癌细胞的生长和增殖。因此,金雀异黄素是一个极有价值的抗肿瘤先导化合物。 本课题根据目前已有的研究结果,在国内外对金雀异黄素的研究基础上,以金雀异黄素为先导化合物,在4'位引入硝基或氨基,并通过烷基化和酰化对7位羟基进行结构修饰,设计合成了一系列5-羟基-3-(4'-硝基苯基)-7-取代-苯并吡喃-4-酮(5-羟基-7-取代氧基-4'-硝基异黄酮)类金雀异黄素衍生物30个,其中28个为首次报道,并通过了结构确证。对所合成的化合物选用人乳腺癌细胞株MDA-MB-435和人前列腺癌细胞株TSU,采用[~3H]-TdR参入法进行了体外抑制肿瘤增殖活性测试,并根据药理结果进行了构效关系的讨论。大部分化合物具有一定抗肿瘤活性,其中化合物E2,对MDA-MB-435细胞株的IC_(50)值为6mg/L,化合物A2和A3对TSU细胞株的IC_(50)值为2mg/L,极具有进一步研究的价值。初步的构效关系表明:7位引入能形成氢键的羰基和适当长度的脂肪碳链可增加该类化合物的活性。并推测了该类化合物与底物酶相互作用时可能模式和酶可能存在的与配体结合区域。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R284;R285

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