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《第二军医大学》 2004年
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糖尿病对血管性痴呆认知功能影响的实验研究

宋莉莉  
【摘要】:糖尿病对血管性痴呆认知功能影响的实验研究 血管性痴呆(VaD)是老年期痴呆的重要病因,尽管其发病率低于阿尔茨海默病(AD),但就临床实际意义而言,VaD可能较之AD更有预防和治疗价值,因而,对VaD的研究近年来备受关注。糖尿病也是严重危害人类健康的常见病,流行病学资料表明,糖尿病是VaD的主要危险因素之一,糖尿病患者卒中后痴呆的发生率远高于普通人群。然而,迄今有关糖尿病对VaD认知功能影响的研究甚少,也缺乏理想的动物模型供实验研究之用。为此,我们创建了一种慢性实验性糖尿病合并VaD的动物模型,从行为学和组织形态学方面探讨糖尿病对VaD认知功能的影响。此外,中枢胆碱能神经系统与学习记忆密切相关,研究表明作为该系统的标志酶—胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性降低是导致学习忘记障碍的重要原因;血脑源性神经营养因子(BDNF)是一种能够支持多种神经元生存、发育、分化及修复的神经营养因子,在海马有丰富的表达,可通过调节海马突触可塑性及诱发长时程增强(LTP)等机制,参与学习和记忆过程,因此,我们采用免疫组织化学和逆转录-多聚酶链(RT-PCR)方法观察海马CA1区ChAT以及BDNF蛋白和mRNA表达的变化,以探讨糖尿病对VaD认知功能影响的机制。 第一部分 糖尿病对血管性痴呆大鼠行为学及脑组织形态学的影响 【目的】 建立合适的慢性实验性糖尿病合并VaD的动物模型,观察糖尿病对VaD大鼠行为学及脑组织形态学的影响。 【方法】 选用2月龄SD大鼠,应用Y-迷宫进行空间定向学习和记忆训练,将达到学会标准者随机分为4组:(1) 假手术(Sham)组;(2) 糖尿病假手术(DM)组;(3) VaD组;(4) 糖尿病合并VaD(DM+VaD)组。经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导慢性实验性糖尿病,1周后永久性结扎双侧颈总动脉(2-VO)制作VaD模型记录术后2周、4周和8周各组大鼠的体重及血糖;应用Y-迷宫检测空间定向学 第二军医大学博士论文 中…丈摘…要 1ia;一色 恤~﹁染 澎糕 行HE染色观察组织病理学孪叱;胶质细胞原纤维酸性蛋白 protellZ,Cf冰尸)标记观察星形胶质细舱的激活情况、 橄声软公点娜 育票票众糯黑橄 居 端粗 默孺篇筑 价井袱 第二部分糖尿病对血管性痴呆大鼠海马c心区胆碱能神经系统的影响 探讨海马CAI区胆碱能神经系统在糖尿病加重确D一大鼠认知障碍中所 实验动物及分组同第一部分,应用免疫组织化学染色方法现察海马CAI {介狱牛 第晕军l袭拔常博粗{论义
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