脆性组氨酸三联体基因与辐射致癌关系的实验研究

【摘要】： 辐射致癌作为辐射损伤重要的远期效应，其机理尚不十分明确，而对其机 理的阐明，将有助于人们更深层次地认识肿瘤，为肿瘤的预防和治疗奠定理论 基础。脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad，FHIT)基因是新近发现的候 选肿瘤抑制基因，它的缺失与多种恶性肿瘤的发生发展有关，特别是同那些直 接与外界接触的器官上皮肿瘤的发生有关，被认为是环境致癌物作用的一个靶 分子，而电离辐射是环境致癌物中的重要一员。FHIT基因在电离辐射诱发肿 瘤过程中的作用国内外未见相关报道。本研究通过建立了射线诱发的白血病小 鼠动物模型，运用RT—PCR、cDNA测序等分子生物学方法，从mRNA水平 分析FHIT基因在小鼠的辐射致癌过程中的作用。结果发现：1、正常BALB／c 小鼠的FHIT基因序列同GeneBank中小鼠的FHIT基因序列比较缺少了外显子 3，但其表达的蛋白功能并未发生改变；2、FHIT基因在辐射损伤与辐射致癌 的早期过程中，对照组血液、胸腺及骨髓均未出现异常的FHIT转录本的表达， 不同剂量照射组中血液、胸腺及骨髓均有部分样品出现分子量较小的异常FHIT 转录本的表达。测序证实异常转录本缺失1个或1个以上的FHIT外显子，其 异常转录本检出率与照射剂量有关；3、成功地建立了γ射线诱发的小鼠白血 病动物模型，小鼠白血病的发生率约为33.9％；正常组胸腺、血液均未出现异 常FHIT转录本的表达，癌变组18例胸腺样本中有9例(50.0％)出现异常FHIT 转录本的表达，非癌变组8例胸腺样本中有4例(50.0％)出现异常FHIT转录 本的表达；癌变组10例血液样本中有6例(60.0％)出现异常FHIT转录本的 表达，非癌变组11例血液样本中有6例(54.5％)出现异常FHIT转录本的表 达。测序证实异常转录本缺失1个或1个以上的FHIT外显子。 以上结果提示：1、FHIT基因与辐射致癌存在一定的关系：2、FHIT基因 在γ射线诱发的小鼠白血病早期过程中可能发挥一定的作用；3、FHIT基因在 γ射线诱发的小鼠白血病的发生发展的过程可能发挥一定的作用。但FHIT基 硕士论文 甲文摘界 举2页 因在辐射致癌过程中是否起关键作用?月毋T蛋白在辐射致癌过程中的变化及 其作用机制等问题，还有待进一步深入研究。