抗肿瘤活性人工骨在脊柱肿瘤中应用的相关研究
【摘要】：
脊柱肿瘤是脊柱外科领域重要的疾病之一。随着外科治疗观念和技术的进步，外科治疗日益成为脊柱转移性肿瘤重要手段。但是对于脊柱肿瘤而言，外科治疗具有特殊性。脊柱由于其周围毗邻重要的结构，如脊髓、大血管、重要的脏器等。在临床工作中较为切实的选择常常是不得不行边缘切除甚至是病灶内切除术。这是导致术后很多肿瘤复发的主要原因之一。同时复发之后的脊柱肿瘤又往往缺乏有效的治疗手段。
研究表明磷酸钙骨水泥(Calcium Phosphate Cement,CPC)具有较好的药物缓释载体作用，同时在椎体成形术中的应用显示其能提供较为充分的强度和刚度。CPC复合药物后，可导致其力学性能下降。为了保持CPC的力学性能，在CPC中植入的药物含量不应过高。所以这一类药物必须是能够在很低的浓度就能发挥出很好的作用来。
研究表明，在很低的浓度下，三氧化二砷(As_2O_3)对多种肿瘤具有很好的诱导凋亡的作用，抑制率显著高于许多抗肿瘤药物。临床研究表明其对于复发和难治性肿瘤具有较好的疗效，同时具有较小的副作用。
本研究由以下几个部分组成：
一、抗肿瘤药物复合磷酸钙骨水泥理化性能及体外缓释的研究研究抗肿瘤药物复合磷酸钙骨水泥的固化过程和理化等性能。研究表明以5％比例将As_2O_3和MTX粉末与CPC复合较适合临床应用要求。
二、抗肿瘤药物复合骨水泥体外缓释的研究。研究表明：缓释后As_2O_3和MTX复合CPC骨水泥的力学强度均有所增强。
三、As_2O_3白蛋白微球的构建及其性能研究为了能使As_2O_3药物复合骨水泥能达到更好的缓释效果，同时希望缓释后的微孔有助于骨长入过程，通过乳化热固化的原理构建了As_2O_3白蛋白微球，并进行理化性能研究。
四、As_2O_3白蛋白微球复合CPC骨水泥的构建和性能研究研究表明As_2O_3白蛋白微球(1％)与CPC骨水泥复合是较为合适的比例。单纯As_2O_3白蛋白微球缓释是AS_2O_3微球与CPC复合后释药速度的9.22倍。
AsZO:白蛋白微球复合CPC骨水泥缓释后力学强度有所增强。
抗肿瘤药物复合骨水泥对肿瘤细胞的抑制作用
比较了三氧化二砷(AsZo3)、甲胺碟吟(MTx)、表阿霉素(EPI)对多种实休
瘤细胞的抑瘤作用。证实AsZO3在6.25u留ml对多种实体瘤细胞具有50%的
抑瘤率。将含1%AsZO:白蛋白微球CPC骨水泥在体外缓释系统中的d2、d5
及d7天的缓释液作用于培养的骨肉瘤细胞证实其具有很好抑瘤作用。
药物复合CPC对于脊髓功能影响的研究
观察AsZO3白蛋白微球复合CPC骨水泥、AsZO3白蛋白微球和MTX复合
CPC骨水泥对脊髓功能的影响。研究表明AsZO:白蛋白微球复合CPC骨水
泥和MTX复合CPC骨水泥对脊髓功能影响较小，适合临床应用。
药物复合CPC抗肿瘤作用的体内研究
通过将AsZO3白蛋白微球复合CPC骨水泥和MTX复合CPC骨水泥植入裸
鼠肺癌模型，研究证实AsZO3白蛋白微球复合CPC骨水泥具有较好的抑制
肿瘤生长，诱导肿瘤凋亡的作用。
本研究创新点:
1、探讨了抗肿瘤药物复合CPC骨水泥用于脊柱肿瘤的可行性;
2、首次合成了AsZO3白蛋白微球，
3、首次将AsZO3白蛋白微球与CPC
研究。
具有广泛的临床应用前景;
复合并进行了将其用于脊柱肿瘤的基础
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R738.1
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