富勒烯新衍生物的合成、细胞毒性和放射细胞生物学活性研究
【摘要】：近年来恶性肿瘤的发生率不断上升,放射治疗是肿瘤治疗的主要措施,但射线难以区分正常或肿瘤细胞,从而导致机体在接受放疗时,出现难以避免的毒副作用,限制达到治疗目的所需的最大剂量。如何在保证疗效的前提下尽可能降低照射剂量,减少对正常细胞的伤害仍然是肿瘤治疗的一大挑战。
放射生物学试图从不同水平改变和调节肿瘤细胞和正常细胞的放射敏感性,放射增敏的概念已扩展为一个涵盖多个方面的复杂领域:如能调节细胞本身的微环境、周期调控、凋亡分化等生物学指标的放射增敏剂(Radiosensitizer),或是光敏剂、热敏等能够影响放射敏感性的物理化学手段,光敏剂治疗肿瘤的机理及活性和放射增敏剂有多重交叉,通过一定程序的序贯治疗能有效减少电离辐射的照射剂量,产生协同作用而减轻放疗的毒副反应。国内外在这些领域做了相当多的工作,但已有的研究尚不令人满意,因此开发新型的辐射修饰药物和方法仍为辅助肿瘤治疗研究的方向。
甲硝唑能增加肿瘤组织对放疗的敏感性,本室研制的国家一类放射增敏新药甘氨双唑钠(简称CMNa),是具有良好增敏活性的甲硝唑的前药,在人体内可水解为甲硝唑而发挥活性。临床上能明显提高乳腺癌、肺癌及食管癌等病人的放疗效果;如能研制合适的药物载体,克服其不稳定性和低药物渗透性,将进一步提高其对肿瘤放疗的增敏作用。
富勒烯(fullerene,C_(60))的出现为我们研究甲硝唑药物载体打开了思路。C_(60)是由60个碳原子组成的球形分子,具有特殊的中空笼状结构,所含的30个双键容易发生有机反应,可以成为药物设计的理想载体;另外,富勒烯化合物具有较强的光动力学杀伤特性,在光照条件下对DNA有选择性剪切作用。本实验利用富勒烯母体的载带活性,合成C_(60)载带CMNa体内活性结构甲硝唑(metronidazole)的全新化合物C_(60)-甲硝唑药物复合体,以期提高药物在肿瘤部位的浓度,有效增加药物与血管壁的接触时间和接触面积,有助于药物穿过血管壁,增加药物的血管外分布和药物作用的靶向性;通过光照与射线的序贯作用,增加DNA链断裂,提高该药物复合体的肿瘤细胞杀伤力,减轻放疗副作用。
【关键词】：富勒烯水溶胶制备 富勒烯-甲硝唑衍生物合成 细胞毒性 γ射线 放射疗法 光动力学疗法 【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R914;R96
【目录】：
- 中文摘要6-11
- 英文摘要11-16
- 前言16-19
- 第一部分 富勒烯-甲硝唑复合物的化学合成和表征、C_(60水溶胶的制备19-36
- 化学合成背景19-22
- 设计思想22-23
- 结果和讨论23-27
- 化学实验27-36
- 第二部分 富勒烯纳米颗粒的细胞毒性观察36-57
- 引言36
- 材料方法36-43
- 结果43-52
- 讨论52-57
- 第三部分 Nano-C_(60、C_(60-metronidazole放射生物学效应研究57-71
- 引言57
- 材料方法57-60
- 结果60-68
- 讨论68-71
- 全文总结71-73
- 参考文献73-80
- 综述80-89
- 文献发表89-90
- 致谢90-91
- 附图91-95
|
|
|
|
| 1 |
曹毅,陈瑞,王仲文,邢晓红,王小莉;彗星分析技术检测辐射和化学物质诱导的DNA损伤[J];癌变.畸变.突变;2003年03期 |
| 2 |
唐古生;蔡建明;倪瑾;项莺松;崔建国;朱丹;董俊瑞;;反义STAT3对肿瘤细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用[J];癌症;2006年03期 |
| 3 |
刘玉文，徐坚平，王杏乔，曹锡章，李光，高汝贵;放射增敏性导弹型卟啉的合成与性质研究[J];高等学校化学学报;1994年01期 |
| 4 |
季崇敏,吴伟,徐惠南;自组装环肽纳米管在药学领域中应用的研究进展[J];中国临床药学杂志;2004年05期 |
| 5 |
钱凯先,严庆丰,黄文栋,李文铸;C_(60)对体外培养癌细胞的光致作用研究[J];生物化学与生物物理进展;1997年03期 |
| 6 |
徐正,锁志勇,魏先文,朱德煦;富勒烯的生物活性研究进展[J];生物化学与生物物理进展;1998年02期 |
| 7 |
屈文涛,任延平;纳米技术在医学诊断中的应用[J];现代检验医学杂志;2003年04期 |
| 8 |
冷曙光,牛勇,潘祖飞,郑玉新;彗星试验琼脂糖凝胶片保存方法研究[J];卫生研究;2003年01期 |
| 9 |
霍冠华,吕耀凤,张金凤,高洪秋;碱性彗星试验检测γ-射线照射与维生素K_3联合应用对人宫颈癌HeLa细胞的细胞毒性影响[J];中国临床药理学与治疗学;2003年05期 |
| 10 |
刘畅,顾玲;激光扫描共聚焦显微镜在细胞凋亡研究中的应用[J];医学综述;2001年10期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
曹毅，徐洪兰，段志凯，吴启庆;B（α）P诱导的V79细胞HGPRT位点突变的检测[J];癌变.畸变.突变;1996年01期 |
| 2 |
何惧,刘玉清;单细胞凝胶电泳技术的研究进展与应用[J];国外医学(卫生学分册);1997年02期 |
| 3 |
王涛,向清祥,李正凯,游劲松,余孝其,闫乾顺,谢如刚;环肽研究新进展[J];化学研究与应用;2002年01期 |
| 4 |
秦椿华，沈建英，黄仕和，王光祖;DNA断裂检测方法──单细胞凝胶电泳法[J];生物化学与生物物理进展;1995年06期 |
| 5 |
虞冠华,龙娜,施凤霞,许祥裕,丁树标,罗丽华;MTT法快速测定TNF活性[J];细胞生物学杂志;1994年01期 |
| 6 |
曹毅，徐洪兰，吴启庆，段志凯;辐射和化学诱变剂体外诱发的人外周血T－淋巴细胞HGPRT位点突变频率的检测[J];中华放射医学与防护杂志;1996年01期 |
| 7 |
朱志良,庄志雄,黄钰,籍涛;单细胞凝胶电泳图像分析系统的研制及应用[J];中华劳动卫生职业病杂志;2001年04期 |
| 8 |
袁巨龙,刘盛辉,邢彤;纳米技术的应用及发展动向[J];浙江工业大学学报;2000年03期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
谷贵文,刘兵,林阳;富勒烯C_(60)/C_(70)的分离与应用[J];临床军医杂志;1997年03期 |
| 2 |
黄文栋，钱凯先;富勒烯C_（60）的生物学研究[J];生理科学进展;1995年04期 |
| 3 |
徐正,锁志勇,魏先文,朱德煦;富勒烯的生物活性研究进展[J];生物化学与生物物理进展;1998年02期 |
| 4 |
沈后龙;富勒烯与药物化学[J];安庆师范学院学报(自然科学版);2003年02期 |
| 5 |
王登山,陈滇宝;富勒烯在医药领域中应用的研究概况[J];药学进展;1999年04期 |
| 6 |
黄彬;郑启新;杨大志;郭晓东;吴永超;江贵长;;富勒烯(C_(60))-甘氨酸衍生物对小鼠骨肉瘤细胞生长的影响[J];华中科技大学学报(医学版);2006年04期 |
| 7 |
张静姝;邸金茹;张静;姜淑卿;何宁;张力;齐秀英;;富勒烯对人胚肝细胞内过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶mRNA的表达的影响[J];环境与健康杂志;2010年07期 |
| 8 |
叶光明,吴秋业,姜云云,俞世冲,廖红利;富勒烯在医药领域中的研究进展[J];药学实践杂志;2004年02期 |
| 9 |
;科研快讯[J];现代生物医学进展;2010年07期 |
| 10 |
;医学[J];国外科技动态;1999年07期 |
|
快捷付款方式
订购知网充值卡
订购热线
帮助中心