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《第二军医大学》 2004年
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改良供体肝肾联合切取法的建立及他克莫司在器官保存中的作用

张建军  
【摘要】:器官移植是拯救终末期器官疾患的最有效或唯一有效的治疗手段。进入21世纪以来,医学科学的发展速度大大加快,作为医学之巅的器官移植更是迎来了一个蓬勃发展的新时期。到目前为止,我国器官移植医学出现过两次高潮。上世纪70年代末80年代初,由于免疫抑制治疗的突破性进展带来了移植物近期存活率的大幅度提高,从而掀起了以肾移植为代表的第一次器官移植高潮。随着近年来基础医学、药学、临床技术水平以及国家整体经济水平的长足发展,随着手术技术、免疫抑制治疗措施以及整体医学水平的进一步提高和完善,近两年来以肝移植大规模开展为标志的第二次器官移植高潮已经到来。作为现代医学的集合成果,器官移植水平已成为衡量一个医院乃至一个地区整体医学实力的重要标志,也有着越来越广阔的发展前景和治疗需求。 供器官获取是器官移植的第一步,也是最关键的一步,没有良好的供器官,器官移植根本不可能成功,因此供体质量越来越成为移植界关注的焦点。本研究本着方便实用、安全高效的原则,从供器官获取的手术方式和器官保存液改良两个不同的角度,探讨在现有技术条件下提高供器官质量的有效途径。 一、改良供体肝肾联合切取方法的建立和体会我们在借鉴国内外的肝脏获取方法的基础上,率先在国内建立了快速供肝获取法,之后从提高效率和质量、降低人力资源的耗费以及提高器官获取的安全性出发又改进建立了改良供体肝肾联合切取方法。 改良供体肝肾联合切取方法的主要改进有:1、在胰头下缘显露肠系膜上静脉或在胰颈部剪开胰腺实质暴露肠系膜上静脉及脾静脉,在与脾静脉汇合处下方肠系膜上静脉向上插入门静脉灌注管,此法明显缩短了门静脉插管时间,并可避免右肝动脉变异或肠系膜上动脉变异发出右肝或肝固有动脉时造成动脉损伤:2、门静脉灌注先采用4℃的HCA液1000ml灌注,继之以UW液2000ml,此法纠正了由于UW液过于粘稠, 第二军医大学博士论文 改良肝肾联合切取他克莫司在器官保存中的作用 流速慢,而使肝脏外周部分在短时间内难以达到快速降温的缺点;3、动脉灌注采用 日以液2000ml灌注,继以1000叫UW液,此法保证动脉系统快速降温,同时又在保 存运输过程中使动脉系统充盈UW液,有利于降低术后长期胆道并发症:4、常规应 用4℃平衡液或日CA经胆囊切口冲洗胆道,以冲出胆道中的胆汁和胆泥,防止其对胆 道粘膜的溶解和破坏。最后应用UW液经胆总管断端逆行灌注胆道,防止冷保存过程 中残留胆汁对胆道内皮的直接损伤作用,也有利于降低术后长期胆道并发症。 同时我们还结合临床取肝经验,自制了灌注管道,并在临床广泛应用。其优点包 括:1、管道口径大,流速快;2、插口与UW液和H以液外包装配套,方便连接;3、 动脉插管的气囊导管使阻断腹主动脉上端简单又可靠;4、门静脉插管前有胶皮拌, 不易脱落;5、工厂化生产,易于携带,方便使用。 肝肾分离技术的改进包括:1、从背面剪开腹主动膜,直视左、右肾动脉,肠系 膜上动脉及腹腔干,在左右肾动脉以上分离动脉,完全避免损伤肾动脉;2、在直视 下显露肝下下腔静脉,在左肾静脉上缘横断腔静脉,有效地避免了下腔静脉和肾静脉 的损伤。 实践证明,与快速供肝获取法比较,改良供体肝肾联合切取方法能够明显缩短供体 器官的切取时间,而且没有降低供器官的质量,手术后患者各项肝肾功能参数均没有 产生显著差异。改良供体肝肾联合切取法不但能够保证供体的质量,也可以提高移植 器官的利用率,能有效地减少原发性移植器官功能衰竭或功能延迟恢复。改良供体肝 肾联合切取具有简便、实用的特点,易于掌握,能更好、更快地推进器官移植事业的 发展。 二、他克莫司(「K506)对供肝的保护作用及临床肝移植疗效观察 近年来的研究证明他克莫司通过多种机制抑制炎症反应,减轻缺血再灌注损伤。我 们于2003年10一12月期间,随机选取16名病员作为试验组,在试验组病员肝脏保 存液中添加他克莫司并使其终浓度为20nglml。另外18名病员作为对照组,在取得 所有患者知情同意的基础上,实施了临床研究。 试验结果表明他克莫司作为器官保存液添加剂提高了肝移植的临床疗效。肝移植术 后早期试验组病员总胆红素、丙氨酸转氨酶等肝功能指标改善的速度明显比对照组更 快,部分数据有统计学差异。 肝组织标本分别保存12h、36h和72h后进行的生化检测表明,他克莫司能够改善 第二军医大学博士论文 改良肝肾联合切取他克莫司在器官保存中的作用 细胞代谢,降低缺血损伤。尤其是长时间保存后(72h),试验组肝细胞的线粒体呼吸 控制率、Na+一K十.ATp酶活力、线粒体Caz十含量、组织ATp含量、组织含水量等测定 结果明显优于对照组,结果数据间有统计学差异。 肝移植手术中以蛋白水经门静脉灌洗时,由下腔静脉收集最初的流出液ZOml。我们 采用双抗体夹心EUSA法检测了其中主要的炎症性细胞因子在灌洗流出液中的浓度。 结果发现肿瘤坏死因子一。(下NF一。)和白介素一l(I L-1)在两组供肝灌洗流出液中的浓 度有统计学差异,提示他克莫司有助于降低低温保存过程中组织细胞产生前炎症细胞 因子。 肝组织标本分别保
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R617

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