收藏本站
《第二军医大学》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

小鼠骨髓多能干细胞建系及其造血重建作用的研究

邱慧颖  
【摘要】:在人和动物的个体发育过程中,胚胎和成体组织均存在具有高度自我更新能力和分化潜能的干细胞。干细胞的分离和体外培养为探讨胚胎发生、组织细胞分化、基因表达调控等发育生物学问题提供了理想的模型,也为多种疾病的细胞替代治疗和基因治疗开拓了新的途径。骨髓中存在多种来源及分化方向不同的成体干细胞,例如造血干细胞、间充质干细胞、内皮前体细胞、成血成血管干细胞等,骨髓来源的干细胞是迄今为止研究最为深入并得到广泛应用的成体干细胞。大量的动物移植模型中发现骨髓来源的干细胞具有可塑性,可转化为肝细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、神经细胞、皮肤角质细胞、胰岛细胞,以及肾脏、肺脏、消化道的上皮细胞等,其可塑性涉及横向分化、去分化、细胞融合等机制,但也可能是由于骨髓中存在多能干细胞,能在各种环境信号作用下向不同组织细胞方向分化的结果。如能分离出骨髓中可能存在的多能干细胞,并进行体外培养、建系,将为研究干细胞的增殖分化调控提供良好的技术平台,为细胞治疗、组织工程技术提供极具前景的种子细胞。 造血干细胞移植(HSCT)目前仍面临几个亟待解决的问题,如供体来源不足、造血恢复时间长及移植物抗宿主病(GVHD)等。骨髓来源多能干细胞的一些生物学特性有可能使其成为解决上述问题的良好靶细胞。首先,已有研究分别从人、大鼠和小鼠骨髓中分离出一种在单个细胞水平即能向三个胚层的多种组织细胞分化的多能干细胞,将该种细胞经尾静脉注入NOD/SCID小鼠,可在骨髓、外周血及脾脏检测到由其分化形成的造血细胞,提示骨髓多能干细胞有可能成为HSC的新来源。其次,骨髓多能干细胞不表达MHC-Ⅱ类抗原,低表达或不表达MHC-Ⅰ类抗原,免疫原性低,因此异基因移植不易被受体排斥,引起GVHD的几率减小。第三,骨髓多能干细胞是在MSC培养过程中发现的一类特殊的干细胞,同时具有与MSC类似的部分生物学特征。已有大量研究表明MSC与造血干细胞(HSC)共移植可促进HSC植入和造血恢复,并有抑制移植排斥和减轻GVHD的作用。目前骨髓多能干细胞的研究尚处于起步阶段,有关移植后造血重建及免疫调节方面的作用国内外鲜有报道,尚需进一步探讨。 基于上述考虑,本课题分离培养小鼠骨髓多能干细胞(mMMSC),建立mMMSC细胞系,验证mMMSC跨系跨胚层分化的多向分化潜能,鉴定其各项生物学特性,为体内外实验提供一个良好的靶细胞。进一步建立mMMSC移植的动物模型,明确
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R329

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 朱海英,苏娟,李文林,姚玉成,刘红,王新民,胡以平,余宏宇;骨髓细胞多向分化潜能的初步研究[J];第二军医大学学报;2002年11期
2 申咏梅,薛永权,李建勇,潘金兰,吴亚芳;间期荧光原位杂交验证骨髓增生异常综合征随机克隆性染色体异常的研究[J];中华内科杂志;2002年06期
3 申咏梅,薛永权,李建勇,潘金兰,陈苏宁;骨髓增生异常综合征异常克隆起源的研究[J];中华医学杂志;2002年21期
4 呼莹,马丽,马冠杰,姜学英,赵春华;具骨髓间充质干细胞表型的成体干细胞移植造血[J];中国医学科学院学报;2002年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 胡以平;干细胞:生物医药研究的新靶标[J];第二军医大学学报;2002年11期
2 林竞韧,郭坤元,李江琪,严定安;人骨髓基质干细胞克隆的培养及其向神经元样细胞的定向诱导分化[J];第一军医大学学报;2003年03期
3 赵汉宁,董晓先,梁仲培,董伟华,李华,刘金保;转LacZ基因骨髓间充质干细胞体内造血分化的初步研究[J];广东医学;2005年04期
4 赵汉宁,董晓先,梁仲陪,董伟华,李华,刘金保;大鼠骨髓间充质干细胞体内向造血细胞分化的研究[J];广州医学院学报;2004年04期
5 房佰俊;宋永平;林全德;胡杰英;马丽;魏旭东;;非肥胖型糖尿病及严重联合免疫缺陷小鼠体内成人脂肪源Flk1~+CD31~-CD34~-细胞的多向分化[J];郑州大学学报(医学版);2007年05期
6 冉丹 ,张恒 ,陈淑萍 ,徐慧珍 ,张东华 ,刘文励;血液病150例染色体核型分析及其临床意义[J];内科急危重症杂志;2004年03期
7 吴海燕;吴秉毅;李洁;刘鲲;李玉华;郭坤元;宋朝阳;;561例血液病患者染色体核型分析[J];热带医学杂志;2011年05期
8 郭虹,赵春华;成体干细胞及其可塑性的研究进展[J];细胞生物学杂志;2003年03期
9 唐佩弦;我国造血干细胞基础研究的新进展兼论干细胞可塑性(英文)[J];中国实验血液学杂志;2003年01期
10 周征,姜尔烈,王玫,刘庆国,翟文静,黄勇,王荷花,韩明哲;成人骨髓间充质干细胞中各亚群的比较研究[J];中国实验血液学杂志;2005年01期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 林竞韧;人骨髓基质干细胞克隆的培养及其造血支持作用的实验研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
2 崔慧斐;成体组织干细胞来源依据的研究[D];山东大学;2003年
3 庞全海;山羊骨髓间充质干细胞的分离培养及体外分化潜能的研究[D];西北农林科技大学;2005年
4 黄韬;脐血干细胞移植体内诱导分化为肝细胞的实验研究[D];四川大学;2005年
5 江学良;骨髓间充质干细胞在胰腺生理更新和病理再生中的作用[D];第二军医大学;2006年
6 张会来;乳腺癌骨转移早期事件的探讨[D];天津医科大学;2006年
7 史明霞;骨髓和羊膜来源的Flk1~+CD31~-CD34~-胚胎后亚全能干细胞生物学特性的研究[D];中国协和医科大学;2006年
8 房佰俊;胚胎后亚全能干细胞生物学特征及其向造血细胞分化机制的研究[D];中国协和医科大学;2004年
9 姜尔烈;间充质干细胞的扩增及其对造血干/祖细胞和淋巴细胞增殖的影响[D];中国协和医科大学;2005年
10 郭虹;胎儿多种组织间充质干细胞生物学特征及胎儿骨髓血液血管干细胞特性的研究[D];中国协和医科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 谭敏;骨髓间充质干细胞自体移植治疗缺血性脑卒中的临床研究[D];广州医学院;2010年
2 张青霞;MDS患者骨髓异常克隆细胞起源的初步研究[D];苏州大学;2011年
3 李长岭;同种异体骨髓间充质干细胞移植修复新西兰白兔心肌梗死区域的研究[D];浙江大学;2003年
4 于萍;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对小鼠胰岛修复和糖尿病的治疗作用[D];山东大学;2005年
5 王俊贤;人骨髓间充质干细胞(MSCs)体外诱导分化成血管内皮细胞能力的研究[D];四川大学;2005年
6 程昊钰;GFP转基因小鼠骨髓CD34~+细胞移植促进全横断大鼠脊髓修复的研究[D];昆明医学院;2006年
7 毕延智;非清髓性骨髓移植诱导异基因小鼠免疫耐受的实验研究[D];东南大学;2005年
8 张俊;骨髓增生异常综合征的形态学及病态造血细胞克隆起源的FISH研究[D];苏州大学;2007年
9 涂海健;骨髓增生异常综合征血清蛋白质指纹图谱研究[D];福建医科大学;2007年
10 陈媛;Scal+间充质干细胞诱导CD117+HSC向树突状细胞方向分化[D];中国协和医科大学;2008年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 李建勇,过宇,薛永权,吴德沛,夏学鸣,阮长耿;双色荧光原位杂交技术在异性间造血干细胞移植中的应用[J];中华血液学杂志;2000年08期
2 申咏梅,薛永权,李建勇,过宇,潘金兰,吴亚芳;间期荧光原位杂交检测骨髓增生异常综合征-5/5q-染色体异常[J];中华血液学杂志;2001年10期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王晓玲;汪涛;汪雅妮;赵舒武;王学谦;;当归补血汤干预移植肌卫星细胞受体小鼠造血功能重建的研究[J];中国中西医结合杂志;2011年08期
2 路继红,魏亚明,欧英贤,白海,王存邦;骨髓基质细胞对自体外周血造血干细胞移植后造血重建的影响[J];临床血液学杂志;2003年03期
3 董强刚,冯久贤,顾伟勇,包国良,江晓丰,沙慧芳;体外扩增的小鼠骨髓CD34~+和c-kit~+细胞具有长期造血功能[J];肿瘤;1998年02期
4 方建培,黄绍良,陈纯,周敦华;G-CSF促进造血干细胞移植后造血重建的作用观察[J];中国优生与遗传杂志;2002年05期
5 朱玲,顾惜春,魏建平,常乃柏,施红,裴蕾,姜薇,赵夷年;自体外周血干细胞移植和自体骨髓移植治疗恶性血液病造血重建与并发症的比较[J];中国航天医药杂志;2002年04期
6 董强刚,包国良,顾伟勇,江晓丰,冯久贤,王恩忠,廖美琳;用微血管内皮细胞体外扩增的骨髓造血干细胞重建大剂量化疗后的小鼠造血功能[J];中国癌症杂志;1999年01期
7 房佰俊;宋永平;林全德;胡杰英;马丽;魏旭东;;非肥胖型糖尿病及严重联合免疫缺陷小鼠体内成人脂肪源Flk1~+CD31~-CD34~-细胞的多向分化[J];郑州大学学报(医学版);2007年05期
8 邹萍!430022武汉,陆华中!430022武汉;基因修饰骨髓细胞移植后重建造血的实验观察[J];中华器官移植杂志;1999年04期
9 李大鹏,杜遵民,徐学芳,任红,孙军山;急性髓系白血病外周造血干细胞采集及移植(附1例报告)[J];实用医药杂志;2002年08期
10 维帕威·维萨瓦托尔,贾萨达·萨卡尔库,卡莫尔波恩·朗格洛杰金达,堪察那·肯库,拉皮班·因班凯乌,万塔尼·拉塔纳萨克,达朗尼·布里帕克蒂·劳森;移植前AS30D肝癌细胞状态决定其移植后在大白鼠体内的生长周期[J];实验动物科学与管理;2003年S1期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 邱慧颖;王健民;夏荣;周虹;龚胜蓝;高磊;解琳娜;胡晓霞;;小鼠骨髓多能干细胞体外培养建系及其生物学特性研究[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
2 蔡耘;黄绍良;陈凤英;黄文革;魏菁;车丽洪;;同种异基因小鼠骨髓腔内脐血移植模型的建立及其对造血干细胞植入的影响[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
3 陈力;任健;高峰;孙保锦;房彤;于顺江;江泯;;造血干细胞移植前全身照射的并发症及影响因素分析[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
4 林筱洁;高瑞兰;朱旭;金锦梅;钱煦岱;;人参二醇对正常人、小鼠骨髓巨核系造血的作用[A];2009年浙江省中医药学会血液病学术年会、浙江省中西医结合学会血液病学术年会暨国家级中西医结合血液病新进展继续教育学习班论文汇编[C];2009年
5 罗梅宏;周永明;胡明辉;陆嘉惠;孙曼萍;薛志忠;鲍计章;;免疫介导再障小鼠骨髓NF-κB表达变化[A];第十一届全国红细胞疾病学术会议暨学习班论文汇编[C];2007年
6 吴晓燕;施秉银;丁晨光;管智慧;姜亚卓;田普训;;BALB/C小鼠骨髓CD117+造血干细胞定向分化为树突状细胞及其鉴定研究[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
7 李广宙;于明明;李现军;刘志翔;;低剂量辐射后小鼠骨髓白血病细胞凋亡的观察[A];首届全国肿瘤核医学新技术研讨会论文集[C];2007年
8 潘玮;肖洲生;周宏灏;;金雀异黄酮诱导小鼠骨髓间质干细胞向成骨细胞分化[A];湖南省生理科学会新世纪学术年会论文摘要汇编[C];2002年
9 赵春华;;RosA26小鼠骨髓来源Flk-1~+CD34~-成体亚全能干细胞的生物学特性与分化潜能研究[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
10 李晓曦;郝莎;徐袆欣;孙凌云;侯亚义;;BALB/c小鼠骨髓和脾脏来源的DC对17β-雌二醇的反应不同[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 吴一福;我国建立首株HCC-7721/VCR细胞系[N];中国医药报;2006年
2 赵卓昀;DNA结果已出,黄禹锡论文纯属造假[N];新华每日电讯;2005年
3 吴一福;四医大建成出血热B淋巴母细胞样细胞系[N];中国医药报;2006年
4 张中桥;西京医院建立稳定表达MAGE-n细胞系[N];中国医药报;2006年
5 吴一福;四军医大成功建立HCV多表位基因P815细胞系[N];中国医药报;2006年
6 吴一福;四军医大建成传代百次人骨巨细胞瘤细胞系[N];中国医药报;2006年
7 王建新;新加坡研制出符合临床要求人体胚胎干细胞系[N];新华每日电讯;2006年
8 记者 毛黎;2008年10大科学突破[N];科技日报;2008年
9 ;美国科学家发出警告 现有人类胚胎干细胞系已被污染[N];医药经济报;2005年
10 张荔子;牛胚胎干细胞系与人类更相近[N];健康报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邱慧颖;小鼠骨髓多能干细胞建系及其造血重建作用的研究[D];第二军医大学;2005年
2 张增利;骨髓来源的非粘附基质干细胞在造血重建和遗传缺陷纠正中的作用[D];苏州大学;2005年
3 付蔚华;FasL质粒载体构建及在小鼠心脏移植中抗排斥反应的研究[D];天津医科大学;2006年
4 秦燕;前体淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴母细胞白血病发生细胞的研究[D];中国协和医科大学;2006年
5 史明霞;骨髓和羊膜来源的Flk1~+CD31~-CD34~-胚胎后亚全能干细胞生物学特性的研究[D];中国协和医科大学;2006年
6 罗洪波;COX-2基因在人前列腺癌细胞中的表达及其选择性抑制剂的作用研究[D];中南大学;2003年
7 陶思;Wnt信号通路在衰老造血干细胞中的变化研究[D];华中科技大学;2009年
8 赵璧君;家兔窦房结组织移植入同体右心室暨窦房结细胞和心室肌细胞混合培养的实验研究[D];第四军医大学;2005年
9 饶亚岚;大剂量照射后早期小鼠骨髓表达基因的初步研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
10 张勇;骨髓间质干细胞的生物学特性及对心肌缺血治疗作用的初步研究[D];浙江大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 邢敬龙;CD40 shRNA干扰CD40-CD40L在阻断共刺激通路作用的实验研究[D];天津医科大学;2006年
2 张晓慧;牛肾上腺髓质嗜铬细胞的分离纯化及其效果评价[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2004年
3 黄剑侯;神经干细胞植入损伤脊髓的动物实验研究[D];第二军医大学;2006年
4 周琳;大学新校区校园文化建设的问题研究[D];南京师范大学;2007年
5 韦立东;“价值澄清法”在高中政治课教学中的移植与运用研究[D];广西师范大学;2007年
6 王脚苟;急性心肌梗死后经冠脉移植骨髓基质干细胞的实验研究[D];福建医科大学;2007年
7 周志军;论沉默权[D];黑龙江大学;2006年
8 李国芳;论中国古诗的翻译[D];首都师范大学;2005年
9 焦鹏;利用人类乳牙牙髓干细胞进行牙齿再生的初步研究[D];福建师范大学;2005年
10 陈宝基;嵌入式实时操作系统uC/OS-Ⅱ应用开发研究[D];山东大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026