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《第二军医大学》 2004年
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葛根素注射液逆转胃癌多药耐药的实验研究

王利  
【摘要】:目的 本研究的目的是为寻找适合临床应用的新型多药耐药(MDR)逆转剂,通过体外实验观察葛根素注射液对人胃癌耐药细胞系SGC7901/VCR的多药耐药性的影响,然后建立人胃癌裸鼠原位移植多药耐药模型,通过体内实验观察葛根素逆转肿瘤多药耐药性的作用,并初步探讨其作用机理。 方法通过MTT药敏实验,观察葛根素注射液的细胞毒性及其是否能够逆转SGC7901/VCR对5-Fu、VCR、DDP、ADM的多药耐药性。应用流式细胞仪检测使用葛根素前后细胞周期变化、胞浆内药物浓度,荧光显微镜显示细胞内化疗药物的荧光强度。采用免疫细胞化学染色法检测耐药细胞中MRP和P-gp蛋白的表达情况。在体内实验的基础上,采用“胶粘法”建立人胃癌裸鼠原位移植多药耐药模型,将裸鼠随机分为生理盐水组、5-Fu组、5-Fu+葛根素组、5-Fu+异博定组、葛根素组,每组10只,通过观察裸鼠生长状态、瘤体生长特性及肿瘤病理形念,计算原位移植瘤平均体积及抑瘤率,检测原位移植瘤中P-gp及MRP蛋白的表达。 结果 葛根素注射液能够逆转SGC7901/VCR对5-Fu、ADM、VCR、DDP的耐药性,逆转指数分别为3.51、1.23、21.35、12.70。与未使用葛根素的SGC7901/VCR比较,细胞S期和G2+M期增加,G1期减少,细胞内的阿霉素荧光强度明显增强,P-gp和MRP的表达明显减弱。同时成功建立了人胃癌裸鼠原位移植多药耐药模型,移植瘤组织形念及生物学方面符合人胃癌特征,回复细胞培养后,应用MTT检测该细胞对5-Fu、ADM、VCR、DDP仍具有交叉耐药性,与移植前相比无显著差别。SGC7901组和SGC7901/VCR组细胞膜和胞浆内均有P-gp表达,SGC7901/VCR组为强阳性染色+++,SGC7901组为+-++。通过病理学组织观察,各组均有临近淋巴结转移。化疗组脏器转移率均较生理盐水组明显降低,有显著性差异(P<0.05),葛根素组与生理盐水组相比无显著性差异。5-FU+葛根素组的抑瘤率(56.69%)高于5-FU组(18.11%),P-gp、MRP蛋白表达明显低于5-FU组,P<0.05,但远处脏器转移率与5-Fu组相比无统计学意义。而葛根素组抑瘤率、远处脏器转移率与生理盐水组比较无统计学意义,但P-gp、MRP蛋白表达与生理盐水组比较有显著差异,P<0.05。 结沦 以上实验结果提示葛根素注射液能够逆转人胃癌耐药细胞 第二军医大学硕十学位沦文 SGC7901/V CR及裸鼠原位移植瘤的多药耐药性,其逆转机理可能与促使P一gP蛋 白和MRP蛋自表达减少有关。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R735.2

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